CLEXANE（Enoxaparin Sodium）依诺肝素钠，クレキサン皮下注キット2000IU

ダウンロード
 

**2014年１月改訂（第８版）

*2012年10月改訂
日本標準商品分類番号

873339

日本標準商品分類番号等

効能又は効果追加承認年月（最新）
2009年２月

国際誕生年月
1987年４月

薬効分類名

血液凝固阻止剤

承認等

販売名
クレキサン皮下注キット2000IU
   

販売名コード

3334406G1020

承認・許可番号

承認番号
22000AMX00025
商標名
CLEXANE
   

薬価基準収載年月

2008年４月

販売開始年月

2008年４月

貯法・使用期限等

貯　　法

室温保存

使用期限

外箱に表示

規制区分

生物由来製品

劇薬

処方箋医薬品

注意－医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量

１シリンジ（0.2mL）中、エノキサパリンナトリウム2000IU（抗第Xa因子活性）含有
備考：ブタの腸粘膜由来

性状

性状・剤形

無色～淡黄色澄明の注射液

pH

5.5～7.5

浸透圧比

約1(生理食塩液に対する比)

一般的名称

エノキサパリンナトリウム注射液

警告

脊椎・硬膜外麻酔あるいは腰椎穿刺等との併用により、穿刺部位に血腫が生じ、神経の圧迫による麻痺があらわれるおそれがある。併用する場合には神経障害の徴候及び症状について十分注意し、異常が認められた場合には直ちに適切な処置を行うこと。［「2.重要な基本的注意」の項参照］

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

1.
本剤の成分又はヘパリン、ヘパリン誘導体（低分子量ヘパリン等）に対し過敏症の既往歴のある患者

2.
出血している患者（頭蓋内出血、後腹膜出血又は他の重要器官における出血等）［出血が助長されるおそれがある。］

3.
急性細菌性心内膜炎患者［血栓剥離に伴う血栓塞栓様症状を呈するおそれがある。］

4.
重度の腎障害(クレアチニンクリアランス30mL／min未満）のある患者［血中濃度が上昇し、出血の危険性が増大するおそれがある。］

5.
ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）の既往歴のある患者［HITが起こるおそれがある。］

効能又は効果

効能又は効果／用法及び用量

下記の下肢整形外科手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制

股関節全置換術、膝関節全置換術、股関節骨折手術

静脈血栓塞栓症の発症リスクの高い、腹部手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制

効能又は効果に関連する使用上の注意

腹部手術のうち帝王切開術施行患者における有効性・安全性は確立していないため、これらの患者に投与する場合には、リスクとベネフィットを十分考慮すること。［使用経験は少ない。］

用法及び用量

通常、エノキサパリンナトリウムとして、１回2000IUを、原則として12時間毎に１日２回連日皮下注射する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1.
国内臨床試験において、15日間以上投与した場合の有効性及び安全性は検討されていない。

2.
原則として、術後24～36時間に手術創等からの出血がないことを確認してから投与を開始すること。

3.
腎障害のある患者では本剤の血中濃度が上昇し、出血の危険性が増大するおそれがある。クレアチニンクリアランス30～50mL／minの患者に投与する場合は、国内臨床試験成績も踏まえて、症例毎の血栓リスク及び出血リスクを勘案して適用を慎重に判断すること。なお、出血の危険性が高いと考えられる場合には、投与間隔を延長することが望ましい（エノキサパリンナトリウムとして2000IUを１日１回投与する）。［【禁忌】、「1.慎重投与」、【薬物動態】及び【臨床成績】の項参照］

4.
活性化凝固時間（ACT）、プロトロンビン時間（PT）及び活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）等の通常の凝固能検査は、本剤に対する感度が比較的低く、薬効をモニタリングする指標とはならないので、臨床症状を十分に観察し、出血等がみられた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［【薬効薬理】の項参照］

使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1.
出血する可能性のある患者
止血障害、消化性潰瘍の既往のある患者、虚血性脳卒中発症後日の浅い患者、コントロール出来ない高血圧症、糖尿病性網膜症、脳・眼科手術後日の浅い患者、止血に影響を与える薬剤を投与されている患者［血管や臓器の障害箇所に出血が起こるおそれがある。］

