部份中文美格鲁特处方资料（仅供参考）
商品名：Zavesca Kapseln
英文名：Miglustat
中文名：美格鲁特硬胶囊
生产商：杨森制药
药品简介
罕见病新药Zavesca(Miglustat，美格鲁特)是欧洲唯一获批的治疗NPC的药物，该药可抑制葡萄糖神经酰胺合成酶，从而减少细胞内的脂质蓄积，该药物可稳定或改善患者神经系统症状。
药理作用
1型戈谢病
戈谢病是一种遗传性代谢紊乱，由不能降解葡糖神经酰胺导致这种物质在溶酶体中储存和广泛的病理改变。Miglustat是葡萄糖神经酰胺合酶的抑制剂，该酶负责大多数糖脂合成的第一步。在体外，葡糖神经酰胺合酶被米格鲁他抑制，IC50为20-37µM。此外，对非溶酶体糖基神经酰胺酶的抑制作用已在体外通过实验证明。对葡萄糖神经酰胺合酶的抑制作用构成了戈谢病中底物减少疗法的基本原理。
适应症
Zavesca用于口服治疗患有轻度至中度1型戈谢病的成年患者。Zavesca仅可用于治疗不适合酶替代疗法的患者。
Zavesca用于治疗患有 Niemann-Pick C 型疾病的成年患者和儿童患者的进行性神经系统表现。
用法与用量
治疗应由熟悉戈谢病或 Niemann-Pick C 型疾病管理的医师指导，视情况而定。
剂量
1型戈谢病的剂量
成人
治疗1型戈谢病成年患者的推荐起始剂量为100mg，每天3次。
由于腹泻，一些患者可能需要将剂量临时减少至100mg，每天一次或两次。
儿科人群
Zavesca对0-17岁患有1型戈谢病的儿童和青少年的疗效尚未确定。没有可用的数据。
Niemann-Pick C型疾病的剂量
成人
Niemann-Pick C型成人患者治疗的推荐剂量为 200mg，每天3次。
儿科人群
治疗青少年尼曼-匹克C型病患者（12岁及以上）的推荐剂量为200mg，每天3次。
12岁以下患者的剂量应根据体表面积进行调整，如下图所示：
体表面积（m2）  推荐剂量
>1.25           每天3次200毫克
>0.88-1.25      每天3次 100毫克
>0.47-0.73      每天2次 100毫克
≤0.47          每天1次 100毫克
由于腹泻，一些患者可能需要暂时减少剂量。
应定期评估 Zavesca 治疗对患者的益处。
在4岁以下的Niemann-Pick C型疾病患者中使用Zavesca的经验有限。
特殊人群
老年
在70岁以上的患者中没有使用Zavesca的经验。
肾功能不全
药代动力学数据表明肾功能不全患者对米格司他的全身暴露增加。对于肌酐清除率调整为50–70mL/min/1.73 m2的患者，1型戈谢病患者的给药剂量应为100mg，每天2次，剂量为200mg，每天2次（针对体表进行调整）12岁以下患者的区域）在Niemann-Pick C 型疾病患者中。
对于肌酐清除率调整为30-50mL/min/1.73m2的患者，1型戈谢病患者的给药剂量应为100mg，每天一次，100mg，每天两次（针对体表进行调整）12岁以下患者的区域）在Niemann-Pick C型疾病患者中。不推荐在有严重肾功能不全（肌酐清除率<30mL/min/1.73 m2）的患者中使用。
肝功能损害
Zavesca尚未在肝功能损害患者中进行评估。
给药方法
Zavesca 可以在有或没有食物的情况下服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
5年。
存放的特殊注意事项
不要在 30°C以上储存。
容器的性质和内容
ACLAR/ALU 吸塑条以一盒4个吸塑条的形式提供，每个吸塑条包含21个胶囊，总共84个胶囊。
请参阅随附的Zavesca完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/39/smpc
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Zavesca Kapseln 100mg 84 Stück
Was ist Zavesca und wann wird es angewendet?
Zavesca Kapseln werden von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Form der Gaucher-Krankheit des Typs 1 angewendet. Bei der Gaucher-Krankheit des Typs 1 handelt es sich um eine seltene vererbbare Fettstoffwechsel­erkrankung. Es fehlt das Enzym Glukozerebrosidase und der Fettstoff Glukozerebrosid wird gar nicht mehr oder nur unzureichend abgebaut. Es kommt deshalb zu einer Speicherung oder Ansammlung von nicht weiter abbaubaren Zwischenprodukten. Dadurch werden die gesunden Zellen in verschiedenen Organen, vor allem in Milz, Leber, Knochen und im Nervensystem geschädigt.
Die übliche Behandlung der Gaucher-Krankheit des Typs 1 ist der Ersatz des fehlenden Enzyms. Zavesca wird nur bei Patienten angewendet, für die eine Enzymersatztherapie nicht möglich ist.
