近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Harliku™（nitisinone）尼替西农，用于减少碱尿症成年患者的尿液匀浆酸（HGA）。
Harliku（Nitisinone）尼替西农用于降低成年尿黑酸尿症(Alkaptonuria, AKU)患者的尿液同质酸 (urine homogentisic acid,HGA)。Nitisinone是一种口服有效的，具有竞争性和可逆性的4-羟苯丙酮酸二加氧酶(4-HPPD) 抑制剂，其IC50值为173nM。Nitisinone能以剂量依赖的方式促进酪氨酸的积累。
碱尿症（AKU）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是匀浆酸（HGA）的积聚导致骨关节炎和赭石病，以及可能的心脏瓣膜损伤和肾结石。尼替西农通过抑制羟基苯基丙酮酸双加氧酶来减少过量的HGA，羟基苯基丙酮酸二加氧酶是酪氨酸分解代谢途径中匀浆1,2-双加氧酶类的上游酶。
批准日期：2025年06月19日 公司：Cycle Pharmaceuticals Ltd
Harliku（尼替西农[nitisinone]）片剂，口服
美国首次批准：2002年
作用机制
尼替西农是羟基苯基丙酮酸双加氧酶的竞争性抑制剂，该酶是酪氨酸分解代谢途径中匀浆1,2-双加氧酶类（HGD）的上游酶。
适应症
HARLIKU是一种羟基苯基丙酮酸双加氧酶抑制剂，适用于减少成年碱尿症（AKU）患者的尿液匀浆酸（HGA）。
剂量与用法
HARLIKU的推荐剂量为口服2mg，每日一次。
剂型和强度
片剂：2毫克。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
血浆酪氨酸水平升高引起的眼部症状和角化过度斑块：酪氨酸和苯丙氨酸摄入限制不足会导致血浆酪氨酸升高，水平超过500微摩尔/升可能导致眼部体征和症状或足底和手掌上疼痛的角化过度斑块。
•评估有眼部体征和症状的患者的血浆酪氨酸水平。
•治疗前和治疗后定期进行裂隙灯检查。
•酌情实施饮食限制和/或治疗中断。
白细胞减少症和严重血小板减少症：监测血小板和白细胞计数。
不良反应
最常见的不良反应（>1%）是酪氨酸水平升高、角膜炎和血小板减少症。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-855-831-5413联系CyclePharmacuticals Ltd，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
敏感的CYP2C9底物：将CYP2C9代谢的联合用药剂量减半。
OAT1/OAT3底物：避免将HARLIKU与OAT1/OAT3底物同时使用。与OAT1/OAT3底物同时使用可能会增加与联合用药相关的不良反应风险。
包装供应/储存和处理
供货方式
HARLIKU（尼替西农）片剂为白色至米色，圆形，扁平，可能显示淡黄色至棕色斑点，一侧刻有“强度”（mg），另一侧刻有“L”。每片含有2毫克镍钛诺酮。
HARLIKU装在高密度聚乙烯（HDPE）方形瓶中，带有儿童防篡改功能聚丙烯（PP）螺帽。每瓶含60片。
2毫克片剂：NDC 70709-112-60
储存和处理
将HARLIKU片剂储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下；允许短途旅行在15°C至30°C（59°F至86°F）之间[见USP控制室温]。
药剂师：按照USP的规定，在密闭、耐光的容器中配药。

请参阅随附Harliku的完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/209449s018lbl.pdf