2.
重篤な肝障害のある患者［凝固因子の産生が低下していることがあるので、出血が起こるおそれがある。］

3.
軽度又は中等度の腎障害のある患者［排泄が遅延し、血中濃度が上がることにより出血が起こるおそれがある。］

4.
高齢者［高齢者では出血リスク増大のおそれがある。「5.高齢者への投与」の項参照］

5.
低体重の患者［相対的に血中濃度が上昇し、出血が起こるおそれがある。］

重要な基本的注意

1.
本剤の使用にあたっては、観察を十分に行い、出血又は出血の増悪がみられた場合には投与を中止すること。［「4.副作用」の項参照］

2.
脊椎・硬膜外麻酔等との併用により、穿刺部位に血腫が生じ、神経の圧迫による長期又は永続的な麻痺等の神経障害があらわれるおそれがあるので、以下の点に留意すること。

(1)
出血のリスクを避けるために、カテーテルの挿入又は抜去は本剤の抗凝固作用が低下した時点で行うこと。
本剤の初回投与開始２時間前までには、脊椎・硬膜外カテーテルを抜去しておくことが望ましい。やむを得ず併用する場合には、本剤投与後10～12時間経過した後にカテーテルを抜去すること。その後の本剤投与はカテーテル抜去後２時間以上経過した後行うこと。
また、やむを得ず新たにカテーテルを挿入する場合には、本剤投与後10～12時間経過した後に行うこと。その後の本剤投与はカテーテル挿入後２時間以上経過した後行うこと。

(2)
次の場合では、神経障害のリスクがより高くなる。

・脊椎手術の既往又は脊柱変形のある患者

・術後のカテーテル留置

・止血に影響を及ぼす薬剤（非ステロイド性消炎鎮痛剤等）との併用

・血管損傷を伴う針の刺入やカテーテルの挿入又は頻回の刺入

(3)
併用する場合には、背部痛、感覚及び運動障害、膀胱直腸障害等の神経障害の徴候及び症状を十分に観察すること。

3.
ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）を含む血小板減少のリスクがあるので、本剤投与開始前及び投与中は１週間に１回程度は臨床検査を実施するなど観察を十分に行い、血小板数の著明な減少が認められた場合には直ちに投与を中止すること。なお、投与終了後も血小板数の減少のリスクが継続するおそれがある。

4.
出血等の副作用が生じることがあるので、必要に応じて血算（ヘモグロビン値及び血小板数）及び便潜血検査等の臨床検査を実施することが望ましい。［「4.副作用」の項参照］

5.
「高リスク」以上の泌尿器科及び婦人科手術施行患者に対する使用経験が少ないため、これらの患者に投与する場合には、患者の状態を十分に観察すること。

相互作用

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
抗凝固剤
　ヘパリン
　ワルファリン　等

臨床症状・措置方法
出血傾向が増強するおそれがあるので、併用しないことが望ましいが、やむを得ず併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること。

機序・危険因子
両剤の抗凝固作用が相加的に増強される。

2. 薬剤名等
血小板凝集抑制剤
　チクロピジン塩酸塩
　ジピリダモール　等

臨床症状・措置方法
出血傾向が増強するおそれがあるので、併用しないことが望ましいが、やむを得ず併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること。

機序・危険因子
本剤の抗凝固作用と血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される。

3. 薬剤名等
サリチル酸誘導体
　アスピリン　等

臨床症状・措置方法
出血傾向が増強するおそれがあるので、併用しないことが望ましいが、やむを得ず併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること。

機序・危険因子
本剤の抗凝固作用と血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される。

4. 薬剤名等
デキストラン40

臨床症状・措置方法
出血傾向が増強するおそれがあるので、併用しないことが望ましいが、やむを得ず併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること。

機序・危険因子
本剤の抗凝固作用と血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される。

5. 薬剤名等
血栓溶解剤
　ウロキナーゼ
　t‐PA製剤　等

臨床症状・措置方法
出血傾向が増強するおそれがあるので、併用しないことが望ましいが、やむを得ず併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること。

機序・危険因子
本剤の抗凝固作用とフィブリン溶解作用により相加的に出血傾向が増強される。

6. 薬剤名等
非ステロイド性消炎鎮痛剤
　ロキソプロフェンナトリウム水和物
　ジクロフェナクナトリウム　等

臨床症状・措置方法
出血傾向が増強するおそれがあるので、併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること。

