部份中文双羟萘酸曲普瑞林处方资料（仅供参考）
商品名：Decapeptyl Fertigspritze
英文名：triptorelin pamoate
中文名：双羟萘酸曲普瑞林预填充注射器
生产商：辉凌制药
药品简介
Decapeptyl（triptorelin pamoate）是一种天然促性腺激素释放激素（GnRH）的类似物，可阻止性激素的产生。被批准用于治疗高风险的局限性、局部晚期或转移性前列腺癌症、子宫内膜异位症、子宫肌瘤和中枢性早熟（CPP）。
药理作用
曲普瑞林是一种天然促性腺激素释放激素（GnRH）的合成十肽类似物。GnRH是一种十肽，在下丘脑合成，调节垂体促性腺激素LH（黄体生成激素）和FSH（卵泡刺激激素）的生物合成和释放。曲普瑞林对垂体分泌LH和FSH的刺激比同等剂量的性腺激素更强烈，但作用时间更长。LH和FSH水平的增加最初会导致男性血清睾酮浓度或女性血清雌激素浓度的增加。长期服用促性腺激素释放激素激动剂会抑制垂体LH和FSH的分泌。
适应症
男性：
激素依赖性局部晚期或转移性前列腺癌症的治疗。
女性：
术前缩小肌瘤大小以减轻有症状子宫肌瘤妇女的出血和疼痛症状。
腹腔镜检查证实有症状的子宫内膜异位症，当卵巢激素生成受到抑制时，手术治疗并不主要适用。
儿童：
已证实的中枢性早熟的治疗（女孩9岁以下，男孩10岁以下）。
用法与用量
该产品只能在具有定期监测响应所需设施的适当专家的监督下使用。
曲普瑞林治疗儿童应在儿科内分泌学家或具有治疗中枢性性早熟专业知识的儿科医生或内分泌学家的全面监督下进行。
必须严格按照给出的说明进行缓释形式的注射。
重构后，必须立即注射悬浮液。
剂量和给药方法
一个注射器的剂量相当于3.75毫克曲普瑞林，每28天皮下注射（例如注射到腹部、臀部或大腿的皮肤中）或深肌注射。每次都应更换注射部位。
男性：
每四周用一个注射器注射一次，相当于3.75毫克曲普瑞林。为了持续抑制睾酮水平，遵守为期4周的给药是很重要的。
女性：
-子宫肌瘤和子宫内膜异位症：
每四周用一个注射器注射一次，相当于3.75毫克曲普瑞林。治疗必须在周期的前5天开始。
儿童：
治疗开始时的给药应基于体重，应在第0、14和28天注射一次曲普瑞林。此后每4周注射一次。如果效果不够，可以每3周注射一次。剂量应根据表中的体重确定。
体重          剂量
‹20公斤       1.875毫克（半剂量）
20–30公斤    2.5毫克（2/3剂量）
›30公斤       3.75毫克（全剂量）
针对特定患者群体的注意事项：
-没有必要为老年人调整剂量。
-根据目前的数据，剂量减少或延长肾功能受损患者的间歇期是不必要的。
给药期限
-前列腺癌：
GONAPEPTYL Depot治疗通常是一种长期治疗方法。
-子宫肌瘤和子宫内膜异位症：
治疗的持续时间取决于子宫内膜异位症的初始严重程度、临床表现（功能和解剖）的演变以及治疗期间超声检查确定的子宫肌瘤体积的演变。通常情况下，在3到4次注射后达到最大可达到的结果。
鉴于可能对骨密度产生影响，治疗时间不应超过6个月。
-中枢性早熟（CPP）：
如果女孩的骨骼成熟度超过12岁，男孩的骨骼成熟率超过13岁，则应停止治疗。
禁忌症
概述：
已知对曲普瑞林、聚（d，l丙交酯-共甘醇内酯）、葡聚糖或任何赋形剂过敏。
对促性腺激素释放激素（GnRH）或任何其他GnRH类似物过敏。
女性：
-妊娠
-哺乳期
保质期
3年
重组悬浮液：3分钟
储存的特殊注意事项
储存温度为2°C-8°C（放在冰箱中）。把容器放在外纸箱里。
容器的性质和内容
粉末：预填充注射器
溶剂：预填充注射器
预填充注射器（硼硅酸盐玻璃I型，透明），带连接器（聚丙烯）、黑色氯丁基橡胶塞（柱塞塞，I型）和注射针。
包装尺寸：
1个预填充注射器（粉末）+
1个预填充注射器（溶剂）
3个预填充注射器（粉末）加
3个预填充注射器（溶剂）
请参阅随附的Decapeptyl完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/2229/smpc
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Decapeptyl Injektionslösung 0.1mg Fertigspritzen 28Stück
Fachinformationen
Zusammensetzung
Wirkstoff: Triptorelinum.
