近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准骨质疏松复方药Fosamax Plus D（alendronate sodium/cholecalciferol）上市，本品含有70mg阿仑膦酸钠（Fosamax）和2800IU和5600维生素D3，每周只需服用一次。用于预防和治疗绝经后骨质疏松症；变形性骨炎；恶性肿瘤所致高钙血症及肿瘤骨转移性骨痛。
Fosamax Plus D（alendronate sodium/cholecalciferol）是目前美国市场上唯一一周用量的、维生素D3配伍的双磷酸化合物类药物。
批准日期：2005年04月07日 公司：默克夏普
FOSAMAX PLUS D（阿仑膦酸钠/胆钙化醇[alendronate sodium/cholecalciferol]）片，供口服使用
最初的美国批准：2005
作用机制
阿仑膦酸钠
动物研究表明以下作用方式。在细胞水平上，阿仑膦酸钠显示优先定位于骨吸收部位，特别是在破骨细胞下。破骨细胞通常粘附在骨表面上，但在皱折边缘涂漆，这表明吸收活跃。阿仑膦酸钠不会干扰破骨细胞的募集或附着，但会抑制破骨细胞的活性。对小鼠骨中放射性[3H]阿仑膦酸盐定位的研究表明，破骨细胞表面的吸收比成骨细胞表面的吸收高约10倍。分别在大鼠和小鼠[3H]阿仑膦酸盐给药后6天和49天检查骨骼，结果表明在阿仑膦酸盐的顶部形成了正常骨，该骨被掺入基质内。当掺入骨基质中时，阿仑膦酸钠没有药理活性。因此，必须连续施用阿仑膦酸盐以抑制新形成的再吸收表面上的破骨细胞。狒狒和大鼠的组织形态测量显示，阿仑膦酸盐治疗降低了骨转换（即骨重塑部位的数量）。此外，在这些重塑部位，骨形成超过骨吸收，导致骨量逐渐增加。
胆钙化醇
维生素D3是在皮肤中通过紫外线将7-脱氢胆固醇光化学转化为前维生素D3产生的。接着是非酶促异构化成维生素D3。在缺乏充足阳光照射的情况下，维生D3是一种必需的膳食营养素。皮肤中的维生素D3和膳食维生素D3（吸收到乳糜微粒中）在肝脏中转化为25-羟基维生素D3。甲状旁腺激素和低磷血症会刺激肾脏中活性钙动员激素1,25-二羟基维生素D3（骨化三醇）的转化。1,25-二羟基维生素D3 的主要作用是增加肠道对钙和磷酸盐的吸收，以及调节血清钙、肾钙和磷酸盐的排泄、骨形成和骨吸收。
维生素D是正常骨骼形成所必需的。当阳光照射和饮食摄入不足时，就会出现维生素D不足。不足与负钙平衡、甲状旁腺激素水平升高、骨质流失和骨骼骨折风险增加有关。在严重的情况下，缺乏会导致更严重的甲状旁腺功能亢进、低磷血症、近端肌肉无力、骨痛和骨软化症。
适应症和用法
FOSAMAX PLUS D是一种双膦酸盐和维生素D的组合，适用于：
绝经后妇女骨质疏松症的治疗。
增加骨质疏松症男性骨量的治疗
使用限制：
FOSAMAX PLUS D不应单独用于治疗维生素D缺乏症。
最佳使用时间尚未确定。对于骨折风险较低的患者，请考虑在使用3至5年后停药。
剂量和给药
每周一次70毫克阿仑膦酸盐/2800国际单位维生素D3或70毫克阿仑膦酸盐/5600国际单位维生素D3片剂。
指导患者：
在一天中的第一次食物、饮料或药物治疗前至少30分钟，用6-8盎司白开水吞下整个药片。
服用FOSAMAX PLUS D后和进食后至少30分钟内不要躺下。
剂型和规格
片剂：70mg/2800国际单位和70mg/5600国际单位。
禁忌症
延迟排空的食道异常，例如狭窄或贲门失弛缓症。
无法站立/坐直至少30分钟。
低钙血症。
对本产品的任何成分过敏。
警告和注意事项
可能发生上消化道不良反应。指导患者遵循给药说明。如果出现新的或有效的症状，请停止使用。
低钙血症可以起作用，必须在使用前纠正。
可能会出现严重的骨骼、关节、肌肉疼痛。如果出现严重症状，请停止使用。
曾报道下颌骨坏死。
非典型股骨骨折已有报道。应评估新出现大腿或腹股沟疼痛的患者，以排除不完全股骨骨折。
不良反应
阿仑膦酸钠最常见的不良反应（大于或等于 3%）是：腹痛、反酸、便秘、腹泻、消化不良、肌肉骨骼疼痛、恶心。