Zavesca wird auch bei der Niemann-Pick-Krankheit Typ C zur Behandlung fortschreitender neurologischer Symptome verwendet. Wenn Sie an Niemann-Pick-Krankheit Typ C leiden, sammeln sich Fette, wie z.B. Glykosphingolipide, in den Zellen Ihres Gehirns an. Dies kann zu Störungen neurologischer Funktionen wie der Augenbewegungen, des Gleichgewichts, des Schluckens und des Gedächtnisses sowie zu Krampfanfällen führen.
Das Wirkprinzip von Zavesca ist die Hemmung eines Enzyms, der «Glukosylzeramidsynthase». Es ist verantwortlich für den ersten Schritt der Entstehung der meisten Glykosphingolipide (fettähnliche Substanzen, die am Aufbau der Zellmembranen beteiligt sind.
Auf Verschreibung des Arztes oder der Ärztin.
Wann darf Zavesca nicht angewendet werden?
Wenn Sie auf den Wirkstoff Miglustat oder einen der sonstigen Bestandteile von Zavesca überempfindlich (allergisch) sind.
Wann ist bei der Anwendung von Zavesca Vorsicht geboten?
Wenn Sie an einer Nierenerkrankung leiden;
wenn Sie an einer Lebererkrankung leiden;
wenn Sie schwanger sind oder glauben schwanger zu sein (Details siehe unten);
wenn Sie sich in der Stillphase befinden (Details siehe unten).
Wenn einer dieser Punkte auf Sie zutrifft, informieren Sie vor der Einnahme von Zavesca Ihren Arzt oder Ihre Ärztin.
Ihr Arzt oder Ihre Ärztin wird vor und während der Behandlung mit Zavesca die folgenden Tests bei Ihnen durchführen:
Eine Untersuchung zur Kontrolle der Nerven in Ihren Armen und Beinen, mittels Prüfung der Reflexe, Sensibilität und Muskelkraft.
Messung des Vitamin B12-Gehalts.
Überwachung des Wachstums, wenn Sie ein Kind oder Jugendlicher sind und an Niemann-Pick-Krankheit Typ C leiden.
Kontrolle der Thrombozytenzahl (Blutplättchen).
Diese Tests werden durchgeführt, weil bei einigen Patienten ein Kribbeln oder Taubheitsgefühl in den Händen und Füssen oder eine Gewichtsabnahme während der Einnahme von Zavesca auftraten (siehe auch unter «Welche Nebenwirkungen kann Zavesca haben?»). Aufgrund der Tests kann Ihr Arzt oder Ihre Ärztin entscheiden, ob diese Auswirkungen bereits wegen ihrer Krankheit vorhanden waren oder ob es sich um Nebenwirkungen von Zavesca handelt.
Falls Sie Durchfall haben, kann Ihr Arzt Sie gegebenenfalls auffordern, den Gehalt an Laktose und Kohlehydraten in Ihrer Ernährung zu vermindern, oder Sie auffordern, Zavesca nicht zusammen mit den Mahlzeiten einzunehmen oder vorübergehend die Dosis von Zavesca zu verringern. In einigen Fällen kann vom Arzt auch ein Mittel gegen Durchfall wie Loperamid verordnet werden. Falls Ihr Durchfall sich durch diese Massnahmen nicht bessert oder Sie an anderen Bauchbeschwerden leiden, suchen Sie bitte Ihren Arzt auf. In diesem Fall wird Ihr Arzt entscheiden ob zusätzliche Untersuchungen erforderlich sind.
Männliche Patienten sollten während der Behandlung mit Zavesca sowie während der drei auf die Behandlung mit diesem Arzneimittel folgenden Monate eine zuverlässige Empfängnisverhütung praktizieren.
Bei der Gaucher Krankheit Typ 1 ist Zavesca für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren nicht geeignet.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie an anderen Krankheiten leiden, Allergien haben oder andere Arzneimittel (auch selbst gekaufte!) einnehmen!
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Die Einnahme von Zavesca kann Schwindelgefühl verursachen. Bei Schwindelanfall nicht Auto fahren und keine Werkzeuge bzw. Maschinen bedienen.
Darf Zavesca während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit angewendet werden?
Zavesca soll nicht angewendet werden, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Fragen Sie Ihren Arzt oder Ihre Ärztin um Rat. Während der Behandlung mit Zavesca müssen Sie eine zuverlässige Empfängnisverhütung praktizieren.
Während der Einnahme von Zavesca sollen Sie nicht stillen.
Wie verwenden Sie Zavesca?
Nehmen Sie Zavesca immer genau nach Anweisung des Arztes oder der Ärztin ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. Ihrer Ärztin oder Apothekerin nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
Zavesca Kapseln sind unzerkaut mit Wasser zu schlucken.
Falls vom Arzt oder von der Ärztin nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis:
Bei der Gaucher Krankheit Typ 1: eine Kapsel (100 mg) dreimal täglich. Dies bedeutet maximal drei Kapseln pro Tag (300 mg).
Bei der Niemann-Pick-Krankheit Typ C: Bei Erwachsenen und Jugendlichen ist die übliche Dosis zwei Kapseln (200 mg) dreimal täglich (morgens, nachmittags, abends). Dies bedeutet maximal sechs Kapseln pro Tag (600 mg).
