近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了生物类似药Nivestym(filgrastim-aafi)上市，用于原研药Neupogen所有符合条件的适应症。 Nivestym(filgrastim-aafi)是一种粒细胞集落刺激因子（G-CSF），用于模拟粒细胞增殖和分化。通过重组DNA技术生产。将人粒细胞集落刺激因子基因导入大肠杆菌遗传物质。在G-CSF中，大肠杆菌只是轻微地从不同人性的G-CSF中再生出来。用于治疗中性粒细胞减少症（少量中性粒细胞），刺激骨髓增加中性粒细胞的产生。导致中性粒细胞减少症，包括化疗和骨髓移植。 批准日期：2018年7月24日 公司：辉瑞公司 Nivestym（非格司亭[filgrastim-aafi]）注射液，用于皮下或静脉注射 美国首次批准：2018年 Nivestym（filgrastim-aafi）是NEUPOGEN（Filgrastim）的生物仿制药。 作用机制 集落刺激因子是一种糖蛋白，通过与特定的细胞表面受体结合并刺激增殖“分化承诺”和一些终末细胞功能激活来作用于造血细胞。 内源性G-CSF是一种谱系特异性集落刺激因子，由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞产生。G-CSF调节骨髓中中性粒细胞的产生，影响中性粒细胞祖细胞的增殖、分化和选定的终末细胞功能（包括增强的吞噬能力、与呼吸爆发相关的细胞代谢的启动、抗体依赖性杀伤以及一些细胞表面抗原表达的增加）。G-CSF不是物种特异性的，并且已被证明对中性粒细胞谱系以外的造血细胞类型的产生或活性具有最小的直接体内或体外影响。 适应症 NIVESTYM是一种白细胞生长因子，用于 •在接受骨髓抑制抗癌药物的非髓性恶性肿瘤患者中，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率，这与严重的发热性中性白细胞减少症的显著发病率有关。 •在急性髓系白血病（AML）患者接受诱导或巩固化疗后，缩短中性粒细胞恢复时间和发热持续时间。 •缩短接受清髓化疗后进行骨髓移植（BMT）的非髓系恶性肿瘤患者的中性粒细胞减少症和中性粒细胞缺乏症相关临床后遗症的持续时间，例如发热性中性粒细胞下降症。 •将自体造血祖细胞动员到外周血中，通过白细胞分离法收集。 •降低有症状的先天性中性粒细胞减少症、周期性中性粒血球减少症或特发性中性粒淋巴细胞减少症患者严重中性粒细胞缺乏症后遗症（如“发烧”、“感染”、“口咽溃疡”）的发生率和持续时间。 剂量与用法 •接受骨髓抑制化疗或诱导和/或巩固化疗的癌症患者。 o建议起始剂量为5mcg/kg/天皮下注射、短时间静脉输注（15至30分钟）或连续静脉输注。有关建议的剂量调整和给药时间，请参阅完整的处方信息。 •正在接受骨髓移植的癌症患者。 o10mcg/kg/天静脉滴注，不超过24小时。有关建议的剂量调整和给药时间，请参阅完整的处方信息。 •接受自体外周血祖细胞采集和治疗的患者。 皮下注射10mg/kg/天。 o在首次白细胞分离手术前至少4天给药，并持续到最后一次白细胞分离。 •先天性中性粒细胞减少症患者。 o建议起始剂量为6mcg/kg皮下注射，每日两次。 •周期性或特发性中性粒细胞减少症患者。 o建议起始剂量为每天皮下注射5 mcg/kg。 •不建议使用NIVESTYM预充式注射器直接给药小于0.3mL（180mcg），因为可能会出现给药错误。 剂型和强度 小瓶 •注射：300mcg/mL，装在单剂量小瓶中。 •注射：单剂量小瓶中480mcg/1.6mL（300mcg/mL）。 预充式注射器 •注射：在单剂量预充式注射器中注射300mcg/0.5mL。 •注射：单剂量预充式注射器中480mcg/0.8mL。 禁忌症 对人粒细胞集落刺激因子有严重过敏反应史的患者，如非格司汀产品或培非司汀产品。 警告和注意事项 •致命性脾破裂：评估报告左上腹部或肩部疼痛的患者，以确定是否存在脾脏增大或脾破裂。 •急性呼吸窘迫综合征（ARDS）：评估出现发热和肺部浸润或呼吸窘迫的ARDS患者。 •ARDS患者停用NIVESTYM。 •严重过敏反应，包括过敏反应：对有严重过敏反应的患者永久停用NIVESTYM。 •致命的镰状细胞危象：如果发生镰状细胞危机，请停止使用NIVESTYM。 •肾小球肾炎：如果可能存在因果关系，评估并考虑减少或中断NIVESTYM的剂量。 •骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓细胞白血病（AML）：使用NIVESTYM结合化疗和/或放疗监测乳腺癌和肺癌患者的MDS/AML体征和症状。 •血小板减少症：监测血小板计数。 不良反应 患者最常见的不良反应： •接受骨髓抑制抗癌药物治疗的非髓性恶性肿瘤（与安慰剂相比，发病率差异≥5%）包括发热、疼痛、皮疹、咳嗽和呼吸困难。 •急性髓系白血病（发病率差异≥2%）患者会出现疼痛、鼻出血和皮疹。 •非髓系恶性肿瘤接受清髓化疗后进行骨髓移植（发病率差异≥5%）会出现皮疹。 •正在进行的外周血祖细胞动员和采集（发病率≥5%）是骨痛、发热和头痛。 •严重的慢性中性粒细胞减少症（SCN）（发病率差异≥5%）包括疼痛、贫血、鼻出血、腹泻、感觉减退和脱发。 包装供应/储存和处理 NIVESTYM注射液是一种透明、无色、不含防腐剂的溶液，供应方式如下： 小瓶 单剂量小瓶，含有300mcg/mL的filgrastim aafi溶液。分配10瓶的包装（NDC 0069-0293-10）。 含有480mcg/1.6mL（300mcg/mL）filgrastim aafi溶液的单剂量小瓶。分配10瓶的包装（NDC 0069-0294-10）。 预装注射器 带有BD UltraSafe Plus™被动针护罩的单剂量预充式注射器，含有300mcg/0.5mL filgrastim aafi溶液。 •1支预充式注射器（NDC 0069-0291-01）。 •10支预充式注射器（NDC 0069-0291-10）。 单剂量预充式注射器，带BD UltraSafe Plus™被动针护罩，含有480mcg/0.8mL filgrastim aafi溶液。 •1支预充式注射器（NDC 0069-0292-01）。 •10支预充式注射器（NDC 0069-0292-10）。 NIVESTYM注射器柱塞塞和针头盖不是用天然橡胶乳胶制成的[见剂量和用法]。 存储 将NIVESTYM存放在原始纸箱中2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，以防止光线照射。请勿将NIVESTYM置于阳光直射处。避免冷冻；如果冷冻，请在给药前在冰箱中解冻。如果冷冻不止一次，请丢弃NIVESTYM。避免摇晃。尚未对通过气动管运输进行研究。 *生物仿制药是指生物制品根据数据获得批准，这些数据表明它与美国食品药品监督管理局批准的生物制品（称为参考产品）高度相似，并且生物仿制药和参考产品之间没有临床意义的差异。 NIVESTYM的生物相似性已在其完整处方信息中描述的使用条件（如适应症、给药方案）、强度、剂型和给药途径方面得到证实。 请参阅随附Nivestym®的完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d23ab39c-b6ec-41cf-a529-9dd2852c9d9a
