部份中文非格司亭处方资料（仅供参考）
商品名：Filgrastim Fertigspritzen
英文名：Filgrastim
中文名：非格司亭预充器注射溶液
生产商：梯瓦制药
药品简介
非格司亭(Filgrastim)是一种生物类似药,本品由梯瓦制药生产。主要化疗周期需要多次注射。临床用于预防化疗后癌症患者免疫力下降所引起的恶性感染的发生。
药理作用
G-CSF是一种调节功能性中性粒细胞形成及其从骨髓释放的糖蛋白。含有r-metHuG-CSF的Filgrastim（Filgrastim）导致中性粒细胞的数量显著增加，同时在给药24小时内单核细胞数量略有增加。在一些SCN患者中，filgrastim可能会导致从基线开始循环的嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞数量略有增加；其中一些患者在治疗前可能有嗜酸性粒细胞增多或嗜碱性粒细胞增多。中性粒细胞水平的增加在推荐剂量范围内呈剂量依赖性。试验表明，对filgrastim治疗产生的中性粒细胞具有正常到升高的趋化和吞噬特性。
适应症
•缩短中性粒细胞减少症的持续时间，减少接受恶性肿瘤常规细胞毒性化疗（慢性粒细胞白血病和骨髓增生异常综合征除外）患者的中性粒细胞降低症发生频率，并缩短患者的中性白细胞减少症持续时间，他们正在接受清髓治疗，随后进行骨髓移植，长期严重中性粒细胞减少的风险增加。
在接受细胞毒性化疗的成人和儿童中，filgrastim的疗效和安全性相当。
•动员外周血干细胞（PBPC）。
•对于患有严重先天性、周期性或特发性中性粒细胞减少症且中性粒细胞总数（ANC）≤0.5 x 109/l且有严重或复发感染史的患者、儿童或成人，需要长期使用filgrastim治疗，增加中性粒细胞的数量，减少感染相关症状的频率和持续时间。
•治疗晚期HIV感染患者的持续性中性粒细胞减少症（ANC≤1.0x109/l），如果其他治疗中性粒细胞缺乏症的措施不足，则可降低细菌感染的风险
用法与用量
Filgrastim治疗只能与具有G-CSF治疗和血液学专业知识和适当诊断能力的肿瘤中心密切合作进行。动员和单采过程是与在这一领域具有适当经验的肿瘤学/血液学中心合作进行的，并且可以对造血干细胞计数进行适当控制。
常规细胞毒性化疗
剂量
filgrastim的推荐剂量为50万E/kg/天（5mg/kg/天）。第一剂filgrastim应在细胞毒性化疗后最早24小时内给药。在随机临床试验中，皮下剂量为230μg/m2/天（4.0至8.4μg/kg/天）。
应继续每日服用菲格司汀，直至中性粒细胞计数（纳迪尔）再次达到正常范围。在常规化疗后，实体瘤、淋巴瘤和淋巴细胞白血病的治疗期可达14天才能达到这些标准。急性髓系白血病诱导和巩固治疗后，根据所用细胞毒性化疗的类型、剂量和治疗方案，治疗时间可能会显著延长（最多38天）。
在接受细胞毒性化疗的患者中，通常在开始filgrastim治疗后1-2天观察到中性粒细胞计数的短暂增加。然而，在化疗结束后预期的最低点以及中性粒细胞恢复正常之前，不应停止使用filgrastim。不建议在达到最低点之前尽早停止filgrastim治疗。
应用程序类型
Filgrastim可每日皮下注射或稀释在5%葡萄糖溶液中，每日静脉输注30分钟。一项使用单剂量filgrastim的研究表明，静脉给药时作用持续时间更短。然而，这些结果与多种剂量的临床相关性尚未明确。应根据个人临床情况选择应用类型。
在骨髓清除治疗和随后的骨髓移植患者中
剂量
filgrastim的推荐起始剂量为100万E/kg/天（10μg/kg/天）。第一次使用filgrastim治疗应不早于细胞毒性化疗后24小时，也不早于骨髓移植后24小时。
中性粒细胞计数达到最低值后，应每天服用filgrastim血液计数变化如下：
中性粒细胞数                      Filgrastim剂量调整
>连续三天1.0x109/l                降至50万E./kg/天（5μg/kg/天）
之后，如果ANC保持3天>1.0x109/lb   停用filgrastim
如果治疗期间ANC降至<1.0x109/l，应恢复filgrastim剂量按照上述步骤增加
ANC=中性粒细胞总数
应用程序类型
Filgrastim可在30分钟或24小时内静脉输注，或在24小时内连续皮下输注。Filgrastim应在20ml 5%葡萄糖溶液中稀释。
应用程序类型
先天性、特发性或周期性中性粒细胞减少症
Filgrastim应皮下注射。
HIV感染患者
剂量
用于治疗现有的中性粒细胞减少症
filgrastim的推荐起始剂量为10万E/kg/天（1mg/kg/天）。
在达到正常中性粒细胞值（ANC>2.0x109/l）并维持在该水平之前，剂量步骤应增加至最大0.4毫升/kg/天（4μg/kg/天）。在临床试验中，90%以上的患者对该剂量有反应，并在2天内达到中性粒细胞正常水平。
治疗少数患者（<10%）的中性粒细胞减少症需要高达1.0mg/kg/天（10mg/kg/天）的剂量。
维持正常中性粒细胞水平
中性粒细胞减少症治疗后，正常确定中性粒细胞值。最初，建议在第2天将剂量调整为30mio.E/天（300μg/天）。为了将中性粒细胞水平维持在>2.0x109/l，可能需要根据患者的ANC进一步调整剂量。/l平均给药频率为每周3天。可能需要长期使用以保持2.0x109/lk的ANC。
应用程序类型
治疗现有中性粒细胞减少症或维持正常中性粒细胞水平：应通过皮下注射给予filgrastim。
老年人
filgrastim的临床研究包括少数老年患者，但未在该年龄组进行具体研究。
肾损害
