部份中文福沙吡坦二甲葡胺处方资料（仅供参考）
英文名：Fosaprepitant
商品名：IVEMEND
中文名：福沙吡坦二甲葡胺输液用粉末
生产商：默沙东公司
药品简介
福沙吡坦二甲葡胺由默沙东（Merck SharpDohme，MSD）研发，最早于2007年8月14日获澳大利亚治疗商品管理局 （TGA）批准上市，2008年1月11日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，2008年1月25日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，2011年9月26日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，商品名为Ivemend。
药理作用
福沙匹坦是阿瑞匹坦的前药，静脉内给药时会迅速转化为阿瑞匹坦。福沙匹坦对整体止吐作用的贡献尚未完全确定，但不能排除初始阶段的短暂贡献。Aprepitant是人P物质神经激肽1(NK1) 受体的选择性高亲和力拮抗剂。福沙匹坦的药理作用归因于阿瑞匹坦。
成人福沙匹坦1天方案
高度致吐化疗(HEC)
适应症
预防成人和6个月及以上儿童患者与高度和中度致吐性癌症化疗相关的恶心和呕吐。
IVEMEND 150mg作为联合治疗的一部分给予。
用法与用量
剂量
成年人
推荐剂量为150mg，在第1天输注20-30分钟，在化疗前约30分钟开始。IVEMEND应与下表中指定的皮质类固醇和5-HT3 拮抗剂联合使用。
推荐以下方案用于预防与致吐性癌症化疗相关的恶心和呕吐。
表1：预防成人高致吐化疗方案相关的恶心和呕吐的推荐剂量
               第1天            第2天       第3天               第4天
IVEMEND      150毫克静脉注射     无          无                   无
地塞米松       口服12毫克     口服8毫克  每天两次口服8毫克  每天两次口服8毫克
5-HT3拮抗剂  标准剂量的5-HT3     无          无                   无
             拮抗剂。有关适当
             的剂量信息，请参
             阅所选5-HT3拮抗剂
             的产品信息
地塞米松应在第1天化疗前30分钟给药，第2至第4天早上给药。地塞米松也应在第3天和第4天晚上给药。地塞米松的剂量说明了活性物质的相互作用。
表2：预防成人中度致吐化疗方案相关的恶心和呕吐的推荐剂量
              第1天
IVEMEND       150毫克静脉注射
地塞米松      口服12毫克
5-HT3拮抗剂   标准剂量的5-HT3拮抗剂。 有关适当的剂量信息
              ，请参阅所选5-HT3拮抗剂的产品信息
地塞米松应在第1天化疗前30分钟给药。地塞米松的剂量说明了活性物质的相互作用。
儿科人群
6个月及以上且不低于6公斤的儿科患者
IVEMEND的推荐剂量方案，与 5-HT3 拮抗剂联合使用，联合或不联合皮质类固醇，用于预防与高度致吐化疗(HEC)或中度化疗方案的单天或多天化疗方案相关的恶心和呕吐催吐化疗 (MEC) 见表3。单日化疗方案包括仅给予一天HEC或MEC的那些方案。多日化疗方案包括给予HEC或MEC 2天或更长时间的化疗方案。
表4显示了可与单日化疗方案一起使用的替代剂量方案。
单日或多日化疗方案的剂量
对于接受单天或多天HEC或MEC方案的儿科患者，在第1、2和3天通过中心静脉导管静脉输注IVEMEND。EMEND胶囊或EMEND 口服混悬液可在第2天和第3天使用代替 IVEMEND，如表3所示。有关适当的剂量说明，请参阅EMEND胶囊的产品特性摘要 (SmPC) 或口服混悬剂的 EMEND。
表3：预防儿科患者单日或多日HEC或MEC方案相关的恶心和呕吐的推荐剂量
           人口            第1天           第2天            第3天
IVEMEND* 12岁及以上     115毫克静脉注射  80毫克静脉注射    80毫克静脉注射
          的儿科患者                     要么              要么
                                         口服80毫克        口服80毫克
                                        （EMEND胶囊）   （EMEND胶囊）
         6个月至12岁以  3毫克/公斤静脉  2毫克/公斤静脉   2毫克/公斤静脉
         下且体重不低于 最大剂量115毫克 要么             要么
         6公斤的儿科患者                2毫克/公斤口服   2毫克/公斤口服
                                       （EMEND口服混悬液）（EMEND口服混悬液）
