LIVACT Granules(L-Isoleucine; L-Leucine; L-Valine)|力维特（复方支链氨基酸）|  |リーバクト配合顆粒

有效成分
英文：L-Isoleucine; L-Leucine; L-Valine
日文：L－イソロイシン　 952mg; L－ロイシン1904mg L－バリン
中文：L-异亮氨酸/L-亮氨酸/L-缬氨酸
生产厂家
英文：味之素
日文：
中文：
医药品类别：
适合病症：低蛋白血症
批准上市时间：2003年
商品条码：
药品形状：颗粒状粉剂
有效成分量：L-异亮氨酸 952毫克 ； L-亮氨酸 1904毫克； L-缬氨酸 1144毫克
最小包装单位容量：4.15克/袋
最小包装单位：84袋 / 210袋 / 840袋 /盒
最小出货单位：盒
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作成又は改訂年月

**2011年10月改訂 (第16版)

*2010年4月改訂

日本標準商品分類番号

 873253

日本標準商品分類番号等

2009年3月

再審査結果公表年月（最新）

薬効分類名

分岐鎖アミノ酸製剤

承認等

リーバクト配合顆粒

販売名

販売名コード

3253003D2031

承認・許可番号

承認番号

22100AMX00941

LIVACT Granules

商標名

薬価基準収載年月

2009年9月

販売開始年月

2003年9月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存、遮光した気密容器

外箱に表示

使用期限

基準名

イソロイシン・ロイシン・バリン顆粒

**日本薬局方

組成

 リーバクト配合顆粒は1包(4.15g)中下記の成分を含有する。
L－イソロイシン　 952mg
L－ロイシン　　　1904mg
L－バリン　　　　 1144mg

添加物として、ポビドン、ポリビニルアルコール(部分けん化物)、酒石酸、サッカリンナトリウム水和物、香料を含有する。

性状

本剤は白色の剤皮を施した顆粒剤で、わずかに芳香がある。

効能又は効果

効能又は効果／用法及び用量

食事摂取量が十分にもかかわらず低アルブミン血症を呈する非代償性肝硬変患者の低アルブミン血症の改善

効能又は効果に関連する使用上の注意

用法及び用量

通常、成人に1回1包を1日3回食後経口投与する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1.本剤は分岐鎖アミノ酸のみからなる製剤で、本剤のみでは必要アミノ酸の全ては満たすことはできないので、本剤使用時には患者の状態に合わせた必要蛋白量(アミノ酸量)及び熱量(1日蛋白量40g以上、1日熱量1000kcal以上)を食事等により摂取すること。特に蛋白制限を行っている患者に用いる場合には、必要最小限の蛋白量及び熱量を確保しないと本剤の効果は期待できないだけでなく、本剤の長期投与により栄養状態の悪化を招くおそれがあるので注意すること。

3. 本剤を2ヵ月以上投与しても低アルブミン血症の改善が認められない場合は、他の治療に切り替えるなど適切な処置を行うこと。

使用上の注意

副作用

承認時までの調査における420例中、27例(6.4%)に40件の副作用が認められた。主な内訳は、腹部膨満(感)9件(2.1%)、下痢5件(1.2%)、便秘4件(1.0%)等であった。(承認時)
使用成績調査2,877例中、178例(6.2%)に267件の副作用が認められた。主な内訳は、高アンモニア血症23件(0.8%)、嘔気15件(0.5%)、下痢、BUN 上昇各14件(0.5%)、腹痛12件(0.4%)等であった。(再審査終了時)
市販後臨床試験(長期試験を含む)334例中、41例(12.3%)に63件の副作用が認められた。主な内訳は、腹部膨満(感)13件(3.9%)、便秘9件(2.7%)、下痢5件(1.5%)、そう痒4件(1.2%)、嘔気、嘔吐各3件(0.9%)等であった。(再審査終了時)

0.1～5%未満 

腹部膨満感、嘔気、下痢、便秘、腹部不快感、腹痛、嘔吐、食欲不振、胸やけ等

 口渇、おくび

 BUN上昇、血中クレアチニン上昇等

 血中アンモニア値の上昇等

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり
0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