在严重肾或肝损害患者中使用filgrastim的研究表明
药物的药代动力学和药效学特征与在健康人中观察到的相似，因此，在这些情况下无需调整剂量。
儿童在SCN和癌症中的使用
在SCN研究项目中，65%的患者未满18岁。大多数先天性中性粒细胞减少症患者所属的年龄组是明显的。
儿科患者的临床研究数据表明，在接受细胞毒性化疗的成人和儿童中，filgrastim的疗效和安全性相当。
儿科患者的剂量建议与接受骨髓抑制性细胞毒性化疗的成人相同。
禁忌症
对提及的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
3年
稀释后：在2°C至8°C的温度下，24小时内证明稀释输液的化学和物理稳定性。从微生物学的角度来看，应立即使用制剂。如果未立即使用，用户应负责使用前的储存时间和条件，通常在2°C至8°C的温度下不得超过24小时，除非在受控和经验证的无菌条件下进行稀释。
特殊储存注意事项储存在冰箱中（2°C.8°C）。
将预先填充的注射器存放在外纸箱中，以防光线照射。
作为保质期和门诊使用的一部分，患者可以将药物从冰箱中取出，并在室温（不超过25°C）下保存一次，最多保存八天。在此期间后，不得将产品退回冰箱，必须进行处理。
容器类型和内容
预填充注射器（I型玻璃），带注射针（不锈钢），带或不带针头保护系统，含0.5ml溶液。
使用1、3、5或10个预填充注射器包装尺寸。
请参阅随附的Filgrastim完整处方信息：
https://www.hexal.biz/praeparate/dokumente/fi/51015210_SPC_IT.pdf
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Filgrastim Teva 48Mio E/0.8ml 5Fertigspritzen 0.8ml CHF：968.45
Filgrastim Teva 30Mio E/0.5ml 5Fertigspritze 0.5ml  CHF：779.65
Filgrastim Teva 48Mio E/0.8ml Fertigspritzen 0.8ml  CHF：246.80
Filgrastim Teva 30Mio E/0.5ml Fertigspritze 0.5ml  CHF：206.90
Filgrastim-Teva Injektionslösung in Fertigspritzen
Teva Pharma AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Filgrastim (G-CSF).Aus E.coli Bakterien biotechnologisch hergestellt.
G-CSF steht für: rekombinanter unglykosylierter humaner Methionin-Granulozyten-Kolonien stimulierender Faktor.
Hilfsstoffe
Filgrastim-Teva 30: Natriumacetat* (maximal 0.026 mg Natrium), Sorbitol (E420) 25 mg, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke.
Filgrastim-Teva 48: Natriumacetat* (maximal 0.042 mg Natrium), Sorbitol (E420) 40 mg, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke.
*Natriumacetat wird durch Titration von Essigsäure 99% mit Natriumhydroxid gebildet.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Injektionslösung in Fertigspritzen.
Filgrastim-Teva 30: 1Fertigspritze (0,5ml Injektionslösung) enthält 30 Millionen Einheiten (entsprechend 300 µg) Filgrastim.
Filgrastim-Teva 48: 1Fertigspritze (0,8ml Injektionslösung) enthält 48 Millionen Einheiten (entsprechend 480µg) Filgrastim.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Filgrastim-Teva ist indiziert zur:
Verkürzung der Dauer und Verminderung der Schwere von Neutropenien bei Patienten (Erwachsene und Kinder), die wegen einer malignen Erkrankung mit einer stark myelosuppressiven, zytotoxischen Chemotherapie behandelt werden (ausgenommen sind die chronische myeloische Leukämie und das myelodysplastische Syndrom).
