部份中文阿瑞匹坦处方资料（仅供参考）
商品名：Emend Trifold Pack
英文名：Aprepitant
中文名：阿瑞匹坦胶囊
生产商：默沙东
药品简介
新药Emend（Aprepitan）是全球首个高度选择性NK-1受体拮抗剂，可预防化疗导致的恶心呕吐，将为癌症患者战胜病魔保驾护航。
药理作用
Aprepitant是人P物质神经激肽1(NK1)受体的选择性高亲和力拮抗剂。
成人阿瑞匹坦3天方案
适应症
预防12岁以上成人和青少年与高度和中度致吐性癌症化疗相关的恶心和呕吐。
EMEND 125mg/80mg 作为联合治疗的一部分给予。
用法与用量
剂量
成年人
EMEND 给药3天，作为包括皮质类固醇和5-HT3拮抗剂在内的方案的一部分。推荐剂量为第1天化疗开始前一小时每天口服 125毫克，第2天每天口服80毫克，凌晨3点。
建议成人使用以下方案来预防与致吐性癌症化疗相关的恶心和呕吐：
高致吐化疗方案
              第1天         第2天       第3天     第4天
EMEND       口服125毫克  口服80毫克  口服80毫克    无
地塞米松    口服12毫克   口服8毫克   口服8毫克  口服8毫克 
5-HT3拮抗剂 5-HT3拮抗剂     无          无         无
            的标准剂量。
            有关适当剂量
            信息，请参阅
            所选5-HT3拮抗
            剂的产品信息
地塞米松应在第1天化疗前30分钟和第2至第4天早上给药。地塞米松的剂量说明了活性物质的相互作用。
中度致吐化疗方案
              第1天         第2天       第3天
EMEND       口服125毫克  口服80毫克  口服80毫克
地塞米松    口服12毫克       无          无
5-HT3拮抗剂 5-HT3拮抗剂      无          无
            的标准剂量。
            有关适当剂量
            信息，请参阅
            所选5-HT3拮抗
            剂的产品信息
地塞米松应在第1天化疗前30分钟给药。地塞米松的剂量说明了活性物质的相互作用。
儿科人群
青少年（12至17岁）
EMEND作为包含5-HT3拮抗剂的方案的一部分给予3天。EMEND胶囊的推荐剂量为第1天口服125mg，第2天和第3天口服80mg。EMEND提前1小时口服给药在第1天、第2天和第3天进行化疗。如果第2天和第3天未进行化疗，则应在早上给予EMEND。有关适当的剂量信息，请参阅所选5-HT3拮抗剂的产品特性总结(SmPC)。如果皮质类固醇（如地塞米松）与EMEND共同给药，皮质类固醇的剂量应为常用剂量的50%。
80毫克和125毫克胶囊的安全性和有效性尚未在12岁以下的儿童中得到证实。没有可用的数据。请参阅口服混悬剂SmPC的粉末，以了解婴儿、幼儿和6个月大的儿童的适当剂量小于12年。
一般的。
与其他皮质类固醇和5-HT3拮抗剂合用的疗效数据有限。有关与皮质类固醇合用的更多信息。请参阅合用5-HT3拮抗剂药物的SmPC。
特殊人群
老年人（≥65岁）老年人无需调整剂量。
性别
无需根据性别调整剂量。
肾功能不全
肾功能不全患者或接受血液透析的终末期肾病患者无需调整剂量。
肝功能损害
轻度肝功能不全患者无需调整剂量。中度肝功能不全患者的数据有限，重度肝功能不全患者的数据有限。在这些患者中应谨慎使用阿瑞匹坦。
给药方法
硬胶囊应整个吞服。
EMEND可以带或不带食物服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何物质过敏。
与匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑或西沙必利共同给药。
保质期
4年
存放的特殊注意事项
存放在原包装中，以防受潮。
容器的性质和内容
提供不同的包装尺寸，包括不同的强度。
含一粒 80毫克胶囊的铝泡。
包含两个80毫克胶囊的铝泡罩。
5个铝泡，每个包含一粒80毫克胶囊。
含有一粒125毫克胶囊的铝泡。
5个铝泡，每个包含一粒125毫克的胶囊。
铝泡罩，含有一粒125毫克胶囊和两粒80毫克胶囊。
请参阅随附的EMEND完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/8228/smpc
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EMEND 1CPS 125MG+2CPS 80MG
MSD ITALIA Srl
Principio attivo: APREPITANT
Prevenzione della nausea e del vomito associati a chemioterapia oncologica altamente e moderatamente emetogena in adulti e adolescenti dai 12 anni. EMEND 125 mg/80 mg viene somministrato nel contesto di una terapia di associazione (vedere paragrafo 4.2).