機序・危険因子
本剤の抗凝固作用と血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される。

副作用

副作用等発現状況の概要

国内臨床試験において、安全性評価対象症例903例中496例（54.9％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、血腫・出血（皮下出血33例、処置後出血28例、斑状出血21例、切開部位出血13例等）137例（15.2％）、ALT（GPT）上昇89例（9.9％）、γ‐GTP上昇88例（9.7％）、血小板数増加72例（8.0％）、貧血67例（7.4％）等であった。(効能・効果追加承認時）

重大な副作用

1. **ショック、アナフィラキシー
ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明注1）があらわれるおそれがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 血腫・出血
国内臨床試験において皮下出血（3.7％）、処置後出血（3.1％）、消化管出血（0.1％）等、海外で脊髄硬膜外血腫、後腹膜出血、頭蓋内出血（いずれも頻度不明注1）等の血腫・出血が報告されている。出血は、手術部位以外でも起こる可能性があり、致死的な場合もある。また、合併症、侵襲性処置、止血に影響を及ぼす併用薬等の出血リスクを有する患者では、出血する可能性があるので観察を十分に行い、出血又は出血の悪化等異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

3. 血小板減少
血小板減少（0.3％）があらわれることがある。また、免疫機序を介した血小板減少症とそれに伴う動脈血栓により、梗塞又は四肢の虚血が起こることがあるので、投与後は血小板数を測定し、血小板数の著明な減少が認められた場合には、その後の投与を中止すること。

4. 肝機能障害、黄疸（頻度不明注1)
AST（GOT）、ALT（GPT)の上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用の注意

注１）自発報告あるいは海外において認められた副作用のため頻度不明

その他の副作用

1. 国内データ
 
　精神神経系
１％～10％未満 
頭痛、めまい

　精神神経系
１％未満 
感覚減退、不眠

　血液
１％～10％未満 
血小板数増加、貧血、白血球数減少、白血球数増加

　**血液
頻度不明注1） 
好酸球数増加

　過敏症
１％～10％未満 
紅斑、そう痒症

　過敏症
１％未満 
発疹

　消化器
１％～10％未満 
便秘

　消化器
１％未満 
下痢、悪心・嘔吐、消化不良、腹痛

　筋・骨格系
１％～10％未満 
四肢痛

　筋・骨格系
１％未満 
背部痛

　肝臓
１％～10％未満 
ALT(GPT)上昇、γ‐GTP上昇、AST(GOT)上昇、Al‐P上昇、LDH上昇

　肝臓
１％未満 
肝機能異常、ビリルビン上昇

　腎臓
１％～10％未満 
血中尿素上昇

　投与部位
１％～10％未満 
疼痛・硬結・そう痒感・熱感

　その他
１％～10％未満 
末梢性浮腫、発熱、熱感、血中カルシウム減少

　その他
１％未満 
血中カリウム減少、 CRP上昇、創部分泌、動悸、胸痛、創合併症、末梢冷感、湿疹、トリグリセリド上昇
2. 海外データ
海外臨床試験及び海外市販後自発報告で認められた主な副作用は次のとおりである。

　出血
合併症・侵襲性処置・止血に影響を及ぼす併用薬等の出血リスクを有する患者での出血、後腹膜出血あるいは頭蓋内出血を含む重篤な出血（致死的な例も含む）

　血小板減少
一過性で中等度の血小板減少

　投与部位
疼痛、血腫、中等度の刺激感、本剤の貯留でない炎症性硬結、浸潤及び疼痛を伴う紫斑あるいは紅斑を初期症状とする皮膚壊死注2)

　**その他
水疱性皮疹、アナフィラキシー、皮膚血管炎、無症候性で一過性の血小板数及び肝酵素の上昇、血中カリウム上昇、脱毛症

その他の副作用の注意

**注１）自発報告あるいは海外において認められた副作用のため頻度不明

注２）主に注射部位にみられるが、他のヘパリン製剤でもみられるものであり、このような場合は直ちに投与を中止すること。

高齢者への投与

一般的に高齢者では生理機能が低下しているので慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

2.
授乳中の婦人に投与する場合には、本剤投与中は授乳を避けさせることが望ましい。［動物実験（ラット）で35S‐エノキサパリンナトリウムを投与したとき、微量の放射活性の乳汁中への移行が報告されている。］

