近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准骨质疏松复方药Fosamax Plus D（alendronate sodium/cholecalciferol）上市，本品含有70mg阿仑膦酸钠（Fosamax）和2800IU和5600维生素D3，每周只需服用一次。用于预防和治疗绝经后骨质疏松症；变形性骨炎；恶性肿瘤所致高钙血症及肿瘤骨转移性骨痛。
Fosamax Plus D（alendronate sodium/cholecalciferol）是目前美国市场上唯一一周用量的、维生素D3配伍的双磷酸化合物类药物。
批准日期：2005年04月07日 公司：默克夏普
FOSAMAX PLUS D（阿仑膦酸钠/胆钙化醇[alendronate sodium/cholecalciferol]）片，供口服使用
最初的美国批准：2005
作用机制
阿仑膦酸钠
动物研究表明以下作用方式。在细胞水平上，阿仑膦酸钠显示优先定位于骨吸收部位，特别是在破骨细胞下。破骨细胞通常粘附在骨表面上，但在皱折边缘涂漆，这表明吸收活跃。阿仑膦酸钠不会干扰破骨细胞的募集或附着，但会抑制破骨细胞的活性。对小鼠骨中放射性[3H]阿仑膦酸盐定位的研究表明，破骨细胞表面的吸收比成骨细胞表面的吸收高约10倍。分别在大鼠和小鼠[3H]阿仑膦酸盐给药后6天和49天检查骨骼，结果表明在阿仑膦酸盐的顶部形成了正常骨，该骨被掺入基质内。当掺入骨基质中时，阿仑膦酸钠没有药理活性。因此，必须连续施用阿仑膦酸盐以抑制新形成的再吸收表面上的破骨细胞。狒狒和大鼠的组织形态测量显示，阿仑膦酸盐治疗降低了骨转换（即骨重塑部位的数量）。此外，在这些重塑部位，骨形成超过骨吸收，导致骨量逐渐增加。
胆钙化醇
维生素D3是在皮肤中通过紫外线将7-脱氢胆固醇光化学转化为前维生素D3产生的。接着是非酶促异构化成维生素D3。在缺乏充足阳光照射的情况下，维生D3是一种必需的膳食营养素。皮肤中的维生素D3和膳食维生素D3（吸收到乳糜微粒中）在肝脏中转化为25-羟基维生素D3。甲状旁腺激素和低磷血症会刺激肾脏中活性钙动员激素1,25-二羟基维生素D3（骨化三醇）的转化。1,25-二羟基维生素D3 的主要作用是增加肠道对钙和磷酸盐的吸收，以及调节血清钙、肾钙和磷酸盐的排泄、骨形成和骨吸收。
维生素D是正常骨骼形成所必需的。当阳光照射和饮食摄入不足时，就会出现维生素D不足。不足与负钙平衡、甲状旁腺激素水平升高、骨质流失和骨骼骨折风险增加有关。在严重的情况下，缺乏会导致更严重的甲状旁腺功能亢进、低磷血症、近端肌肉无力、骨痛和骨软化症。
适应症和用法
FOSAMAX PLUS D是一种双膦酸盐和维生素D的组合，适用于：
绝经后妇女骨质疏松症的治疗。
增加骨质疏松症男性骨量的治疗
使用限制：
FOSAMAX PLUS D不应单独用于治疗维生素D缺乏症。
最佳使用时间尚未确定。对于骨折风险较低的患者，请考虑在使用3至5年后停药。
剂量和给药
每周一次70毫克阿仑膦酸盐/2800国际单位维生素D3或70毫克阿仑膦酸盐/5600国际单位维生素D3片剂。
指导患者：
在一天中的第一次食物、饮料或药物治疗前至少30分钟，用6-8盎司白开水吞下整个药片。
服用FOSAMAX PLUS D后和进食后至少30分钟内不要躺下。
剂型和规格
片剂：70mg/2800国际单位和70mg/5600国际单位。
禁忌症
延迟排空的食道异常，例如狭窄或贲门失弛缓症。
无法站立/坐直至少30分钟。
低钙血症。
对本产品的任何成分过敏。
警告和注意事项
可能发生上消化道不良反应。指导患者遵循给药说明。如果出现新的或有效的症状，请停止使用。
低钙血症可以起作用，必须在使用前纠正。
可能会出现严重的骨骼、关节、肌肉疼痛。如果出现严重症状，请停止使用。
曾报道下颌骨坏死。
非典型股骨骨折已有报道。应评估新出现大腿或腹股沟疼痛的患者，以排除不完全股骨骨折。
不良反应
阿仑膦酸钠最常见的不良反应（大于或等于 3%）是：腹痛、反酸、便秘、腹泻、消化不良、肌肉骨骼疼痛、恶心。