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
L’aprepitant (125 mg/80 mg) è un substrato, un moderato inibitore ed un induttore del CYP3A4. L’aprepitant è anche un induttore del CYP2C9. Durante il trattamento con EMEND vi è una inibizione del CYP3A4. Dopo la conclusione del trattamento, EMEND causa una transitoria lieve induzione del CYP2C9, del CYP3A4 e della glucuronidazione.
L’aprepitant non sembra interagire con la glicoproteina-P di trasporto, come suggerito dalla mancanza di interazione tra aprepitant e digossina. Effetto di aprepitant sulle farmacocinetiche di altri principi attivi Inibizione del CYP3A4 Come inibitore moderato del CYP3A4, l’aprepitant (125 mg/80 mg) può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei principi attivi metabolizzati dal CYP3A4 somministrati in concomitanza.
L’esposizione totale dei substrati del CYP3A4 somministrati per via orale in concomitanza può aumentare fino a circa 3 volte durante il trattamento di 3 giorni con EMEND; l’effetto atteso dell’aprepitant sulle concentrazioni plasmatiche dei substrati del CYP3A4 somministrati per via endovenosa ci si aspetta che sia minore. EMEND non deve essere utilizzato in concomitanza con pimozide, terfenadina, astemizolo o cisapride (vedere paragrafo 4.3).
L’inibizione del CYP3A4 da parte dell’aprepitant può risultare in concentrazioni plasmatiche elevate di questi principi attivi, causa potenziale di reazioni gravi e pericolose per la vita. Si consiglia cautela nel corso della somministrazione concomitante di EMEND e dei principi attivi somministrati per via orale metabolizzati principalmente dal CYP3A4 e con un range terapeutico ristretto, quali ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamina, ergotamina, fentanil e chinidina (vedere paragrafo 4.4).
Corticosteroidi Desametasone: la dose orale abituale di desametasone deve essere ridotta di circa il 50% in caso di somministrazione concomitante di regime terapeutico con EMEND 125 mg/80 mg. La dose di desametasone negli studi clinici su nausea e vomito indotti da chemioterapia è stata scelta tenendo conto delle interazioni farmacologiche (vedere paragrafo 4.2). EMEND, somministrato con un regime terapeutico di 125mg con 20mg di desametasone in associazione per via orale al giorno 1, ed EMEND somministrato alla dose di 80 mg/die con 8mg di desametasone in associazione per via orale dal giorno 2al giorno 5, ha aumentato la AUC di desametasone, un substrato del CYP3A4, di 2,2volte nei giorni 1 e 5.
Metilprednisolone: la dose abituale di metilprednisolone per via endovenosa deve essere ridotta di circa il 25% e la dose orale abituale di metilprednisolone deve essere ridotta di circa il 50% in caso di somministrazione concomitante di regime terapeutico con EMEND 125 mg/80 mg. EMEND, in caso di somministrazione nel contesto di un regime terapeutico di 125mg al giorno 1e di 80mg/die nei giorni 2 e 3, ha aumentato la AUC del metilprednisolone, un substrato del CYP3A4, di 1,3 volte al giorno 1e di 2,5 volte al giorno 3, quando il metilprednisolone è stato somministrato in concomitanza per via endovenosa a dosi di 125mg al giorno 1e per via orale a dosi di 40 mg nei giorni 2 e 3.Nel corso del trattamento continuato con metilprednisolone, l’AUC di metilprednisolone può subire una diminuzione tardiva entro le 2 settimane dopo l’inizio della dose di EMEND, a causa dell’effetto induttore di aprepitant sul CYP3A4. È prevedibile che tale effetto risulti più pronunciato con la somministrazione di metilprednisolone per via orale.
Medicinali chemioterapici Negli studi di farmacocinetica EMEND, quando somministrato con un regime terapeutico di 125 mg/die al giorno 1 e di 80 mg/die ai giorni 2 e 3, non ha modificato la farmacocinetica di docetaxel somministrato endovena al giorno 1 o di vinorelbina somministrata endovena al giorno 1 o al giorno 8.
Poiché l’effetto di EMEND sulla farmacocinetica dei substrati del CYP3A4 somministrati per via orale è superiore all’effetto di EMEND sulla farmacocinetica dei substrati del CYP3A4 somministrati per via endovenosa, un’interazione con i medicinali chemioterapici somministrati per via orale metabolizzati principalmente o in parte dal CYP3A4(ad es. etoposide, vinorelbina)non può essere esclusa.