要报告可疑的不良反应，请联系Merck & Co.,Inc.的子公司Merck Sharp & Dohme Corp.电话1-877-888-4231或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/医疗观察。
药物相互作用
钙补充剂/抗酸剂或含有多价阳离子的口服药物会干扰阿仑膦酸钠的吸收。
与可能引起胃肠道刺激的阿司匹林/非甾体类抗炎药合用时要小心。
某些药物可能会损害胆钙化醇（维生素D3）的吸收或增加其分解代谢。应考虑额外补充维生素D。
在特定人群中使用
怀孕：当确认怀孕时停止。
FOSAMAX PLUS D不适用于儿科患者。
严重肾功能不全（肌酐清除率低于35mL/min）的患者不推荐使用 FOSAMAX PLUSD。
包装供应/储存和处理。
3870-片剂 FOSAMAX PLUS D 70mg/2800 国际单位是白色至灰白色的改良胶囊状片剂，一侧带有代码710，另一侧带有骨骼图像的轮廓。它们的供应方式如下：
NDC 0006-0710-44 使用单位4个泡罩包装。
6746-片剂 FOSAMAX PLUS D 70mg/5600国际单位是白色至灰白色的改良矩形片剂，一侧带有代码270，另一侧带有骨骼图像的轮廓。它们的供应方式如下：
NDC 0006-0270-44 使用单位4个泡罩包装
NDC 0006-0270-21 20个单位剂量包。
贮存
储存在20-25 °C (68-77 °F)，允许在15-30 °C(59-86 °F)之间进行短途旅行。[参见USP控制室温] 避免潮湿和光照。将药片存放在原始泡罩包装中直至使用。
请参阅随附的FOSAMAX完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=c0ec7e75-03b9-4b5b-ca8b-58cb0f65b5d9&version=31
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FOSAMAX PLUS D TAB 4  ALENDRONATE SODIUM/VITAMIN D3   持证商：MERCK SHARP & DOHME NDC:00006-0270-44 参考价格（美元）：242.65
FOSAMAX PLUS D TAB UU 4 ALENDRONATE SODIUM/VITAMIN D3 持证商：MERCK SHARP & DOHME NDC:00006-0710-44 参考价格（美元）：242.65
FOSAMAX TAB 70MG UU 4   ALENDRONATE SODIUM            持证商：MERCK SHARP & DOHME NDC:00006-0031-44 参考价格（美元）：178.98
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PRINCIPAL DISPLAY PANEL-70 MG/2800 IU TABLET BLISTER PACK
FOSAMAX® PLUS D
(alendronate sodium/
cholecalciferol) tablets
70mg/2800IU
Dispense the enclosed
Medication Guide to
each patient.
Each tablet contains91.37 mg alendronatesodium (70 mg free acidequivalent) and 70 mcgcholecalciferolequivalent to 2800 IU
vitamin D.
710
4 Tablets
No. 3870
Rx only
USUAL ADULT DOSAGE:
ONE 70 mg/2800 IU TABLET
ONCE WEEKLY
See accompanying circular
for dosage information.
Manuf. for: Merck Sharp & Dohme Corp.,