                                        最大剂量80毫克    最大剂量80毫克
地塞米松  所有儿科患者   如果同时使用皮质类固醇，例如地塞米松，则在第1天至第4
                         天给予推荐剂量的50%的皮质类固醇。
5-HT3拮   所有儿科患者   有关推荐剂量，请参阅选定的5-HT3拮抗剂处方信息。
抗剂
对于12岁及以上的儿科患者，静脉内给药IVEMEND超过30分钟，在化疗前约30分钟完成输注。 对于12岁以下的儿科患者，静脉内给药IVEMEND超过60分钟，在化疗前约 30分钟完成输注。
地塞米松应在第1天化疗前30分钟给药。
单日化疗方案的替代剂量
对于接受单日HEC或MEC的儿科患者，IVEMEND可在第1天通过中心静脉导管进行静脉输注。
表 4：用于预防儿科患者单日HEC或MEC方案相关的恶心和呕吐的替代剂量
                人口             第1天
IVEMEND*  12岁及以上的儿科患者   150毫克静脉注射
          2至12岁以下的儿科患者  4毫克/公斤静脉
                                 最大剂量150毫克
          6个月至2岁以下且体重   5mg/kg静脉注射
          不低于6公斤的儿科患者  最大剂量150mg
地塞米松    所有儿科患者         如果同时服用皮质类固醇，例如地塞米松，则在
                                 第1天和第2天服用推荐剂量的50% 的皮质类固醇。
5-HT3拮抗剂 所有儿科患者         有关推荐剂量，请参阅选定的5-HT3拮抗剂处方信息
*对于12岁及以上的儿科患者，静脉内给药IVEMEND超过30分钟，在化疗前约30分钟完成输注。对于12岁以下的儿科患者，静脉内给药IVEMEND超过60分钟，在化疗前约30分钟完成输注。
**地塞米松应在第1天化疗前30分钟给药。
尚未确定IVEMEND在6个月以下婴儿中的安全性和有效性。没有可用的数据。
一般的与其他皮质类固醇和5-HT3拮抗剂联合使用的疗效数据有限。有关与皮质类固醇共同给药的更多信息。请参阅共同给药的5-HT3拮抗剂药品的产品特性总结。
特殊人群
老年人（≥65岁）
老年人无需调整剂量。
性别
无需根据性别调整剂量。
肾功能不全
肾功能不全患者或接受血液透析的终末期肾病患者无需调整剂量。
肝功能损害
轻度肝功能不全患者无需调整剂量。中度肝功能不全患者的数据有限，重度肝功能不全患者没有数据。在这些患者中应谨慎使用IVEMEND。
给药方法
IVEMEND 150mg应静脉内给药，不应通过肌内或皮下途径给药。成人的静脉内给药优选通过持续20-30分钟的静脉内输注进行。建议通过中心静脉导管对6个月及以上的儿科患者进行静脉给药，对于12岁及以上的患者，给药时间应超过30分钟，而对于12岁以下的患者，给药时间应超过60分钟。不要以推注或未稀释溶液的形式使用IVEMEND。
关于给药前药物复溶和稀释的说明。
禁忌症
对活性物质或聚山梨醇酯80或列出的任何其他赋形剂过敏。
与匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑或西沙必利共同给药。
保质期
2年。
复溶和稀释后，化学和物理使用稳定性已在 25°C下显示24小时。
从微生物学的角度来看，药品应立即使用。 如果不立即使用，使用中的储存时间和使用前的条件由用户负责，通常在2至 8°C下不超过 24小时。
存放的特殊注意事项
储存在冰箱（2°C - 8°C）中。
关于药品复溶和稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
10毫升I型透明玻璃小瓶，带有氯丁基或溴丁基橡胶塞和带有灰色塑料翻盖的铝密封件。
包装尺寸：1或10个小瓶。
请参阅随附的IVEMEND完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/5947/smpc
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IVEMEND EV POLV 1FL 10ML 150MG
MSD ITALIA Srl
Principio attivo: FOSAPREPITANT DIMEGLUMINA
Prevenzione della nausea e del vomito associati alla chemioterapia oncologica altamente e moderatamente emetogena negli adulti e nei pazienti pediatrici da 6 mesi di vita in poi. IVEMEND 150 mg viene somministrato nel contesto di una terapia di associazione(vedere paragrafo 4.2).
