部份中文阿尼鲁单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Saphnelo Infusionslösung
英文名：anifrolumab
中文名：阿尼鲁单抗静脉输注
生产商：阿斯利康
药品简介
2022年02月16日，单抗药物Saphnelo（anifrolumab）已在欧盟获批上市：作为一种附加疗法，用于治疗尽管接受标准治疗但仍有中度至重度、活动性、自身抗体阳性、系统性红斑狼疮（SLE）成人患者。在美国，Saphnelo于2021年8月获得批准，用于治疗正在接受标准治疗的中度至重度SLE成人患者。
Saphnelos是10多来在美国和欧盟获批的第一种治疗SLE的新疗法，也是唯一一个适应症不限于高疾病活动度SLE患者的生物制剂。
Saphnelo是一种首创的（first-in-class）I型干扰素受体（IFNAR）抗体。I型IFN在狼疮的病理生理学中起着核心作用，I型IFN信号的增加与疾病活动性和严重性的增加相关。
作用机制
Anifrolumab是一种人免疫球蛋白G1κ单克隆抗体，以高特异性和亲和力结合I型干扰素受体（IFNAR1）的亚基1。这种结合抑制I型IFN信号传导，从而阻断I型IFNs的生物活性。阿尼鲁单抗还诱导IFNAR1的内化，从而降低可用于受体组装的细胞表面IFNAR1水平。阻断受体介导的I型IFN信号传导抑制IFN应答基因表达以及下游炎症和免疫过程。I型抑制IFN阻断血浆细胞分化并使外周T细胞亚群正常化，恢复平衡在SLE中调节失调的适应性免疫和先天免疫之间。
适应症
Saphnelo被认为是一种附加疗法，用于治疗中重度、活动性自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）成年患者，尽管采用了标准疗法。
用法与用量
治疗应由有SLE治疗经验的医生开始并监督。
剂量
建议剂量为300mg，每4周静脉输注30分钟。
对于有输液相关反应史的患者，用药前（如抗组胺药）在输注阿尼弗鲁单抗之前给药。
错过的剂量
如果错过了计划中的输注，应尽快进行治疗。两次给药之间应至少间隔14天。
特殊人群
老年人（≥65岁）
无需调整剂量。年龄≥65岁的受试者信息有限（n=20）；75岁以上的患者无数据可用。
肾损害
无需调整剂量。没有严重肾损害或终末期肾病患者的经验。
肝损害
无需调整剂量。
儿科人群
Saphnelo对儿童和青少年（18岁以下）的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
用于静脉注射。
Saphnelo不得作为静脉推注或推注给药。
注射用氯化钠9mg/mL（0.9%）溶液稀释后，通过含有0.2或0.22微米无菌低蛋白结合在线过滤器的静脉输注管线，将Saphnelo作为输注物30分钟。
如果患者出现输液反应，输液速度可能会减慢或中断。
输注完成后，应使用25mL氯化钠9mg/mL（0.9%）注射溶液冲洗输注装置，以确保所有输注溶液均已给药。
不要通过同一输注管线共同给药任何其他药品。
有关给药前药物稀释的说明。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
3年。
输液稀释液
已证明在2°C–8°C下24小时和25°C下4小时的化学和物理使用稳定性。
从微生物学的角度来看，产品应在稀释后立即使用。如果不立即使用，则使用前的使用储存时间和条件由用户负责，通常在2°C–8°C下不超过24小时。
储存的特殊预防措施
未打开的小瓶
储存在冰箱中（2°C–8°C）。
储存在原始包装中，以防光线照射。
不要冻结或摇晃。
输液稀释液
有关药物稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
2.0mL浓缩液，置于透明I型玻璃瓶中，带有弹性塞和灰色铝盖。
包装为：1瓶
请参阅随附的Saphnelo完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/saphnelo-
epar-product-information_en.pdf
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Saphnelo® 300mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 1DSF 2ml N1
WIRKSTOFF
Anifrolumab
HERSTELLER
AstraZeneca GmbH
MARKTEINFÜHRUNG(D)
04/2022
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Saphnelo®300mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Indikationen
Saphnelo ist zugelassen als Add-on-Behandlung von erwachsenen Patienten mit moderatem bis schwerem, aktivem Autoantikörper-positivem systemischem Lupus erythematodes (SLE), die bereits eine Standardtherapie erhalten.
Wirkmechanismus
Binden Typ-1-Interferone (Typ-1-IFN) an den IFN-α-Rezeptor (IFNAR), wird eine entzündungsfördernde Signalkaskade ausgelöst. Schätzungsweise bis zu 75 Prozent der erwachsenen SLE-Patienten weisen eine erhöhte Expression von Typ-1-IFN-regulierten Genen auf. Bei SLE befeuern die hochregulierten Typ-1-IFN den zugrundeliegenden Autoimmunprozess immer weiter und bewirken dadurch eine chronische Entzündung und Gewebeschädigung.
Anifrolumab bindet mit hoher Spezifität und Affinität an die Untereinheit 1 des IFNAR. Das hemmt die Typ-1-IFN-Signaltransduktion und blockiert damit die biologische Aktivität von Typ-1-IFN. Ferner induziert Anifrolumab die Internalisierung der Untereinheit 1 des IFNAR und reduziert so die IFNAR1-Anzahl auf der Zelloberfläche, die für die Rezeptorbindung zur Verfügung steht. So werden insgesamt die nachgelagerten entzündlichen und immunologischen Prozesse inhibiert.