Bei Kindern mit akuter myeloischer Leukämie sind keine randomisierten Studien durchgeführt worden, aber es gibt sequentielle unkontrollierte oder nicht randomisierte Studien.
Verkürzung der Dauer von Neutropenien bei hochdosierter zytotoxischer Chemotherapie mit anschliessender autologer oder allogener Knochenmarktransplantation.
Mobilisierung von Vorläuferzellen des peripheren Blutes (PBPC).
Langzeitanwendung zur Erhöhung der Neutrophilenzahl und Verminderung der Infektionen bei Kindern und Erwachsenen mit klinisch signifikanten Infektionen während der vergangenen 12 Monate und dreimalig dokumentierter Neutropenie ANC <0,5× 109/l bei schwerer kongenitaler Neutropenie, zyklischer Neutropenie und idiopathischer Neutropenie.
Behandlung einer persistierenden Neutropenie (ANC ≤1,0× 109/l) bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion zur Verminderung des Risikos einer bakteriellen Infektion, wenn andere Möglichkeiten zur Behandlung der Neutropenie nicht geeignet sind.
Dosierung/Anwendung
Nur durch spezialisierte Fachärzte anzuwenden.
Patienten, die wegen einer malignen Erkrankung mit einer zytotoxischen Chemotherapie behandelt werden
Dosierung
Die empfohlene Dosis von Filgrastim-Teva beträgt 0,5 Mio.E. (5 µg) pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag. Die Behandlung mit Filgrastim-Teva sollte frühestens 24 Stunden nach Anwendung einer zytotoxischen Chemotherapie begonnen werden.
Der Inhalt einer Fertigspritze Filgrastim-Teva 30 (60 Millionen Einheiten/ml) entspricht der benötigten Tagesdosis für einen Patienten mit 60 Kilogramm Körpergewicht. Der Inhalt einer Fertigspritze Filgrastim-Teva 48 entspricht der benötigten Tagesdosis für einen Patienten mit 96 Kilogramm Körpergewicht.
Behandlungsdauer
Die tägliche Verabreichung von Filgrastim-Teva sollte so lange andauern, bis die erwartete Neutrophilenzahl nach dem tiefsten Absinken der Werte (Nadir) wieder den normalen Bereich erreicht hat. Im Anschluss an eine bewährte Standard-Chemotherapie solider Tumoren, Lymphome und lymphatischer Leukämie ist mit einer Behandlungsdauer von bis zu 14 Tagen zu rechnen. Im Anschluss an die Induktions- und Konsolidierungstherapie einer akuten myeloischen Leukämie kann die Behandlungsdauer wesentlich länger sein (bis zu 38 Tage), je nach Art, Dosis und Dosierungsschema der verwendeten zytotoxischen Chemotherapie.
Bei Patienten, die eine zytotoxische Chemotherapie erhalten, wird typischerweise 1 bis 2 Tage nach Beginn einer Behandlung eine vorübergehende Steigerung der Neutrophilenzahl beobachtet. Zur Erzielung eines anhaltenden Therapieerfolges sollte Filgrastim-Teva jedoch nicht abgesetzt werden, bevor der zu erwartende Nadir (tiefstes Absinken) überwunden ist und die Neutrophilenzahl wieder im normalen Bereich liegt. Ein vorzeitiger Abbruch der Behandlung mit Filgrastim-Teva, d.h. noch vor Erreichen des zu erwartenden Nadirs (tiefstes Absinken), wird nicht empfohlen. Wenn die Neutrophilenzahl nach Durchlaufen des Nadirs (tiefstes Absinken) 1,0×109/l erreicht hat, sollte die Behandlung abgesetzt werden.
Art der Anwendung
Filgrastim-Teva kann als tägliche subkutane Injektion oder als tägliche intravenöse Infusion über 30 Minuten nach Verdünnen mit 5%iger Glukose-Lösung verabreicht werden (siehe «Hinweise zur Verdünnung» im Kapitel «Sonstige Hinweise»).
In den meisten Fällen wird die subkutane Verabreichung vorgezogen. Es liegen Hinweise aus einer Studie mit Einzeldosisverabreichung vor, wonach eine intravenöse Verabreichung die Wirkungsdauer verkürzen kann. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung hinsichtlich der Mehrdosenverabreichung ist nicht geklärt.
Patienten die mit einer zytotoxischen Chemotherapie behandelt werden mit anschliessender Knochenmarktransplantation
Dosierung
Die empfohlene Anfangsdosis von Filgrastim-Teva beträgt 1,0Mio.E. (10 µg) pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag. Die erste Behandlung mit Filgrastim-Teva sollte frühestens 24 Stunden nach Verabreichung der zytotoxischen Chemotherapie und spätestens 24 Stunden nach der Knochenmarktransplantation erfolgen.