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Quando somministrato per via endovenosa fosaprepitant viene rapidamente convertito in aprepitant. Fosaprepitant 150 mg, somministrato in dose singola, è un moderato inibitore del CYP3A4. Fosaprepitant non sembra interagire con la glicoproteina-P di trasporto, come dimostrato dalla mancanza di interazione tra aprepitant per via orale e digossina. Ci si aspetta che fosaprepitant possa causare una induzione del CYP2C9, del CYP3A4 e della glucuronidazione inferiore o non superiore rispetto a quella causata dalla somministrazione di aprepitant per via orale.
Non ci sono dati riguardo agli effetti su CYP2C8 e CYP2C19. È verosimile che si verifichino interazioni con altri medicinali in seguito alla somministrazione di fosaprepitant per via endovenosa con i principi attivi che interagiscono con aprepitant per via orale.
È previsto che il potenziale d’interazione con i regimi di più giorni di fosaprepitant non sia maggiore di quello per i regimi orali di aprepitant. Pertanto, le raccomandazioni per l’uso di IVEMEND con altri medicinali nei pazienti pediatrici si basano sui dati provenienti dagli studi con fosaprepitant e aprepitant negli adulti. Quando si usano regimi combinati di IVEMEND e EMEND, fare riferimento al paragrafo 4.5 del iassunto delle caratteristiche del prodotto(RCP)di EMEND capsule o EMEND per sospensione orale. Le informazioni seguenti sono state ottenute dagli studi condotti con aprepitant per via orale e da quelli condotti con una dose singola di fosaprepitant per via endovenosa somministrato in concomitanza con desametasone, midazolam o diltiazem. Effetti di fosaprepitant sulla farmacocinetica di altri principi attivi Inibizione del CYP3A4 Come inibitore moderato del CYP3A4, fosaprepitant 150 mg in dose singola può transitoriamente aumentare le concentrazioni plasmatiche dei principi attivi metabolizzati dal CYP3A4 somministrati in concomitanza.
L’esposizione totale dei substrati del CYP3A4 può aumentare fino a 2 volte nei Giorni 1 e 2 dopo somministrazione concomitante con una dose singola di fosaprepitant 150 mg. Fosaprepitant non deve essere utilizzato in concomitanza a pimozide, terfenadina, astemizolo, o cisapride.
L’inibizione del CYP3A4 da parte di fosaprepitant potrebbe determinare concentrazioni plasmatiche elevate di questi principi attivi, causando potenziali reazioni gravi o pericolose per la vita (vedere paragrafo 4.3).
Si consiglia cautela nel corso della somministrazione di fosaprepitant in concomitanza a principi attivi metabolizzati principalmente dal CYP3A4 e con un range terapeutico ristretto, quali ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamina, ergotamina, fentanil e chinidina(vedere paragrafo 4.4).
