部份中文阿扎胞苷处方资料（仅供参考）
商品名：Vidaza Trockensub
英文名：Azacitidine
中文名：阿扎胞苷冻干粉注射剂
生产商：百时美施贵宝
药品简介
2008年8月，Vidaza（Azacitidine 阿扎胞苷冻干粉注射剂）获欧盟批准上市，成为首个并且是唯一获得欧盟核准的、在中度-2和高危MDS和AML中总生存延长显著优于传统治疗方案的药物。
Vidaza属于一个名为低甲基化剂的新型药物类别，并且是该类别中的第一种药物，该药用于治疗MDS法美英(FAB)分类的所有5种亚型，低危和高危患者均包括在内。这些亚型包括：难治性贫血(RA)或环状铁粒幼细胞性难治性贫血(RARS) (若伴有中性粒细胞减少或血小板减少，或需输血)；原始细胞过多难治性贫血(RAEB)，转化中原始细胞过多难治性贫血(RAEB-T)和慢性粒单核细胞白血病(CMML)。
作用机制
阿扎胞苷被认为通过多种机制发挥其抗肿瘤作用，包括对骨髓中异常造血细胞的细胞毒性和DNA的低甲基化。阿扎胞苷的细胞毒性作用可能由多种机制引起，包括抑制DNA、RNA和蛋白质合成、掺入RNA和DNA以及激活DNA损伤途径。非增殖细胞对阿扎胞苷相对不敏感。阿扎胞苷的并入进入DNA导致DNA甲基转移酶失活，导致DNA的低甲基化。参与正常细胞周期调节、分化和死亡途径的异常甲基化基因的DNA低甲基化可能导致基因重新表达和癌症细胞的抑癌功能恢复。DNA低甲基化相对于阿扎胞苷的细胞毒性或其他活性对临床结果的相对重要性尚未确定。
适应症
Vidaza适用于治疗不符合造血干细胞移植（HSCT）条件的成年患者，包括：
•根据国际预后评分系统（IPSS），中2型和高危骨髓增生异常综合征（MDS），
•慢性粒单核细胞白血病（CMML），10-29%的骨髓母细胞没有骨髓增生性疾病，
•根据世界卫生组织（WHO）分类，急性髓细胞白血病（AML）有20-30%的急变和多谱系异型增生，
•根据世界卫生组织的分类，急性髓细胞白血病（AML）的骨髓母细胞数>30%。
用法与用量
Vidaza治疗应在有化疗药物使用经验的医生的监督下开始和监测。患者应在术前使用止吐药治疗恶心和呕吐。
剂量
对于所有患者，无论基础血液学实验室值如何，第一个治疗周期的推荐起始剂量为75 mg/m2体表面积，每天皮下注射7天，然后休息21天（28天治疗周期）。
建议患者至少接受6个周期的治疗。只要患者继续受益或直到疾病进展，就应该继续治疗。
应监测患者的血液学反应/毒性和肾毒性；可能需要延迟开始下一个周期或如下所述的剂量减少。
维达扎不应与口服阿扎胞苷交替使用。由于暴露量的差异，口服阿扎胞苷的剂量和时间表建议与注射阿扎胞苷不同。建议医疗保健专业人员核实药品名称、剂量和给药途径。
实验室测试
肝功能测试、血清肌酐和血清碳酸氢盐应在开始治疗前和每个治疗周期前进行测定。应在开始治疗前进行全血细胞计数，并根据需要监测反应和毒性，但至少应在每个治疗周期前进行。
血液毒性引起的剂量调整
血液毒性定义为如果血小板≤50.0x109，则在给定周期内达到的最低计数（最低点）/L和/或中性粒细胞绝对计数（ANC）≤1x109/L。恢复被定义为细胞系的增加，其中观察到血液毒性至少为最低点和基线计数加上最低点计数的绝对差值的一半（即恢复时的血细胞计数≥最低点计数+（0.5x[|基线计数-最低点计数|]）。
基线血细胞计数未降低的患者（即白细胞（WBC）≥3.0x109/l和ANC≥1.5x109/l、 和血小板≥75.0x109/l）。如果在Vidaza治疗后观察到血液毒性，则应推迟下一个治疗周期，直到血小板计数和ANC恢复。如果在14天，无需调整剂量。
但是如果在14天内没有实现恢复，应根据下表减少剂量。修改剂量后，周期持续时间应恢复到28天。
     周期纳迪尔计数       下一个周期的剂量，如果在14天内没有恢复*（%）
≤1.0            ≤50.0            50%
>1.0             >50.0             100%
*恢复=计数≥最低点计数+（0.5 x[基线计数-最低点计数]）
基线血细胞计数降低的患者（即WBC<3.0x109/L或ANC<1.5x109/L）或血小板<75.0x109/L）Vidaza治疗后，如果WBC或ANC或血小板比治疗前减少≤50%，或大于50%，但随着任何细胞系分化的改善，下一个周期不应延迟，也不应进行剂量调整。
如果WBC、ANC或血小板比治疗前减少50%以上，但细胞系分化没有改善，则应推迟下一周期的Vidaza治疗，直到血小板计数和ANC恢复。如果在14天内恢复，则无需调整剂量。然而，如果在14天内仍未恢复，则应确定骨髓细胞的数量。如果骨髓细胞数＞50%，则不应进行剂量调整。如果骨髓细胞数≤50%，应根据下表延迟治疗并减少剂量：
骨髓细胞数                如果在14天内未恢复，则下一个周期的剂量（%）
                            恢复时间*≤21天         恢复时间*>21天
15-50%                          100%                     50%
<15%                            100%                     33%
*恢复=计数≥最低点计数+（0.5x[基线计数-最低点计数]）
修改剂量后，下一个周期的持续时间应恢复到28天。
特殊人群
老年患者