Si consiglia cautela ed è appropriato un ulteriore monitoraggio nei pazienti ai quali vengono somministrati medicinali metabolizzati principalmente o in parte dal CYP3A4 (vedere paragrafo 4.4).
Eventi post-marketing di neurotossicità, una reazione avversa potenziale dell’ifosfamide, sono stati riportati dopo la somministrazione concomitante di aprepitant e ifosfamide. Immunosoppressori Durante il regime terapeutico di 3 giorni per il trattamento della CINV, ci si aspetta un transitorio moderato aumento seguito da una lieve diminuzione dell’esposizione di immunosoppressori metabolizzati dal CYP3A4 (ad es. ciclosporina, tacrolimus, everolimus e sirolimus).
In considerazione della breve durata del regime terapeutico di 3 giorni e delle limitate variazioni tempo-dipendenti dell’esposizione, non è raccomandata una riduzione della dose degli immunosoppressori durante i 3 giorni di co-somministrazione con EMEND. Midazolam Gli effetti potenziali dell’aumento delle concentrazioni di midazolam o di altre benzodiazepine metabolizzate attraverso il CYP3A4 (alprazolam, triazolam) devono essere presi in considerazione in caso di somministrazione concomitante di questi medicinali con EMEND (125mg/80mg).EMEND ha aumentato l’AUC di midazolam, un substrato sensibile del CYP3A4, di 2,3 volte al giorno 1 e di 3,3 volte al giorno 5, quando una dose singola di 2 mg di midazolam è stata somministrata al giorno 1ed al giorno 5 di un corso di terapia con EMEND 125 mg al giorno 1 e 80 mg/die nei giorni dal 2 al 5.In un altro studio con la somministrazione endovenosa di midazolam, EMEND è stato somministrato alla dose di 125 mg al giorno 1 e di 80 mg/die ai giorni 2 e 3, e 2 mg di midazolam sono stati somministrati per via endovenosa prima della somministrazione del ciclo terapeutico di 3giorni con EMEND ed ai giorni 4, 8, e 15.
EMEND ha aumentato la AUC di midazolam del 25% al giorno 4 ed ha diminuito la AUC di midazolam del 19% al giorno 8 e del 4% al giorno 15. Questi effetti non sono stati ritenuti importanti dal punto di vista clinico. In un terzo studio con la somministrazione di midazolam per via endovenosa ed orale, EMEND è stato somministrato alla dose di 125 mg al giorno 1 e di 80 mg/die ai giorni 2 e 3 insieme a ondansetron 32 mg al giorno 1, desametasone 12mg al giorno 1 e 8 mg ai giorni 2-4. Questa associazione (EMEND, ondansetron e desametasone) ha diminuito l’AUC di midazolam per via orale del 16% al giorno 6, del 9% al giorno 8, del 7% al giorno 15 e del 17% al giorno 22. Questi effetti non sono stati ritenuti importanti dal punto di vista clinico.
Un ulteriore studio è stato completato con la somministrazione endovenosa di midazolam ed EMEND. 2 mg di midazolam per via endovenosa sonostati somministrati 1 ora dopo la somministrazione per via orale di una dose singola di EMEND 125 mg. La AUC plasmatica di midazolam è aumentata di 1,5 volte. Questo effetto non è stato considerato clinicamente importante. Induzione Come induttore lieve del CYP2C9, del CYP3A4 e della glucuronidazione, l’aprepitant può diminuire le concentrazioni plasmatiche dei substrati eliminati attraverso queste vie metaboliche entro le due settimane successive all’inizio del trattamento. Questo effetto può risultare evidente solo dopo la fine del trattamento di 3 giorni con EMEND.
Per i substrati del CYP2C9 e del CYP3A4 l’induzione è transitoria con effetto massimo a 3-5 giorni dopo la conclusione del trattamento di 3 giorni con EMEND. L’effetto viene mantenuto per alcuni giorni, diminuisce in seguito lentamente ed è clinicamente non significativo dopo due settimane dopo la fine del trattamento con EMEND.
Una lieve induzione della glucuronidazione viene anche osservata con 80 mg di aprepitant per via orale somministrato per 7giorni. Vi è carenza di dati riguardo agli effetti sul CYP2C8 ed il CYP2C19. Si consiglia cautela in caso di somministrazione di warfarin, acenocumarolo, tolbutamide, fenitoina od altri principi attivi noti per essere metabolizzati dal CYP2C9 in questo intervallo temporale. Warfarin Nei pazienti in terapia cronica con warfarin, il tempo di protrombina (INR) deve essere strettamente monitorato durante il trattamento con EMEND e per 2 settimane dopo ogni ciclo di trattamento di 3 giorni con EMEND per nausea e vomito indotti da chemioterapia (vedere paragrafo 4.4).