Corticosteroidi Desametasone: la dose orale di desametasone deve essere ridotta di circa il 50% in caso di somministrazione concomitante con fosaprepitant(vedere paragrafo 4.2).
Fosaprepitant 150mg somministrato in dose endovenosa singola al Giorno 1 ha aumentato la AUC0-24hr del desametasone, un substrato del CYP3A4, del 100% al Giorno 1, dell’86% al Giorno 2 e del 18% al Giorno 3 quando il desametasone veniva somministrato in concomitanza in dose singola orale da 8 mg nei Giorni 1, 2, e 3. Medicinali chemioterapici Non sono stati effettuati studi di interazione con fosaprepitant 150 mg e medicinali chemioterapici; tuttavia, in base agli studi con aprepitant somministrato per via orale e docetaxel e vinorelbina, non ci si aspetta che IVEMEND 150 mg abbia una interazione clinicamente rilevante con docetaxel e vinorelbina somministrati per via endovenosa. Una interazione con i medicinali chemioterapici somministrati per via orale metabolizzati principalmente o in parte dal CYP3A4 (per es. etoposide, vinorelbina) non può essere esclusa. Si consiglia cautela e può essere appropriato un ulteriore monitoraggio nei pazienti ai quali vengono somministrati medicinali metabolizzati principalmente o in parte dal CYP3A4(vedere paragrafo 4.4).
Eventi post-marketing di neurotossicità, una reazione avversa potenziale dell’ifosfamide, sono stati riportati dopo la somministrazione concomitante di aprepitant e ifosfamide. Immunosoppressori Dopo una dose singola da 150 mg di fosaprepitant, ci si aspetta un transitorio moderato aumento per due giorni possibilmente seguito da una lieve diminuzione dell’esposizione di immunosoppressori metabolizzati dal CYP3A4 (per es., ciclosporina, tacrolimus, everolimus e sirolimus). In considerazione della breve durata dell’aumentata esposizione, non è raccomandata una riduzione della dose dell’immunosoppressore basata sul "Therapeutic Dose Monitoring" nello stesso giorno e nel giorno successivo alla somministrazione di IVEMEND.
Midazolam Fosaprepitant 150mg somministrato in dose endovenosa singola al Giorno 1 ha aumentato la AUC0-∞ di midazolam del 77 % al Giorno 1 e non ha avuto alcun effetto al Giorno 4 quando midazolam veniva somministrato in concomitanza in dose singola orale di 2 mg nei Giorni 1 e 4.
Fosaprepitant 150 mg è un moderato inibitore del CYP3A4 in dose singola al Giorno 1 senza che si sia osservata al Giorno 4 alcuna evidenza di inibizione o induzione.
Gli effetti potenziali dell’aumento delle concentrazioni plasmatiche di midazolam o di altre benzodiazepine metabolizzate attraverso il CYP3A4(alprazolam, triazolam) devono essere presi in considerazione in caso di somministrazione concomitante di questi medicinali con IVEMEND.
Diltiazem Non sono stati effettuati studi di interazione farmacologica con fosaprepitant 150mg e diltiazem; tuttavia, quando si usa IVEMEND 150mg con diltiazem deve essere tenuto in considerazione il seguente studio con 100 mg di fosaprepitant. Nei pazienti con ipertensione da lieve a moderata, l’infusione di 100 mg di fosaprepitant nell’arco di 15 minuti insieme alla somministrazione di diltiazem 120 mg 3 volte al giorno ha determinato un aumento dell’AUC di diltiazem di 1,4 volte ed una lieve ma clinicamente significativa riduzione della pressione arteriosa, ma non ha comportato una variazione clinicamente significativa della frequenza cardiaca o dell’intervallo PR.