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg Anifrolumab. Sie wird alle vier Wochen als intravenöse Infusion über eine Dauer von 30 Minuten gegeben. Wenn eine geplante Infusion verpasst wurde, soll diese so bald wie möglich nachgeholt werden. Ein Mindestabstand von 14 Tagen soll zwischen den Dosen aber eingehalten werden. Die Behandlung ist unter Umständen zu unterbrechen oder zu beenden, wenn der Patient Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion entwickelt. Bei Patienten mit infusionsbedingten Reaktionen in der Anamnese kann vor der Infusion von Anifrolumab eine Prämedikation gegeben werden, etwa ein Antihistaminikum. Die Anwendung von Anifrolumab in Kombination mit anderen Biologika wird nicht empfohlen.
Vor Beginn der Behandlung sollte darauf geachtet werden, dass alle notwendigen Schutzimpfungen abgeschlossen sind. Patienten, die mit Anifrolumab behandelt werden, sollen nicht mit Lebendimpfstoffen oder attenuierten Lebendimpfstoffen geimpft werden.
Nebenwirkungen
Sehr häufige Nebenwirkungen in Studien zu Anifrolumab waren Infektionen der oberen Atemwege (34 Prozent) und Bronchitis (11 Prozent). Häufig kam es zum Beispiel zu Herpes zoster (6 Prozent). Eine Therapie mit Anifrolumab sollte daher bei Patienten mit einer klinisch signifikanten aktiven Infektion nicht begonnen werden, bevor nicht die Infektion abgeheilt ist oder adäquat behandelt wird.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Wirksamkeit und Verträglichkeit von Anifrolumab wurden in den beiden randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studien TULIP-1 und -2 untersucht. Die Patienten hatten eine mittelschwere bis schwere SLE-Erkrankung und erhielten alle eine Standardtherapie, etwa orale Corticosteroide, Antimalariamittel und/oder Immunsuppressiva.
In TULIP-1 mit 457 SLE-Patienten, die alle vier Wochen 150 oder 300 mg Anifrolumab oder Placebo bekamen, wurde der primäre Endpunkt (SLE-Responder-Index 4) nicht erreicht. Selbst in der Dosisgruppe mit 300 mg alle vier Wochen war der Anteil der Patienten in Woche 52 mit einem SRI-4-Ansprechen vergleichbar mit Placebo (47 versus 43 Prozent). Immerhin deuteten aber mehrere sekundäre Endpunkte, etwa eine anhaltende Reduktion der oralen Corticoiddosis, auf einen klinischen Nutzen von Anifrolumab im Vergleich zu Placebo hin.
Erfolgreicher verlief die TULIP-2-Studie mit 362 Patienten. Der primäre Endpunkt dieser Studie war das Ansprechen in Woche 52, gemessen anhand der BICLA-Skala (BILAG-Based Composite Lupus Assessment). Das Verum (300 mg Anifrolumab intravenös alle vier Wochen) reduzierte die Krankheitsaktivität: 48 Prozent der Patienten unter Anifrolumab erreichten eine BICLA-Response im Vergleich zu 32 Prozent in der Placebogruppe. Auch in dieser Studie konnte mithilfe des Antikörpers bei vielen Patienten die orale Corticoiddosis reduziert werden.
Hintergrundinfos
Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine seltene Autoimmunerkrankung aus dem Formenkreis der Kollagenosen. Die Prävalenz in Deutschland wird auf 30 bis 40 pro 100.000 Einwohner geschätzt. Frauen sind etwa viermal häufiger betroffen als Männer. In vielen Fällen liegt der Krankheitsbeginn zwischen dem 20. und 30. Lebensjahr. Der Krankheitsverlauf des SLE ist durch Schübe und Remissionen gekennzeichnet. Der klinische Verlauf ist sehr variabel und weist ein breites Spektrum von Organmanifestationen auf. Häufig betroffen sind die Gelenke, das Herz, die Lunge sowie das zentrale Nervensystem. Bei etwa 50 Prozent der Patienten tritt eine Nierenentzündung auf, die sogenannte Lupusnephritis. Zudem weisen im Verlauf der Erkrankung etwa 75 Prozent der Patienten Hautveränderungen auf. Bei vielen SLE-Patienten ist auch das Muskel- und Skelettsystem betroffen.
Viele Betroffene erhalten eine Behandlung mit Hydroxychloroquin oder Chloroquin. Zur lokalen Behandlung von Hautveränderungen sind topische Glucocorticoide erste Wahl. Bei der systemischen Gabe von Corticoiden sollte in der Langzeitanwendung eine tägliche Dosis von ≤ 7,5 mg/d Prednisolonäquivalent angestrebt werden, um das Risiko für Nebenwirkungen möglichst gering zu halten. Falls dies nicht möglich ist, kann auch der Einsatz von Immunsuppressiva wie Azathioprin, Methotrexat oder Mycophenolat-Mofetil erwogen werden. Auch Biologika haben in die Behandlung des SLE Einzug gehalten. So können Ärzte seit einigen Jahren in bestimmten Fällen den Antikörper Belimumab einsetzen.
Besonderheiten
Saphnelo ist im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C zu lagern.
Saphnelo ist verschreibungspflichtig.