不建议对老年人进行特定的剂量调整。由于老年患者更有可能出现肾功能下降，因此监测肾功能可能很有用。
肾功能损害患者
阿扎胞苷可用于肾损伤患者，无需初始剂量调整。如果血清碳酸氢盐水平出现不明原因的下降，降至20 mmol/L以下，则应在下一个周期将剂量减少50%。如果血清肌酐或血尿素氮（BUN）出现不明原因的升高，高于基线值2倍以上，高于正常值上限（ULN）发生时，应推迟下一个周期，直到数值恢复正常或基线，并且应在下一个治疗周期将剂量减少50%。
肝损伤患者
尚未对肝损伤患者进行正式研究。应仔细监测严重肝器官损伤患者的不良事件。在开始治疗之前，不建议对肝损伤患者的起始剂量进行具体修改；随后的剂量修改应基于血液学实验室值。晚期恶性肝肿瘤患者禁用维达扎。
儿科人群
Vidaza在0-17岁儿童中的安全性和有效性尚未确定。描述了当前可用的数据，但不能对posology提出建议。
给药方法
重组维达扎应皮下注射到上臂、大腿或腹部。
注射部位应轮换。新的注射应该在距离前一个部位至少2.5厘米的地方进行，千万不要进入部位变软、淤青、发红或硬化的区域。
重构后，不应对悬浮液进行过滤。有关给药前药物重组的说明。
禁忌症
对第所列活性物质或任何赋形剂过敏。
晚期恶性肝肿瘤。
母乳喂养。
保质期
未打开的粉末小瓶：
4年
重建后：
当使用未经冷藏的注射用水对Vidaza进行重组时，已证明重组药品在25°C下45分钟和在2°C至8°C下8小时的化学和物理使用稳定性。
用冷冻（2°C至8°C）的注射用水进行重组，可以延长重组药品的保质期。当Vidaza使用冷冻（2°C至8°C）的注射用水进行重组时，重组药物产品的化学和物理使用稳定性已在2°C到8°C下证明22小时。
从微生物学的角度来看，应立即使用重组产品。
如果未立即使用，则使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，当使用未冷藏的注射用水重新配制时，在2°C至8°C的温度下不得超过8小时，或者当使用冷藏（2°C到8°C）的注射用水重新配制时，不得超过22小时。
储存的特殊注意事项
未打开的小瓶
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
重组悬浮液
有关药品重组后的储存条件。
容器的性质和内容
无色I型玻璃小瓶，用丁基弹性塞密封，铝密封，用聚丙烯塑料扣密封，含有100mg阿扎胞苷。
包装：1瓶
请参阅随附的Vidaza完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vidaza-epar-product-information_en.pdf
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Vidaza®（AZACITIDINE）
Celgene GmbH
OEMéd
Composition
Principe actif: Azacitidinum.
Excipient: Mannitolum.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
Lyophilisat pour la préparation d'une suspension injectable: flacon-ampoules de 100 mg.
Indications/Possibilités d’emploi
Traitement des patients non éligibles pour une transplantation de cellules souches hématopoïétiques et présentant un des tableaux cliniques suivants:
un syndrome myélodysplasique (SMD) de risque intermédiaire ou élevé selon l'index pronostique international (International Prognostic Scoring System, IPSS), de type cytopénie réfractaire avec dysplasie de lignées multiples (RCMD) ou anémie réfractaire avec 5 à 19% de blastes médullaires (RAEB I et II)
une leucémie myélomonocytaire chronique
une leucémie aiguë myéloblastique (LAM) avec 20‑30% de blastes et dysplasie de lignées multiples (selon la classification de 2008 de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS))
une leucémie aiguë myéloblastique (LAM) avec >30% de blastes, selon la classification de l'OMS, chez les patients âgés, pour lesquels une chimiothérapie intensive ne convient pas ou qui ne la supportent pas.