Hilfsstoffe: Natrii chloridum 9 mg/ml, Aqua ad injectabilia q.s. ad solutionem.
Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
1 Fertigspritze mit 1 ml Injektionslösung enthält: Triptorelinum 95,6 µg (ut triptorelini acetas).
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Downregulation im Rahmen der Reproduktionsmedizin.
Dosierung/Anwendung
Decapeptyl 0,1 mg wird subcutan injiziert.
Downregulation im Rahmen der Reproduktionsmedizin (IVF, GIFT, Follikelreifungsinduktion bei nicht-assistierten Behandlungsmethoden etc.):
Verschiedene Protokolle werden herangezogen unter Anwendung von entweder täglicher s.c. Injektion von Decapeptyl 0,1 mg oder von Decapeptyl Retard (siehe entsprechende Fachinformation).
Beim «long protocol» wird vor Einleitung der Stimulierung mit exogenen Gonadotropinen eine vollständige hypophysäre Suppression (Downregulation) mit täglichen s.c. Injektionen von Decapeptyl 0,1 mg bzw. mit einer einzelnen Decapeptyl Retard-Injektion (siehe entsprechende Fachinformation) erzielt. Das Ausmass der Suppression im Sinne des Hypogonadismus wird anhand der zirkulierenden Östrogenspiegel ermittelt. Die Stimulierung mit exogenen Gonadotropinen wird erst eingeleitet, wenn die E2-Spiegel <50 pg/ml betragen.
Das «long protocol» wird ähnlich in der nicht-assistierten Reproduktionsmedizin verwendet, wobei allerdings die Dosierung der Gonadotropinphase niedrig gehalten werden muss, da hier das Behandlungsziel eine monofollikuläre Reifung ist.
Beim «short protocol» beginnt die Stimulierung mit Hilfe von exogenen Gonadotropinen gleichzeitig oder nur kurzfristig nach der Gabe von täglichen s.c. Injektionen von Decapeptyl 0,1 mg bzw. von einer einzelnen Decapeptyl Retard-Injektion (siehe entsprechende Fachinformation). In diesem Fall verstärkt die Wirkung des GnRH-Agonisten während der ersten Tage der Stimulierung die Effekte der exogen zugeführten Gonadotropine («flare-up»). Die Suppressionstherapie mit Decapeptyl 0,1 mg wird am Tage vor der HCG-Gabe (Ovulations-Auslösung) beendet.
In der klinischen nicht-assistierten Reproduktionsmedizin soll das «short protocol» nicht eingesetzt werden.
Therapiekontrolle
Das Ausmass der hypophysären Suppression kann anhand der E2-Spiegel-Bestimmungen (beim «long protocol») ermittelt werden. Regelmässige biologisch-endokrinologische Untersuchungen und ultrasonographische Kontrollen sind während der assisitierten Reproduktion angebracht. Im Falle einer übermässigen Stimulierung des Ovars sollte die Zugabe von Gonadotropinen reduziert oder unterbrochen werden.
Kinder und Jugendliche
Decapeptyl 0,1 mg ist für Kinder und Jugendliche nicht indiziert.