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない。

過量投与

症状　
本剤を過量投与した場合、出血性の合併症を引き起こすおそれがある。

処置　
本剤の抗凝固作用を急速に中和する必要のある場合には、プロタミン硫酸塩を投与する。プロタミン硫酸塩１mgは本剤の100IUの効果を抑制するが、以下の表を参考の上、プロタミン硫酸塩を投与すること。プロタミン硫酸塩投与２～４時間後に測定したaPTTが延長したままである場合、本剤100IUにつきプロタミン硫酸塩0.5mgの割合で２回目の投与ができる。なお、本剤の抗第Xa因子活性は、高用量のプロタミン硫酸塩を投与しても、完全に中和されるわけではない（最大約60％）。

本剤投与後の時間：８時間以内
プロタミン硫酸塩の投与量：プロタミン硫酸塩１mg／本剤100IUの割合で投与すること。

本剤投与後の時間：８時間～12時間
プロタミン硫酸塩の投与量：プロタミン硫酸塩0.5mg／本剤100IUの割合で投与すること。

本剤投与後の時間：12時間以上
プロタミン硫酸塩の投与量：プロタミン硫酸塩の投与は必要ないと考えられる。

本剤投与後の時間：追加の中和が必要な場合
プロタミン硫酸塩の投与量：プロタミン硫酸塩0.5mg／本剤100IUの割合で投与すること。

適用上の注意

1. 投与経路
本剤は筋肉内に注射しないこと。

2. 投与部位

(1)
腹部に皮下投与するが、同一部位に繰り返し注射することは避けることが望ましい。

(2)
注射後、投与部位をもまないこと。

3. 投与時

(1)
薬剤の損失を防ぐために注射前にシリンジから気泡を抜かないこと。

(2)
親指と人差し指で軽く皮膚をつまみ、針の全長を皮下組織へ垂直に刺すこと。注射が完了するまで皮膚を離さないこと。

その他の注意

1.
類薬との互換性
本剤は未分画ヘパリンや他の低分子量ヘパリンと製造工程、分子量の分布が異なり、同一単位（抗第Xa因子活性）でも他のヘパリン類とは互換性がないため、本剤の用法及び用量に従うこと。

2.
適応外であるが、海外で人工心臓弁置換患者に血栓予防の目的で本剤を投与した症例において、人工心臓弁に血栓を生じたとの報告がある。その症例のうち妊婦において、生じた血栓により母親及び胎児死亡が報告されているが、この報告例には、海外臨床試験で本剤を１回100IU／kg、１日２回投与した時の死亡例を含む。人工心臓弁置換妊婦は、血栓塞栓症のリスクがより高い可能性がある。

3.
本剤投与中に可逆性のトランスアミナーゼ上昇が報告されている。

薬物動態

1. 血中濃度

(1) 健康成人1,2)
健康成人男子（18例）にエノキサパリンナトリウム30mg、60mg及び90mg（それぞれ3000IU、6000IU及び9000IUに相当）を単回皮下投与したとき、血漿中抗第Xa因子活性のAmax（最高活性値）及びAUCは投与量に依存し、線形的な増加を示した。消失半減期及びクリアランスは投与量によらずほぼ一定で、それぞれ3.90～4.72時間及び0.75～0.87L／hであった。また、分布容積は4.82～5.10Lであった。
一方、健康成人男子６例にエノキサパリンナトリウムを第１日及び第９日に20mg（2000IUに相当）を単回皮下投与し、第２～８日に１日２回７日間反復皮下投与したところ、投与後72時間までに定常状態に達した。第９日の血漿中抗第Xa因子活性のAmax及びAUCは第１日に比べそれぞれ47及び49％増加した。