0.1～5%未満 

血中アンモニア値の上昇等

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

0.1～5%未満 
AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

0.1～5%未満 

BUN上昇、血中クレアチニン上昇等

血中アンモニア値の上昇等

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

血中アンモニア値の上昇等

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

 発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

口渇、おくび

 BUN上昇、血中クレアチニン上昇等

血中アンモニア値の上昇等

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

 発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 
血中アンモニア値の上昇等

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

 発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 
BUN上昇、血中クレアチニン上昇等

 血中アンモニア値の上昇等

 AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

 発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

血中アンモニア値の上昇等

 AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

 発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1%未満 

腹部膨満感、嘔気、下痢、便秘、腹部不快感、腹痛、嘔吐、食欲不振、胸やけ等

口渇、おくび

BUN上昇、血中クレアチニン上昇等

 血中アンモニア値の上昇等

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

 発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

0.1～5%未満 

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

血中アンモニア値の上昇等

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

 発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 
BUN上昇、血中クレアチニン上昇等

 血中アンモニア値の上昇等

 AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

 発疹、そう痒等

 倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

 発赤、ほてり

 0.1～5%未満 
血中アンモニア値の上昇等

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～5%未満 

AST(GOT)、ALT(GPT)、T-Bilの上昇等

発疹、そう痒等

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

頻度不明 

倦怠感、浮腫(顔、下肢等)

発赤、ほてり

 0.1～%未満 

発疹、そう痒等

注1)： 発現した場合には本剤の投与量を減量するか、投与を一時中断すること。

高齢者への投与

 一般に高齢者では生理機能が低下していることが多く、本剤の投与により血中のアンモニアの上昇等の代謝障害があらわれやすいので慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊娠及び授乳中の投与に関する安全性を確立していないので、妊婦、妊娠している可能性のある婦人及び授乳中の婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。 (使用経験がない)

薬物動態

 ラットにおいて投与された分岐鎖アミノ酸は速やかに吸収され、血漿及び全血中濃度は投与後4時間に最高値を示した後、ゆっくりと減少した。血漿中の分岐鎖アミノ酸は速やかに血漿蛋白合成に利用された。吸収された分岐鎖アミノ酸は全身に広く分布したが、蛋白合成の盛んな組織に強く分布した。分岐鎖アミノ酸は168時間までに各々4%が尿・糞中に、41%が呼気中に排泄され、分岐鎖アミノ酸の一部はエネルギー源としても利用されていた。反復投与においても、その吸収・分布・排泄に大きな影響を与えないことが示された¹⁾。
肝障害ラットにおける吸収は正常ラットに比べ緩徐であったが、血漿蛋白への移行、組織分布及び尿、糞への排泄はほぼ同等であり、分岐鎖アミノ酸は肝障害ラットにおいても体蛋白合成の基質として有効に利用されているものと考えられた。また、呼気への排泄においては、肝障害ラットの方が正常ラットに比べて高く、エネルギー源として分岐鎖アミノ酸はより有効に利用されているものと考えられた²⁾。

臨床成績

4. 本剤が生命予後に及ぼす影響について明らかにすることを目的として、肝硬変の進行に伴って発現する重篤な合併症である「肝硬変の肝不全病態悪化(腹水、浮腫、肝性脳症、黄疸)、食道静脈瘤破裂(胃静脈瘤破裂)、肝癌発生および死亡」を生命予後につながるイベントとし、これによる中止・脱落までの時間を食事治療群と比較する無作為化比較臨床試験(試験期間2年以上)を実施した。その結果、解析対象症例622例(食事治療群308例、本剤投与群314例)において、本剤投与群で有意に上記の重篤な肝硬変合併症の発現が抑制されていた。また、本剤投与群の食事治療群に対するハザード比は0.67、その95%信頼区間は0.49～0.93であった⁷⁾。



 

薬効薬理

1.低栄養状態(低アルブミン血症状態)の肝硬変モデルとして四塩化炭素慢性肝障害ラットを用いて本剤の効果を検討した

(3) 本剤と同じ組成の分岐鎖アミノ酸又は同一窒素量で同一エネルギー量の必須アミノ酸を飼料へ添加し、自由摂取させて検討したところ、分岐鎖アミノ酸添加群が、必須アミノ酸添加群より高い栄養効果を示し、血小板数減少抑制と肝臓重量の減少抑制もみられた⁹⁾。

 肝性脳症モデルとして門脈下大静脈吻合ラットを用いて本剤の効果を検討した。本剤と同じ組成の分岐鎖アミノ酸投与により血漿及び脳内アミノ酸濃度、脳内モノアミン濃度が正常化したが、本剤と同一窒素量で同一エネルギー量の必須アミノ酸を投与した群ではむしろ増悪する傾向がみられた¹⁰⁾。

包装

4.15g×84包

4.15g×210包

4.15g×840包

主要文献及び文献請求先

主要文献

10) 大橋　弘幸　他： 基礎と臨床、23(5)、1915、1989

文献請求先

*主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

味の素製薬株式会社　くすり相談

〒104-0042 東京都中央区入船二丁目1番1号

フリーダイヤル 0120-917-719

FAX 03-6280-9930

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

味の素製薬株式会社

東京都中央区入船二丁目1番1号

包装

 

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