Kontraindikationen
Allgemein: Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
Reproduktionsmedizin: Die Ursache von Vaginalblutungen muss vor der Gabe von Decapeptyl geklärt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit.
Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
Allgemein: Bei antikoagulierten Patienten ist wegen der Gefahr eines Hämatoms an der Injektionsstelle besondere Vorsicht angebracht.
Reproduktionsmedizin: Das Risiko einer Hyperstimulation des Ovars ist auch bei einer Vorbehandlung mit Decapeptyl nicht auszuschliessen. Höchste Aufmerksamkeit (klinische und echographische Überwachung) sollte den ersten Anzeichen einer Hyperstimulierung geschenkt werden, vor allem falls die Stimulierung mit Hilfe exogener Gonadotropine während oder am Ende der lutealen Phase eingeleitet wird. Klinische Anzeichen einer schon moderaten Hyperstimulierung bestehen in Hypovolämie, Tachykardie, Hypotonie, Oligurie, Dehydratation, Aszites, Pleuraerguss sowie Störungen der Nierenfunktion und der Koagulation, welche je nach Ausmass eine Hospitalisierung erfordern können.
Bei Stimulierung mit exogenen Gonadotropinen ist das Risiko multipler bzw. ektoper Graviditäten erhöht. Daher ist eine frühzeitige (innerhalb der ersten 4 Wochen) echographische Überwachung einer eingetretenen Schwangerschaft angebracht.
Interaktionen
Interaktionen mit anderen Medikamenten, mit Nahrungs- und Genussmitteln sind nicht bekannt.
Schwangerschaft/Stillzeit
Es bestehen keine kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Decapeptyl führt bei Frauen zur Suppression der endogenen Gonadotropine und Östrogene. Aus Studien am Tier bestehen Anzeichen einer Schädigung des Fötus. Vor der Behandlung mit Decapeptyl soll eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Beim Eintreten einer solchen soll die Behandlung sofort abgebrochen werden.
Ob Decapeptyl in die Muttermilch übertritt, ist nicht gesichert. Während der Behandlung mit Decapeptyl soll nicht gestillt werden.
Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
Aufgrund seiner bekannten unerwünschten Wirkungen könnte Decapeptyl 0,1 mg einen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen haben.
Unerwünschte Wirkungen
Der Entzug der Geschlechtshormone, der nach der Anwendung von Decapeptyl eintritt, kann eine Anzahl vasomotorischer, organischer und emotionaler Beschwerden wie Hitzewallungen mit Schweissausbrüchen, Libidoverlust, Dyspareunie, trockene Scheide, gelegentlich Schmierblutungen, Kopfschmerzen, emotionale Störungen, andere vasomotorische Beschwerden und Schlafstörungen verursachen.
Vereinzelt wurde von Thrombophlebitiden berichtet. Bei einem Patienten trat gleichzeitig eine Lungenembolie auf.
Vereinzelt werden allergische Hautreaktionen kurze Zeit nach der Injektion von Decapeptyl gesehen, die jedoch unter konventioneller Therapie gut heilen. In seltenen Fällen können Parästhesien und schwere Migränen auftreten. In schweren oder wiederholt auftretenden Fällen ist ein Abbruch der Therapie angezeigt.
Psychiatrische Störungen
Selten: Emotionale Störungen und Schlafstörungen infolge Entzug der Geschlechtshormone.
Gefässe
Sehr selten: Thrombophlebitis.
Reproduktionssystem und Brust
Gelegentlich: Schmierblutungen, Dyspareunie, Libidoverlust, trockene Scheide.
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
Sehr häufig 75–100%: Hitzewallungen, Schweissausbrüche, Kopfschmerzen.
Selten: lokale Hautreaktionen.
Sehr selten: allergische Reaktionen.
Überdosierung
Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.
Eigenschaften/Wirkungen
ATC-Code: L02AE04
Wirkungsmechanismus
Durch Austausch der Aminosäure Glycin mit D-Tryptophan an Position 6 von Gonadorelin entsteht ein in seiner biologischen Aktivität stärker wirkender Agonist des natürlich vorkommenden Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH, LHRH). Diese Wirkungssteigerung kann auf eine verstärkte Affinität zu den hypophysären Rezeptoren und auf eine langsamere Inaktivierung im Zielgewebe zurückgeführt werden.