  
(2) 腎機能障害者（外国人データ)3)
腎機能障害患者36例〔軽度（50mL／min＜クレアチニンクリアランス（以下、CLCR）80mL／min）12例、中等度（30mL／min＜CLCR50mL／min）12例、高度（CLCR30mL／min）12例〕にエノキサパリンナトリウム40mgを１日１回４日間反復皮下投与したとき、反復投与後４日目の抗第Xa因子活性のAUCは健康成人に比較して軽度及び中等度の患者ではそれぞれ20％及び21％高かったのに対し、高度の患者では65％増加した。また、消失半減期は健康成人の6.9時間に対して高度の腎機能障害患者では15.9時間と延長した。

2. 分布・排泄（外国人データ)4)
健康成人男女４例に99mTc（テクネチウム99m）で標識したエノキサパリンナトリウム30mg（3000IUに相当）を単回静脈内投与したとき、投与後６時間における放射能分布は心臓、肝臓及び腎臓に限局していた。また、投与放射能の29％が投与後８時間までに、41％が投与後24時間までに尿中に排泄され、主要な排泄経路であることが示唆された。

薬物動態の表

健康成人男子に単回及び反復皮下投与したときの血漿中抗第Xa因子活性の薬物動態パラメータ

 

1. 股関節全置換術患者に対するプラセボ対照二重盲検試験成績5)
股関節全置換術患者337例（有効性評価可能例数）において、エノキサパリンナトリウム20mg１日１回、40mg１日１回、20mg１日２回又はプラセボを14日間皮下投与した。静脈血栓塞栓症の発生率は、プラセボ群41.9％（36／86）に対し、20mg（2000IUに相当）１日１回群25.9％（21／81）、40mg１日１回群33.8％（27／80）、20mg１日２回群20.0％（18／90）であり、20mg１日２回群はプラセボ群に比較し有意な（p＝0.001）静脈血栓塞栓症発生率の減少効果（Relative Risk Reduction：52.2％）が確認された。なお、本剤との関連性を問わない大出血は20mg１日１回群で１例、40mg１日１回群で２例、20mg１日２回群で３例認められた。臨床的に重要な部位の出血に該当する事例は、20mg１日１回群に眼球内出血が１例みられたが本剤との関連性は否定された。また、本剤群とプラセボ群の大出血発現率に有意な差は認められなかった。
2. 膝関節全置換術患者に対するプラセボ対照二重盲検試験成績6)
膝関節全置換術患者315例（有効性評価可能例数）において、エノキサパリンナトリウム20mg１日１回、40mg１日１回、20mg１日２回又はプラセボを14日間皮下投与した。静脈血栓塞栓症の発生率は、プラセボ群60.8％（48／79）に対し、20mg１日１回群44.9％（35／78）、40mg１日１回群35.1％（26／74）、20mg１日２回群29.8％（25／84）であり、20mg１日２回群はプラセボ群に比較し有意な（p＜0.001）静脈血栓塞栓症発生率の減少効果（Relative Risk Reduction：51.0％）が確認された。なお、本剤との関連性を問わない大出血はプラセボ群で４例、40mg１日１回群で１例、20mg１日２回群で３例認められたが、後腹膜、頭蓋内、眼球内などの臨床的に重要な部位の出血に該当する事例は認められなかった。また、本剤群とプラセボ群の大出血発現率に有意な差は認められなかった。
3. 股関節全置換術患者に対する20mg１日１回群と20mg１日２回群での二重盲検試験成績7)
股関節全置換術患者141例（有効性評価可能例数）において、エノキサパリンナトリウム20mg１日１回又は20mg１日２回を14日間皮下投与した。静脈血栓塞栓症の発生率は、20mg１日１回群17.1％（12／70）、20mg１日２回群2.8％（２／71）であった。なお、本剤との関連性を問わない大出血は20mg１日２回群で２例認められたが、後腹膜、頭蓋内、眼球内などの臨床的に重要な部位の出血に該当する事例は認められなかった。
4. 股関節骨折術患者に対する20mg１日２回群での非盲検試験成績8)
股関節骨折術患者43例（有効性評価可能例数）において、エノキサパリンナトリウム20mg１日２回を14日間皮下投与した。静脈血栓塞栓症の発生率は、14.0％（６／43）であった。なお、本剤との関連性を問わない大出血は１例認められたが、後腹膜、頭蓋内、眼球内などの臨床的に重要な部位の出血に該当する事例は認められなかった。
5. 腹部外科手術患者に対する20mg１日２回群〔術後から本剤投与前までに間欠的空気圧迫法（IPC）を少なくとも１回使用〕での非盲検試験成績9)
腹部外科手術患者83例（有効性評価可能例数）において、エノキサパリンナトリウム20mg１日２回を14日間（早期退院の場合は７日間以上）皮下投与した。術後から本剤投与前までに間欠的空気圧迫法（IPC）を少なくとも１回使用した本剤群の静脈血栓塞栓症の発生率は、1.2％（１／83）であり、一方、IPC群※31例の静脈血栓塞栓症の発生率は、19.4％（６／31）であった。また、本剤群における術後から投与前までのIPC使用状況は、同期間のIPC群における使用状況と同様であった。なお、本剤群において薬剤との関連性を問わない大出血が５例認められたが、後腹膜、頭蓋内、眼球内などの臨床的に重要な部位の出血に該当する事例は認められなかった。
※IPC群は統計学的な比較対照群ではなく、参考として設定したものである。
〔参考〕
国内で実施した整形外科領域での臨床試験４試験についてクレアチニンクリアランスでサブグループ化した静脈血栓塞栓症発生率及び本剤との関連性を問わない出血事象発現率を以下の表に示す。