Remarques particulières
Incompatibilités
Vidaza ne doit être mélangé qu'avec les médicaments cités au paragraphe Remarques concernant la manipulation.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Après reconstitution
Lorsque Vidaza est reconstitué en utilisant de l'eau pour préparations injectables qui n'a pas été réfrigérée, la durée de stabilité chimique et physique démontrée à l'utilisation pour le médicament reconstitué est de 45 minutes à 25 °C et de 8 heures entre 2 °C et 8 °C.
La durée de conservation du médicament reconstitué peut être prolongée en utilisant de l'eau pour préparations injectables réfrigérée (2 °C à 8 °C) pour la reconstitution. Lorsque Vidaza est reconstitué en utilisant de l'eau pour préparations injectables réfrigérée (2 °C à 8 °C), la durée de stabilité chimique et physique démontrée à l'utilisation pour le médicament reconstitué est de 22 heures entre 2 °C et 8 °C.
D'un point de vue microbiologique, le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire, à l'utilisation, la durée et les conditions de conservation avant administration sont sous la responsabilité de l'utilisateur mais ne doivent en aucun cas dépasser 8 heures entre 2 °C et 8 °C en cas de reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables non réfrigérée ou 22 heures en cas de reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables réfrigérée (2 °C à 8 °C).
Remarques concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C, ne pas congeler.
Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Manipulation de cytostatiques:
Respecter les directives relatives aux cytostatiques lors de la manipulation de Vidaza, de la préparation de la suspension injectable et de l'élimination.
Préparation et administration de la solution injectable
Mettre le lyophilisat en suspension avec 4 ml d'eau pour préparations injectables. A cet effet, injecter lentement le solvant dans le flacon-ampoule. Ensuite, agiter vigoureusement le flacon-ampoule jusqu'à l'obtention d'une suspension trouble homogène. La suspension ainsi préparée contient 25 mg/ml d'azacitidine. Étant donné que le principe actif est présent sous forme d'une suspension, des filtres, des adaptateurs à filtre, des spikes à filtre ou des systèmes fermés à filtre ne devront pas être utilisés après reconstitution. (La filtration de la suspension après reconstitution risque d'éliminer le principe actif.)
Comme l'azacitidine se dégrade rapidement dans un milieu aqueux, la suspension doit être administrée au patient dans les 45 minutes qui suivent sa reconstitution. Si l'on prévoit un retard d'administration, il convient de procéder comme suit: En cas de reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables qui n'a pas été réfrigérée, la suspension reconstituée doit être placée immédiatement au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) après reconstitution et y être conservée pendant 8 heures maximum. En cas de reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables réfrigérée (2 °C à 8 °C), la suspension reconstituée doit être placée immédiatement au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) après reconstitution et y être conservée pendant 22 heures maximum. La seringue contenant la suspension reconstituée doit être laissée à température ambiante pendant 30 minutes avant l'administration jusqu'à ce qu'elle atteigne une température d'environ 20 °C-25 °C.
L'administration se fait par injection sous-cutanée dans le ventre, la cuisse ou le bras. Lorsque plus d'un flacon est nécessaire, réitérer les étapes ci-dessus pour achever la préparation de la suspension. Si la dose requiert plus d'un flacon, elle doit être répartie de façon égale (par exemple, pour une dose de 150 mg = 6 ml, 2 seringues de 3 ml chacune) et injectés à des endroits différents du corps. Une petite quantité de suspension peut rester dans le flacon et l'aiguille et il peut ne pas être possible d'aspirer la totalité de la suspension du flacon. Immédiatement avant l'injection, remettre en suspension les particules sédimentées en roulant prudemment la seringue entre les paumes des mains pendant 30 secondes. La suspension ne doit pas être administrée lorsqu'elle présente des particules ou des agglomérats de taille importante. La température de la suspension doit être de 20 °C à 25 °C lors de l'injection.
Changer de site d'injection à chaque administration (respecter une distance d'au moins 2-3 cm avec un ancien site d'injection). L'injection ne doit jamais être effectuée dans des zones cutanées sensibles à la pression, présentant des hématomes, rouges ou indurées.
Numéro d’autorisation
57380 (Swissmedic).
Titulaire de l’autorisation
Celgene GmbH, Zurich.
Mise à jour de l’information
Décembre 2017.