Wenn Sie jünger als 12 Jahre alt sind, wird Ihr Arzt die Dosis bei Niemann-Pick-Krankheit Typ C anpassen.
Wenn Sie unter Nierenproblemen leiden, sollten Sie eine geringere Anfangsdosis erhalten. Ihr Arzt oder Ihre Ärztin kann die Dosis z.B. auf eine Kapsel (100 mg) zweimal täglich reduzieren, wenn Sie bei der Behandlung mit Zavesca unter Durchfall leiden (siehe «Welche Nebenwirkungen kann Zavesca haben?»). Ihr Arzt oder Ihre Ärztin wird Sie über die Behandlungsdauer informieren.
Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin.
Wenn Sie eine grössere Menge Zavesca eingenommen haben, als Sie sollten
Zavesca wurde in klinischen Studien mit der zehnfachen Dosis der in diesem Abschnitt empfohlenen Dosis angewendet. Bei diesen Dosierungen wurde eine Verringerung der Anzahl der weissen Blutkörperchen beobachtet. Alle anderen Nebenwirkungen waren denjenigen ähnlich, wie sie unter «Welche Nebenwirkungen kann Zavesca haben?» beschrieben sind. Wenn Sie mehr Kapseln eingenommen haben, als Sie sollten, benachrichtigen Sie unverzüglich Ihren Arzt oder Ihre Ärztin.
Wenn Sie die Einnahme von Zavesca vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Nehmen Sie die nächste Kapsel zur gewohnten Zeit ein.
Anleitung zur Handhabung der Blisterpackung
Das Herausnehmen der Kapseln:
1. An den Perforationen abtrennen.
2. Papier bei den Pfeilen ablösen.
3. Kapsel durch Folie drücken.
Welche Nebenwirkungen kann Zavesca haben?
Folgende Nebenwirkungen können bei der Anwendung von Zavesca auftreten:
Sehr häufige Nebenwirkungen: Die häufigsten Nebenwirkungen sind Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit, Zittern, Durchfall, Blähungen, Bauch-/Magenschmerzen, Sehstörungen.
Häufige Nebenwirkungen: Häufig treten Schwindel, Kopfschmerzen, Kribbeln oder Taubheitsgefühl, Koordinationsstörungen, Bauch-(Magen-)Beschwerden, Übelkeit, Verstopfung und Erbrechen auf.
Andere häufige mögliche Nebenwirkungen sind Muskelkrämpfe oder Muskelschwäche, Erkältung und Unwohlsein, Erschöpfung, Schwäche, Vergesslichkeit, Depression, Schlafstörungen und verminderte Libido.
Bei den meisten Patienten treten in der Regel eine oder mehrere dieser Nebenwirkungen zu Beginn der Behandlung oder phasenweise während der Behandlung auf.
In der Mehrheit sind diese Nebenwirkungen leichter Natur und klingen schnell wieder ab. Bei besonders schweren und störenden Nebenwirkungen benachrichtigen Sie Ihren Arzt oder Ihre Ärztin. Dieser/diese kann die Dosis reduzieren oder Ihnen andere Arzneimittel zur Bekämpfung der Nebenwirkungen empfehlen.
Vor allem zu Beginn der Behandlung mit Zavesca kann es zu einem Gewichtsverlust kommen.
Es kann während der Behandlung mit Zavesca zu einem leichten Zittern, hauptsächlich in Ihren Händen, kommen. Benachrichtigen Sie in diesem Fall Ihren Arzt oder Ihre Ärztin so bald wie möglich. Der Tremor klingt in vielen Fällen ab, ohne dass die Behandlung mit Zavesca abgebrochen wird. In einigen Fällen kann es erforderlich sein, dass Ihr Arzt oder Ihre Ärztin die Dosis von Zavesca reduziert oder die Behandlung mit Zavesca zur Bekämpfung des Tremors abbricht.
Bei einigen Patienten, die Zavesca eingenommen hatten, trat ein Kribbeln oder Taubheitsgefühl in den Händen und Füssen auf.
Wenn Sie eine dieser Nebenwirkungen bei sich beobachten, benachrichtigen Sie so bald wie möglich Ihren Arzt oder Ihre Ärztin.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die hier nicht beschrieben sind, sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin informieren.
Was ist ferner zu beachten?
Aufbewahrung/Lagerung
Arzneimittel für Kinder unerreichbar aufbewahren.
Nicht über 25 °C lagern.
Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.
Was ist in Zavesca enthalten?
1 Kapsel Zavesca enthält:
Wirkstoff: Miglustat 100 mg sowie Hilfsstoffe zur Kapselfüllung.
Zulassungsnummer
56898 (Swissmedic).
Wo erhalten Sie Zavesca? Welche Packungen sind erhältlich?
In Apotheken nur gegen ärztliche Verschreibung.
Es ist folgende Packungsgrösse erhältlich: Zavesca 100 mg mit 84 Kapseln.
Zulassungsinhaberin
Actelion Pharmaceuticals Ltd., 4123 Allschwil.