要报告可疑的不良反应，请联系Merck & Co.,Inc.的子公司Merck Sharp & Dohme Corp.电话1-877-888-4231或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/医疗观察。
药物相互作用
钙补充剂/抗酸剂或含有多价阳离子的口服药物会干扰阿仑膦酸钠的吸收。
与可能引起胃肠道刺激的阿司匹林/非甾体类抗炎药合用时要小心。
某些药物可能会损害胆钙化醇（维生素D3）的吸收或增加其分解代谢。应考虑额外补充维生素D。
在特定人群中使用
怀孕：当确认怀孕时停止。
FOSAMAX PLUS D不适用于儿科患者。
严重肾功能不全（肌酐清除率低于35mL/min）的患者不推荐使用 FOSAMAX PLUSD。
包装供应/储存和处理。
3870-片剂 FOSAMAX PLUS D 70mg/2800 国际单位是白色至灰白色的改良胶囊状片剂，一侧带有代码710，另一侧带有骨骼图像的轮廓。它们的供应方式如下：
NDC 0006-0710-44 使用单位4个泡罩包装。
6746-片剂 FOSAMAX PLUS D 70mg/5600国际单位是白色至灰白色的改良矩形片剂，一侧带有代码270，另一侧带有骨骼图像的轮廓。它们的供应方式如下：
NDC 0006-0270-44 使用单位4个泡罩包装
NDC 0006-0270-21 20个单位剂量包。
贮存
储存在20-25 °C (68-77 °F)，允许在15-30 °C(59-86 °F)之间进行短途旅行。[参见USP控制室温] 避免潮湿和光照。将药片存放在原始泡罩包装中直至使用。
请参阅随附的FOSAMAX完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=c0ec7e75-03b9-4b5b-ca8b-58cb0f65b5d9&version=31
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FOSAMAX PLUS D TAB 4  ALENDRONATE SODIUM/VITAMIN D3   持证商：MERCK SHARP & DOHME NDC:00006-0270-44 参考价格（美元）：242.65
FOSAMAX PLUS D TAB UU 4 ALENDRONATE SODIUM/VITAMIN D3 持证商：MERCK SHARP & DOHME NDC:00006-0710-44 参考价格（美元）：242.65
FOSAMAX TAB 70MG UU 4   ALENDRONATE SODIUM            持证商：MERCK SHARP & DOHME NDC:00006-0031-44 参考价格（美元）：178.98
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PRINCIPAL DISPLAY PANEL-70 MG/5600IU TABLET BLISTER PACK
FOSAMAX® PLUS D
(alendronate sodium/
cholecalciferol) tablets
70mg/ 5600IU
Dispense the enclosed
Medication Guide to
each patient.
Each tablet contains 91.37 mg alendronate sodium (70 mg free acidequivalent) and 140 mcg cholecalciferolequivalent to 5600 IU
vitamin D.
270
4Tablets
No. 6746
Rx only
USUAL ADULT DOSAGE:
ONE 70 mg/5600 IU
TABLET ONCE WEEKLY
See accompanying circularfor dosage information.
Manuf. for:
Merck Sharp & Dohme Corp.,