臨床成績の表 

投与開始前（Day１）のCLCR(mL／min）	プラセボ群 　 例数(％)	エノキサパリンナトリウム群： 20mg１日１回群 例数(％)	エノキサパリンナトリウム群： 20mg１日２回群 例数(％)
静脈血栓塞栓症発生率	30‐50	9／17(52.94)	5／12(41.67)	5／30(16.67)
静脈血栓塞栓症発生率	50‐80	29／57(50.88)	27／84(32.14)	27／109(24.77)
静脈血栓塞栓症発生率	80	46／91(50.55)	36／133(27.07)	19／149(12.75)
出血事象発現率(すべての出血事象）	30‐50	1／22(4.55)	2／14(14.29)	5／40(12.50)
出血事象発現率(すべての出血事象）	50‐80	2／59(3.39)	4／101(3.96)	12／121(9.92)
出血事象発現率(すべての出血事象）	80	７／109(6.42)	7／154(4.55)	11／170(6.47)
出血事象発現率(大出血)	30‐50	1／22(4.55)	0／14(0.00)	3／40(7.50)
出血事象発現率(大出血)	50‐80	2／59(3.39)	1／101(0.99)	3／121(2.48)
出血事象発現率(大出血)	80	1／109(0.92)	0／154(0.00)	3／170(1.76)

1. 作用機序10)

(1) 血液凝固因子に対する作用の選択性（抗第Xa因子活性／抗第IIa因子活性比）
エノキサパリンナトリウムは、アンチトロンビンIII（ATIII）と複合体を形成し、ATIIIの第Xa因子及び第IIa因子阻害作用を促進して抗凝固作用を発現する。その作用は、他の低分子量ヘパリンに比較し、抗第Xa因子活性／抗第IIa因子活性比が大きかった（in vitroでの抗第Xa因子活性／抗第IIa因子活性比が、ヘパリン１に対して4.88）。

(2) 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）に対する影響
ヒト血漿におけるエノキサパリンナトリウムのaPTT延長作用は、ヘパリンに比較し弱かった（in vitro）。

2. 深部静脈血栓モデルにおける抗血栓作用11)
エノキサパリンナトリウムは、ウサギ深部静脈血栓モデルにおいて単回皮下投与したとき、用量依存的に腹部大静脈閉塞時間を延長させ、抗血栓作用を示した。ヘパリンと比較して、エノキサパリンナトリウムの抗血栓作用は同程度であり、血漿中抗第Xa因子活性は高く、aPTTの延長作用は弱かった。

3. 血小板凝集への影響12)
エノキサパリンナトリウムはヒト血小板のアデノシン5′‐二リン酸（ADP）誘発一次凝集能に対して、影響を及ぼさなかったが、ヘパリンは一次凝集能を亢進させた（in vitro）。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
エノキサパリンナトリウム（Enoxaparin Sodium）