Behandlungsdauer
Für eine Anwendung von mehr als 28 Tagen in dieser Indikation sind die Wirksamkeit und Sicherheit von Filgrastim nicht belegt.
Eigenschaften/Wirkungen
ATC-Code
L03AA02
Wirkungsmechanismus
Filgrastim ist ein hochgradig gereinigtes, unglykosyliertes Protein aus 175 Aminosäuren und wird aus E. coli-Bakterien gewonnen, in deren Genom biotechnologisch das Gen für den humanen Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor eingefügt wurde.
Präklinische Daten
Bei bestimmten malignen Zellen wurde die Expression von Rezeptoren für G-CSF (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor) nachgewiesen. Die Möglichkeit, dass Filgrastim bei manchen Tumortypen als Wachstumsfaktor wirkt, ist nicht auszuschliessen.
Das karzinogene Potenzial von Filgrastim ist nicht untersucht worden. Filgrastim induzierte weder bei Vorliegen noch bei Fehlen eines arzneimittel-metabolisierenden Enzymsystems Genmutationen in Bakterien. Filgrastim hatte keine beobachtbare Wirkung auf die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten oder deren Trächtigkeitsverlauf bei Dosierungen bis zu 500 mcg/kg.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Filgrastim-Teva sollte nicht mit Kochsalzlösung verdünnt werden. Bezüglich der Kompatibilität von Filgrastim-Teva mit Kunststoffen nach Verdünnen zur Infusion siehe «Hinweise für die Handhabung».
Haltbarkeit
Filgrastim-Teva Fertigspritzen sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht gebrauchte Restlösung ist zu verwerfen.
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
In der Originalverpackung, vor Licht geschützt und im Kühlschrank (2–8 °C) lagern. Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Innerhalb der Dauer der Haltbarkeit und für die ambulante Anwendung kann das Produkt aus dem Kühlschrank (2 °C – 8 °C) genommen und für einen einmaligen Zeitraum von bis zu 4 Tagen bei einer Temperatur von bis zu 25 °C aufbewahrt werden. Falls das Produkt nicht innerhalb von 4 Tagen verwendet wird, kann es bis zum Ende der Haltbarkeitsdauer wieder in den Kühlschrank (2 °C – 8 °C) gestellt werden. Spritzen, die länger als 4Tage bei über 8°C gelagert wurden, sind zu entsorgen.
Sollte Filgrastim-Teva versehentlich Temperaturen unter dem Gefrierpunkt ausgesetzt sein, hat dies keine nachteiligen Auswirkungen auf die Stabilität des Präparates.
Nach Verdünnung: Die chemische und physikalische Stabilität der verdünnten Infusionslösung wurde für 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Präparat sofort verwendet werden. Wenn es nicht sofort eingesetzt wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich. Sofern die Verdünnung nicht unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt, ist diese nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C aufzubewahren.
Hinweise für die Handhabung
Hinweise zur Verdünnung von Filgrastim-Teva zur Infusion
Filgrastim-Teva kann bei Bedarf mit 5%iger Glukoselösung für Injektionszwecke verdünnt werden. Aus der verdünnten Lösung heraus kann Filgrastim an Glas oder Kunststoffe adsorbiert werden. Nach vorschriftsmässiger Verdünnung zur Infusion ist die Lösung jedoch kompatibel zu Polypropylen. Beträgt die Konzentration von Filgrastim nach Verdünnung weniger als 1,5 Mio.E. (15 µg) pro ml Infusionslösung, so sollte Humanalbumin (Endkonzentration 2 mg Albumin/ml Infusionslösung) zugesetzt werden.
Verdünnungsbeispiel: Beträgt das angestrebte Volumen der verdünnten Lösung 20 ml, der Gehalt an Filgrastim darin aber weniger als 30 Mio.E.(300 µg),so sollten 0,2ml einer 20%igen Humanalbuminlösung zugesetzt werden.
Filgrastim-Teva sollte jedoch keinesfalls Fall auf eine Konzentration unter 0,2 Mio.E. (2 µg) pro ml Infusionslösung verdünnt werden.
Verwendung der Fertigspritze mit Nadelschutzsystem
Das Nadelschutzsystem bedeckt die Nadel nach der Injektion, um Nadelstichverletzungen vorzubeugen. Die normale Bedienung der Spritze wird hierdurch nicht beeinträchtigt. Den Kolben langsam und gleichmässig herabdrücken, bis die gesamte Dosis gegeben worden ist und der Kolben nicht weiter herabgedrückt werden kann. Spritze mit weiterhin gedrücktem Kolben herausziehen. Das Nadelschutzsystem bedeckt die Nadel, wenn der Kolben losgelassen wird.
Zulassungsnummer
60722 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Teva Pharma AG, Basel.