Pharmakodynamik
Bei einmaliger und intermittierender Verabreichung von LHRH wird die Freisetzung von LH und FSH aus der Hypophyse stimuliert. Bei kontinuierlicher Dosierung hingegen, wie dies bei täglicher s.c. Injektion von Decapeptyl 0,1 mg resp. durch die verzögerte Wirkstofffreisetzung nach einmal monatlicher Injektion von Decapeptyl Retard der Fall ist, wird ein «paradoxer» Effekt beobachtet: die Plasmaspiegel von LH, FSH Testosteron und Östrogen/Progesteron sinken, nach einem vorübergehenden Anstieg zu Behandlungsbeginn, innert etwa zwei Wochen auf Kastrationsniveau ab.
Klinische Wirksamkeit
Bei der Vorbehandlung mit Decapeptyl im Rahmen der assistierten Reproduktion des sterilen Paares führt die selektive Hypophysensuppression zur Verbesserung der Erfolgsrate der simultanen bzw. nachträglichen Stimulierung durch exogene Zufuhr von Gonadotropinen.
Während der Stimulation mit Gonadotropinen kommt es öfters aufgrund der Überschreitung der Plasma-Östradiol-Konzentration zur Auslösung eines verfrühten LH-Gipfels mit einhergehender Luteinisierung des oder der unreifen Follikel, wobei dann der Behandlungszyklus abgebrochen werden muss. Dies tritt bei nicht vorbehandelten Patientinnen innerhalb eines IVF-Programms in ca. 30%, beim polyzystischen Ovarsyndrom bei 30–50% der Zyklen ein.
Die Vorbehandlung mit GnRH-Analoga wie Decapeptyl führt zu einer vollständigen hypophysären Suppression (Downregulation) mit einhergehender Blockierung der LH-Ausschüttung und zu einer kontrollierten Stimulation des Ovars alleine durch die exogene Gonadotropinzufuhr. Dadurch lässt sich eine Verbesserung der Follikelreifung, der Oocytenausbeute und der Schwangerschaftsrate sowie eine Reduktion der Häufigkeit des Hyperstimulationssyndroms und der Therapieabbrüche erzielen.
Pharmakokinetik
Distribution
Das Verteilungsvolumen beträgt 40,65 l, die totale Clearance liegt bei 154 ml/min. Nach subkutanen Bolusinjektionen von 100 µg nicht retardierten Decapeptyls kann eine biologische Wirkung von mindestens 24 Stunden nachgewiesen werden. Die Plasmahalbwertszeit liegt bei ca. 3 Stunden. Die Plasmaspiegel schwanken 1 bis 24 Stunden nach Injektion zwischen 1,28 ng/ml und 0,28 ng/ml.
Metabolismus/Elimination
Die Elimination von Triptorlinacetat ist eine Kombination von Metabolismus und renaler Elimination.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Eine eingeschränkte Nierenfunktion führt zu einer Abnahme der totalen Clearance von Triptorelin.
Präklinische Daten
Genotoxizitätsstudien ergaben keine Hinweise auf Mutagenität.
Nach einer Langzeitbehandlung mit Triptorelin ist bei Ratten ein Wachstum von Hypophysentumoren beobachtet worden. Die Wirkung von Triptorelin auf Hypophysen-Anomalien beim Menschen ist nicht bekannt.
In reproduktionstoxikologischen Studien in der Ratte sind Schädigungen der harnleitenden Wege in Jungtieren von behandelten Muttertieren aufgetreten.
Triptorelin ist embryo- bzw. fetotoxisch und führt zu einer Verlangsamung der embryonalen Entwicklung sowie zu Spätgeburten.
Sonstige Hinweise
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2–8 °C) lagern.
Zulassungsnummer
47660 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Ferring AG, 6340 Baar.