本　質
ブタ腸粘膜に由来するヘパリンベンジルエステルのアルカリ分解により得られた低分子量ヘパリンのナトリウム塩；質量平均分子量は約4,500で、その範囲は3,800から5,000である；硫酸エステル化の度合いは２単糖当たり、約２である；その構成成分の大部分は糖鎖の非還元末端に2‐O‐スルホ‐4‐エノピラノースウロン酸構造を有し、還元末端に2‐N，6‐O‐ジスルホ‐D‐グルコサミン構造を有する。

分子量
平均分子量約4500（3800～5000）

構造式
   
性　状
本品は白色の粉末である。
水に溶けやすく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。

包装

2000IU／0.2mL×10シリンジ

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
社内資料：日本人健康成人男子における単回皮下投与試験

2)
社内資料：日本人健康成人男子における反復皮下投与試験

3)
社内資料：腎機能障害患者における薬物動態

4)
Laforest, M.D., et al.:Br. J. Haematol., 77, 201, 1991

5)
社内資料：股関節全置換術患者における有効性及び安全性１

6)
社内資料：膝関節全置換術患者における有効性及び安全性

7)
社内資料：股関節全置換術患者における有効性及び安全性２

8)
社内資料：股関節骨折術患者における安全性及び有効性

9)
社内資料：腹部外科手術患者における有効性及び安全性

10)
社内資料：抗凝固作用の作用機序

11)
社内資料：各種血栓モデルにおける抗血栓作用

12)
社内資料：血小板凝集能への影響

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。

科研製薬株式会社　医薬品情報サービス室

〒113‐8650　東京都文京区本駒込２丁目28‐8

電話番号
0120‐519‐874

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

*製造販売
サノフィ株式会社

〒163-1488　東京都新宿区西新宿三丁目20番２号

発売
科研製薬株式会社

東京都文京区本駒込２丁目28‐8

その他の説明（付属機器の取り扱い等）

【参　考】  

●『肺血栓塞栓症／深部静脈血栓症（静脈血栓塞栓症）予防ガイドライン（第１版）』による各領域の静脈血栓塞栓症のリスクの階層化（抜粋）



総合的なリスクレベルは、予防の対象となる疾患や手術・処置や疾患のリスクに、付加的な危険因子を加味して決定される。例えば、強い付加的な危険因子を持つ場合にはリスクレベルを上げる必要があり、弱い付加的な危険因子の場合でも複数個重なればリスクレベルを上げることを考慮する。
リスクを高める付加的な危険因子：血栓性素因、静脈血栓塞栓症の既往、悪性疾患、癌化学療法、重症感染症、中心静脈カテーテル留置、長期臥床、下肢麻痺、下肢ギプス包帯固定、ホルモン療法、肥満、下肢静脈瘤など。（血栓性素因：先天性素因としてアンチトロンビン欠損症、プロテインC欠損症、プロテインS欠損症など、後天性素因としては抗リン脂質抗体症候群などを示す。）
大手術の厳密な定義はないが、すべての腹部手術あるいはその他の45分以上要する手術を大手術の基本とし、麻酔法、出血量、輸血量、手術時間などを参考として総合的に評価する。

血液凝固阻止剤
クレキサン皮下注キット2000IU


安全カバー装着シリンジの操作方法
本剤は、１回投与分の規定量を充填したディスポーザブル製品です。薬剤投与後の針刺し事故防止を目的とした安全カバーが装着されています。




針キャップをシリンジからまっすぐに引き離して取り外します。薬剤の損失を防ぐために注射前にシリンジから気泡を抜かないでください。
※キャップが少し固い場合があります。



親指と人差し指で軽く腹部の注射部位をつまみ、注射針全体を刺入します。プランジャーロッドを押し込み、薬剤が全て注入されたことを確認してください。



注射完了後はプランジャーロッドに指を置いたまま注射部位からシリンジを引き抜きます。



安全な方向に針を向けて、カチッと音がして安全カバーが起動するまでプランジャーロッドを強く押し込みます。本操作により、安全カバーが注射針を覆って保護します。
※安全カバーが起動しない場合はプランジャーロッドを再度押し込んでください。

注意
■１回限りの使用に限定し、再使用はしないでください。
■シリンジが空にならなければ、安全カバーは起動しない構造になっています。
■安全カバーを起動したときに、針に残っている薬液がはねるおそれがあります。注射針を安全な方向に向けてから安全カバーを起動してください。