Quando una dose singola da 125 mg di EMEND è stata somministrata al giorno 1 ed una dose di 80 mg/die è stata somministrata ai giorni 2 e 3 in persone sane stabilizzate con terapia cronica con warfarin, non vi è stato alcun effetto di EMEND sulle AUC plasmatiche del R(+)o dell’(S-)warfarin determinate al giorno 3; c’è stato tuttavia un decremento del 34% della concentrazione di valle dell’S(-)warfarin (un substrato del CYP2C9), accompagnata da una diminuzione del 14% dell’INR 5 giorni dopo il termine del trattamento con EMEND.
Tolbutamide EMEND, in caso di somministrazione ad una dose di 125 mg al giorno 1 e di 80mg/die ai giorni 2 e 3, ha diminuito l’AUC della tolbutamide (un substrato del CYP2C9)del 23% al giorno 4, del 28% al giorno 8, e del 15% al giorno 15, quando una dose singola di tolbutamide 500mg è stata somministrata per via orale prima della somministrazione del ciclo terapeutico di 3 giorni con EMEND ed ai giorni 4, 8 e 15.Contraccettivi ormonali L’efficacia dei contraccettivi ormonali può essere ridotta nel corso e per 28 giorni dopo la somministrazione di EMEND. Nel corso del trattamento con EMEND e per 2 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose di EMEND devono essere utilizzati metodi di contraccezione alternativi non ormonali sostitutivi.
In uno studio clinico, dosi singole di un contraccettivo orale contenente etinilestradiolo e noretindrone sono state somministrate al giorno 1 fino al giorno 21 con EMEND, in un regime di 125mg al giorno 8 e 80 mg/die nei giorni 9 e 10 con ondansetron 32 mg per via endovenosa al giorno 8 e desametasone orale somministrato in dosi di 12 mg al giorno 8e 8mg/die nei giorni 9, 10 e 11.Durante i giorni 9 fino a 21 in questo studio vi è stata una diminuzione fino al 64% delle concentrazioni di valle di etinilestradiolo e diminuzione fino al 60% delle concentrazioni di valle del noretindrone.
Antagonisti della 5-HT3 In studi clinici di interazione, l’aprepitant non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di ondansetron, granisetron o idrodolasetron(il metabolita attivo di dolasetron).
Effetti di altri medicinali sulla farmacocinetica di aprepitant La somministrazione concomitante di EMEND con principi attivi inibitori dell’attività del CYP3A4 (es. ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, claritromicina, telitromicina, nefazodone, e inibitori della proteasi)deve essere considerata con cautela, poiché ci si aspetta che l’associazione dia luogo ad un aumento di diverse volte delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant(vedere paragrafo 4.4).
La somministrazione concomitante di EMEND con principi attivi forti induttori dell’attività del CYP3A4(es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital)deve essere evitata poiché l’associazione dà luogo a riduzioni delle concentrazioni plasmatiche dell’aprepitant che possono risultare in una minore efficacia di EMEND. La somministrazione concomitante di EMEND con preparati a base di erbe contenenti l’erba di S.
Giovanni (Hypericum perforatum) non è raccomandata.
Ketoconazolo Con la somministrazione di una dose singola di aprepitant da 125mg al giorno 5 di un ciclo di terapia di 10giorni con ketoconazolo, un forte inibitore del CYP3A4, alla dose di 400 mg/die, l’AUC di aprepitant è aumentata di circa 5 volte e l’emivita media terminale di aprepitant è aumentata di circa 3 volte. Rifampicina Con la somministrazione di una dose singola di aprepitant da 375mg al giorno 9 di un ciclo di terapia di 14giorni con 600mg/die di rifampicina, un forte induttore del CYP3A4, l’AUC dell’aprepitant è diminuita del 91% e l’emivita terminale media è diminuita del 68%. Popolazione pediatrica Studi d’interazione sono stati condotti soltanto sugli adulti.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Ogni capsula da 125 mg contiene 125mg di aprepitant. Ogni capsula da 80mg contiene 80mg di aprepitant. Eccipiente con effetto noto Ogni capsula contiene 125 mg di saccarosio(nella capsula da 125mg). Eccipiente con effetto noto Ogni capsula contiene 80mg di saccarosio(nella capsula da 80 mg).Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.