クラビット点眼液0.5％

作成又は改訂年月

＊＊ 2013年7月改訂 （第13版）

 

＊ 2012年10月改訂

日本標準商品分類番号

871319

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月（最新）

2008年12月

 

再評価結果公表年月（最新）

2004年9月

 

1993年10月

 

国際誕生年月

薬効分類名

広範囲抗菌点眼剤

承認等

クラビット点眼液0.5％

販売名

販売名コード

1319742Q1039

承認・許可番号

承認番号

21800AMX10515000

Cravit ophthalmic solution 0.5%

 

商標名

薬価基準収載年月

2006年12月

 

販売開始年月

2000年4月

 

貯法・使用期限等

貯法

気密容器、遮光、室温保存

 

 

外箱及びラベルに記載（３年）

 

使用期限

基準名

レボフロキサシン点眼液

 

＊日本薬局方

規制区分

（注意－医師等の処方せんにより使用すること）

 

処方せん医薬品

組成

有効成分

レボフロキサシン水和物

 

 

含量（１ｍＬ中）

５ｍｇ

 

 

塩化ナトリウム、ｐＨ調節剤

 

添加物

性状

ｐＨ

6.2～6.8

 

 

浸透圧比

1.0～1.1

 

 

微黄色～淡黄色澄明、無菌水性点眼剤

 

性状

効能又は効果

効能又は効果／用法及び用量

＜適応菌種＞

本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス（コッホ・ウィークス菌）、シュードモナス属、緑膿菌、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、アクネ菌

 

眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法

 

＜適応症＞

用法及び用量

通常、１回１滴、１日３回点眼する。なお、症状により適宜増減する。

 

用法及び用量に関連する使用上の注意

使用上の注意

副作用

副作用等発現状況の概要

 

承認時

総症例472例中、副作用が認められたのは８例（1.69％）であった。主な副作用は眼刺激感４件（0.85％）、眼そう痒感３件（0.64％）等であった。

 

総症例6,686例中、副作用が認められたのは42例（0.63％）であった。主な副作用はびまん性表層角膜炎等の角膜障害12件（0.18％）、眼瞼炎６件（0.09％）、眼刺激感６件(0.09％)等であった。

 

 

使用成績調査（再審査終了時）

重大な副作用

副作用が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

 

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］

 

 

 

適用上の注意

1. 投与経路

点眼用にのみ使用すること。

 

薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意するよう指導すること。

 

 

2. 投与時

薬物動態

1. 血中濃度¹⁾

健康成人眼に本剤を１回２滴、１日４回、２週間連続点眼したとき、最終点眼１時間後の血中濃度は定量下限値（0.01μg/mL）未満であった。

 

（参考：有色ウサギ、有色ラット、犬）
¹⁴C-標識レボフロキサシン点眼液を有色ウサギに１回50μL点眼したとき、眼球結膜及び眼瞼結膜では点眼後15分で各々最高濃度（Cmax）1433.8、1058.8ng eq./gを示し、角膜及び房水では点眼後30分で各々Cmax 6839.5ng eq./g、842.8ng eq./mLを示した後、経時的に減少した。メラニン含有組織である虹彩・毛様体及び網膜色素上皮・脈絡膜では点眼後２時間で各々Cmax 11514.4、3269.6ng eq./gを示し、その後緩慢に消失した²⁾。
また、同様に有色ラットに対し、１回１μLを１日３回１週間点眼したとき、最終点眼１時間後の角膜、房水及び硝子体における眼組織中放射能濃度はそれぞれ2270.8、267.1、372.0ng eq./gを示し、その後経時的に減少した。一方、虹彩・毛様体及び網膜色素上皮・脈絡膜では最終点眼１時間後でそれぞれ185047.6、36549.6ng eq./gを示し、その後緩慢に消失した³⁾。
レボフロキサシン水和物の0.3％点眼液をビーグル犬に１回１滴、１日４回、２週間連続点眼したとき、最終点眼24時間後の眼組織内濃度は、虹彩・毛様体で39.4μg/g、脈絡膜・網膜色素上皮で12.3μg/gであり、眼組織のうちメラニン色素を含む組織には高度に分布することが認められた。一方、色素上皮を除く網膜への移行はわずかであった⁴⁾。

 

2. 動物における眼組織内移行

臨床成績

1. 疾患別臨床効果^5)～7)

外眼部感染症を対象に実施した本剤の第II相試験、第III相二重盲検比較試験、一般臨床試験323症例における各疾患別臨床効果は下記のとおりであった。

 

 

眼瞼炎：93.3（14/15）
涙嚢炎：87.5（28/32）
麦粒腫：92.5（37/40）
結膜炎：91.6（196/214）
瞼板腺炎：95.2（20/21）
角膜炎（角膜潰瘍を含む）：93.8（30/32）

 

 

※複数の疾患を合併している場合は各々の疾患に１例として算入

 

 

 

疾患名：有効率^※（％）〔有効以上〕

 

2. 有効菌種別臨床効果^5)～7)

上記323症例における有効菌種別臨床効果は下記のとおりである。

 

 