Induzione Fosaprepitant 150 mg in dose singola non ha provocato induzione del CYP3A4 nei Giorni 1 e 4 nello studio di interazione con midazolam. Ci si aspetta che IVEMEND possa causare una induzione del CYP2C9, del CYP3A4, e della glucuronidazione minore o non superiore rispetto a quella causata dalla somministrazione di un trattamento orale di 3 giorni con aprepitant, per il quale è stata osservata una induzione transitoria che raggiunge il suo massimo effetto 6-8 giorni dopo la somministrazione della prima dose di aprepitant. Il trattamento orale di 3 giorni con aprepitant ha dato luogo ad una riduzione di circa il 30-35% dell’AUC dei substrati del CYP2C9 e fino al 64% di diminuizione delle concentrazioni di valle dell’etinilestradiolo.
Mancano dati riguardanti gli effetti sul CYP2C8 ed il CYP2C19. Si consiglia cautela in caso di somministrazione con IVEMEND di warfarin, acenocumarolo, tolbutamide, fenitoina o altri principi attivi noti per essere metabolizzati dal CYP2C9.
Warfarin Nei pazienti in terapia cronica con warfarin, il tempo di protrombina(INR)deve essere strettamente monitorato durante il trattamento e per i 14 giorni successivi all’uso di IVEMEND per la prevenzione di nausea e vomito indotti da chemioterapia (vedere paragrafo 4.4).
Contraccettivi ormonali L’efficacia dei contraccettivi ormonali può essere ridotta nel corso della somministrazione di fosaprepitant e nei 28 giorni successivi. Nel corso del trattamento con fosaprepitant e per 2 mesi dopo l’uso di fosaprepitant, devono essere utilizzati metodi di contraccezione alternativi non ormonali sostitutivi. Antagonisti 5-HT3 Non sono stati effettuati studi di interazione con fosaprepitant 150 mg e antagonisti 5-HT3; tuttavia in studi clinici di interazione, aprepitant per via orale non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di ondansetron, granisetron, o idrodolasetron(il metabolita attivo di dolasetron).Pertanto non c’è alcuna evidenza di interazione con l’uso di IVEMEND 150 mg e antagonisti 5-HT3. Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di aprepitant derivante dalla somministrazione di fosaprepitant 150 mg La somministrazione concomitante di fosaprepitant con principi attivi che inibiscono l’attività del CYP3A4(ad es., ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, claritromicina, telitromicina, nefazodone, e inibitori della proteasi)deve essere affrontata con cautela, poiché ci si aspetta che l’associazione dia luogo ad un aumento di diverse volte delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant (vedere paragrafo 4.4).
Il ketoconazolo ha aumentato l’emivita terminale di aprepitant per via orale di circa 3 volte. La somministrazione concomitante di fosaprepitant con principi attivi forti induttori dell’attività del CYP3A4 (ad es., rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital) deve essere evitata poiché l’associazione dà luogo a riduzioni delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant ed una possibile conseguente riduzione di efficacia.
La somministrazione concomitante di fosaprepitant con preparazioni erboristiche contenenti l’erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) non è raccomandata.
La rifampicina ha diminuito l’emivita terminale media di aprepitant per via orale del 68%. Diltiazem Non sono stati effettuati studi di interazione con fosaprepitant 150mg e diltiazem; tuttavia, quando si usa IVEMEND 150mg con diltiazem deve essere tenuto in considerazione il seguente studio con 100mg di fosaprepitant.
L’infusione di 100 mg di fosaprepitant nell’arco di 15minuti insieme alla somministrazione di diltiazem 120 mg 3 volte al giorno ha determinato un aumento dell’AUC di aprepitant di 1,5 volte. Questo effetto non è stato considerato clinicamente importante. Popolazione pediatrica Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Ciascun flaconcino contiene fosaprepitant dimeglumina equivalente a 150 mg di fosaprepitant, che corrisponde a 130,5mg di aprepitant. Dopo ricostituzione e diluizione 1mL di soluzione contiene 1mg di fosaprepitant(1mg/mL)(vedere paragrafo 6.6). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.