ブドウ球菌属：91.8（157/171）
レンサ球菌属：95.8（23/24）
肺炎球菌：94.7（18/19）
腸球菌属：87.5（7/8）
ミクロコッカス属：100.0（2/2）
モラクセラ属：85.7（12/14）
コリネバクテリウム属：86.2（25/29）
クレブシエラ属：85.7（6/7）
エンテロバクター属：100.0（4/4）
セラチア属：100.0（3/3）
プロテウス属：75.0（3/4）
モルガネラ・モルガニー：100.0（4/4）
インフルエンザ菌：100.0（10/10）
シュードモナス属：100.0（7/7）
緑膿菌：100.0（5/5）
ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア：80.0（4/5）
アシネトバクター属：94.1（16/17）
アクネ菌：93.0（40/43）

 

 

※複数の菌種が検出された場合は各々の菌種に１例として算入

 

 

 

菌種：有効率^※（％）〔有効以上〕

 

眼手術予定患者を対象とし、本剤の手術前無菌化効果を検討した結果、無菌化率は70.0％（35/50例）であった。

 

3. 眼科周術期の無菌化療法に対する効果⁸⁾

薬効薬理

レボフロキサシン水和物は、ラセミ体であるオフロキサシンの一方の光学活性体（左旋体）であり、オフロキサシンの約２倍の抗菌活性を有する。

 

 

(1) 作用機序^9)～14)

(2) 抗菌作用

主な作用機序はDNAジャイレース（トポイソメラーゼII）活性及びトポイソメラーゼIV活性の阻害による細菌のDNA合成阻害である。DNAジャイレース（トポイソメラーゼII）活性とトポイソメラーゼIV活性のどちらを強く阻害するかは細菌によって異なる。

 

 

1) 抗菌作用¹⁵⁾

レボフロキサシン水和物の抗菌スペクトラムは広範囲に及び、本剤はin vitroでブドウ球菌属、肺炎球菌を含むレンサ球菌属、ミクロコッカス属、腸球菌属、コリネバクテリウム属等のグラム陽性菌及び緑膿菌を含むシュードモナス属、インフルエンザ菌、モラクセラ属、セラチア属、クレブシエラ属、プロテウス属、アシネトバクター属、エンテロバクター属等のグラム陰性菌並びに嫌気性菌であるアクネ菌等の眼感染症の起炎菌に対し、強い抗菌力を示す。（in vitro）

 

ウサギ緑膿菌性角膜感染症モデルにおいて、本剤は有意な予防効果を示した。

 

2) 実験的角膜感染症に対する効果¹⁶⁾

 

 

 

有効成分に関する理化学的知見

一般名

レボフロキサシン水和物（Levofloxacin Hydrate）

 

略号

LVFX

 

化学名

(3S)-9-Fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid hemihydrate

 

構造式

 

分子式

C₁₈H₂₀FN₃O₄・¹/₂H₂O

 

分子量

370.38

 

本品は淡黄白色～黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品は酢酸(100)に溶けやすく、水又はメタノールにやや溶けにくく、エタノール(99.5)に溶けにくい。
本品は0.1mol/L塩酸試液に溶ける。
本品は光によって徐々に暗淡黄白色になる。
融点：約226℃（分解）

 

性状

包装

プラスチック点眼容器　５ｍＬ×５本、５ｍＬ×10本、５ｍＬ×50本

 

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

薄井紀夫他：眼科臨床医報 89，917(1995)　〔50829〕

 

2)

伊吹　肇他：あたらしい眼科 14，1100(1997)　〔50834〕

 

3)

伊吹　肇他：薬物動態 12，281(1997)　〔50835〕

 

4)

伊吹　肇他：あたらしい眼科 10，2071(1993)　〔50828〕

 

5)

臼井正彦：あたらしい眼科 14，299(1997)　〔50836〕

 

6)

臼井正彦：あたらしい眼科 14，641(1997)　〔50837〕

 

7)

臼井正彦：あたらしい眼科 14，1113(1997)　〔50838〕

 

8)

臼井正彦：あたらしい眼科 14，953(1997)　〔50839〕

 

9)

Kato, J. et al.：Cell 63，393(1990)　〔57803〕

 

10)

Hoshino, K. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. 38，2623(1994)　〔57797〕

 

11)

Akasaka, T. et al.：Antimicrob Agents Chemother. 45，2263(2001)　〔57798〕

 

12)

Tanaka, M. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. 41，2362(1997)　〔57799〕

 

13)

Onodera, Y. et al.：J. Antimicrob. Chemother. 44，533(1999)　〔57800〕

 

14)

Onodera, Y. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. 46，1800(2002)　〔57801〕

 

15)

東堤　稔他：レボフロキサシン（LVFX）点眼液および眼軟膏臨床試験において検出された臨床分離菌株に対するLVFXの抗菌活性－各分離株に対するLVFXのMIC集計－，参天製薬(株)社内資料　〔50852〕

 

柏瀬光寿他：あたらしい眼科 13，249(1996)　〔50830〕

 

16)

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＊＊大阪市北区大深町4-20

 

東京都中央区日本橋本町3-5-1