苯磺酸氨氯地平薄膜剂口腔崩解片AMLODIPINE OD Film - Japan[日本药品]

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苯磺酸氨氯地平薄膜剂口腔崩解片AMLODIPINE OD Film

2014-05-27 13:24:31 来源: 作者: 【大中小】浏览:490次评论:0条

アムロジピンODフィルム2.5mg「QQ」／アムロジピンODフィルム5mg「QQ」

作成又は改訂年月

※2014年1月改訂（第2版）

2013年8月作成

日本標準商品分類番号

872171

薬効分類名

高血圧症・狭心症治療薬

持続性Ca拮抗薬

承認等

販売名: アムロジピンODフィルム2.5mg「QQ」

販売名コード

2171022F3307

承認・許可番号

承認番号: 22400AMX00682000
商標名: AMLODIPINE OD Film 2.5mg「QQ」

薬価基準収載年月

2013年6月

販売開始年月

2013年8月

貯法・使用期限等

貯法: 室温保存、気密容器
使用期限: 外箱等に表示
注意: 「取扱い上の注意」の項参照

規制区分

劇薬
処方せん医薬品: 注意―医師等の処方せんにより使用すること

組成

成分・含量: 1枚中「日局」アムロジピンベシル酸塩3.47mg（アムロジピンとして2.5mg）を含有
添加物: ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、粉末還元麦芽糖水アメ、トレハロース、マクロゴール400、酸化チタン、三ニ酸化鉄、スクラロース、サッカリンナトリウム水和物、l-メントール

性状

色調・剤形: 淡赤白色フィルム剤（口腔内崩壊剤）
外形
大きさ: 長辺：20mm、短辺：14mm、厚み：65～85μm
識別コード（薬袋に記載）: QQ411

販売名: アムロジピンODフィルム5mg「QQ」

販売名コード

2171022F4303

承認・許可番号

承認番号: 22400AMX00683000
商標名: AMLODIPINE OD Film 5mg「QQ」

薬価基準収載年月

2013年6月

販売開始年月

2013年8月

貯法・使用期限等

貯法: 室温保存、気密容器
使用期限: 外箱等に表示
注意: 「取扱い上の注意」の項参照

規制区分

劇薬
処方せん医薬品: 注意―医師等の処方せんにより使用すること

組成

成分・含量: 1枚中「日局」アムロジピンベシル酸塩6.93mg（アムロジピンとして5mg）を含有
添加物: ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、粉末還元麦芽糖水アメ、トレハロース、マクロゴール400、酸化チタン、三ニ酸化鉄、スクラロース、サッカリンナトリウム水和物、l-メントール

性状

色調・剤形: 淡赤白色切れ目入りフィルム剤（口腔内崩壊剤）
外形
大きさ: 長辺：20mm、短辺：14mm、厚み：80～100μm
識別コード（薬袋に記載）: QQ412

一般的名称

アムロジピンベシル酸塩口腔内崩壊フィルム

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）

ジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

効能又は効果

高血圧症、狭心症

効能・効果に関連する使用上の注意

本剤は効果発現が緩徐であるため、緊急な治療を要する不安定狭心症には効果が期待できない。

用法及び用量

●高血圧症
通常、成人にはアムロジピンとして2.5～5mgを1日1回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には1日1回10mgまで増量することができる。
通常、6歳以上の小児には、アムロジピンとして2.5mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。

●狭心症
通常、成人にはアムロジピンとして5mgを1日1回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減する。

用法・用量に関連する使用上の注意

6歳以上の小児への投与に際しては、1日5mgを超えないこと。

本剤は口腔内で崩壊するが、口腔粘膜から吸収されることはないため、唾液又は水で飲み込むこと〔「適用上の注意」の項参照〕。

使用上の注意

慎重投与

（次の患者には慎重に投与すること）

1.: 過度に血圧の低い患者〔さらに血圧が低下するおそれがある。〕
2.: 肝機能障害のある患者〔本剤は主に肝で代謝されるため、肝機能障害患者では、血中濃度半減期の延長及び血中濃度－時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。高用量（10mg）において副作用の発現率が高まる可能性があるので、増量時には慎重に投与すること。〕
3.: 高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕
4.: 重篤な腎機能障害のある患者〔一般的に腎機能障害のある患者では、降圧に伴い腎機能が低下することがある。〕

重要な基本的注意

1.: 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
2.: 本剤は血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので、本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

相互作用

本剤の代謝には主として薬物代謝酵素CYP3A4が関与していると考えられている。

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等 降圧作用を有する薬剤
臨床症状・措置方法: 相互に作用を増強するおそれがある。慎重に観察を行うなど注意して使用すること。
機序・危険因子: 相互に作用を増強するおそれがある。
2. 薬剤名等 CYP3A4阻害剤 エリスロマイシン ジルチアゼム リトナビル イトラコナゾール等
臨床症状・措置方法: エリスロマイシン及びジルチアゼムとの併用により、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある。
機序・危険因子: 本剤の代謝が競合的に阻害される可能性が考えられる。
3. 薬剤名等 CYP3A4誘導剤 リファンピシン等
臨床症状・措置方法: 本剤の血中濃度が低下するおそれがある。
機序・危険因子: 本剤の代謝が促進される可能性が考えられる。
4. 薬剤名等 グレープフルーツジュース
臨床症状・措置方法: 本剤の降圧作用が増強されるおそれがある。同時服用をしないように注意すること。
機序・危険因子: グレープフルーツに含まれる成分が本剤の代謝を阻害し、本剤の血中濃度が上昇する可能性が考えられる。
5. 薬剤名等 シンバスタチン
臨床症状・措置方法: シンバスタチン80mg（国内未承認の高用量）との併用により、シンバスタチンのAUCが77％上昇したとの報告がある。
機序・危険因子: 機序不明。

副作用

副作用等発現状況の概要

: 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

1. 肝機能障害、黄疸

（頻度不明）

AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 血小板減少、白血球減少

（頻度不明）

血小板減少又は白血球減少があらわれることがあるので、検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 房室ブロック

（頻度不明）

房室ブロック（初期症状：徐脈、めまい等）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

1. 肝臓: 頻度不明; ALT（GPT）、AST（GOT）の上昇、肝機能障害、Al-P、LDHの上昇、γ-GTP上昇、黄疸、腹水
2. ※循環器: 頻度不明; 浮腫^注1)、ほてり（熱感、顔面潮紅等）、動悸、血圧低下、胸痛、期外収縮、洞房又は房室ブロック、洞停止、心房細動、失神、頻脈、徐脈
3. 精神・神経系: 頻度不明; 眩暈・ふらつき、頭痛・頭重、眠気、振戦、末梢神経障害、気分動揺、不眠
4. 消化器: 頻度不明; 心窩部痛、便秘、嘔気・嘔吐、口渇、消化不良、下痢・軟便、排便回数増加、口内炎、腹部膨満、胃腸炎、膵炎
5. 筋・骨格系: 頻度不明; 筋緊張亢進、筋痙攣、背痛、関節痛、筋肉痛
6. 泌尿・生殖器: 頻度不明; BUN上昇、クレアチニン上昇、頻尿・夜間頻尿、尿管結石、尿潜血陽性、尿中蛋白陽性、勃起障害、排尿障害
7. 代謝異常: 頻度不明; 血清コレステロール上昇、CK（CPK）上昇、高血糖、糖尿病、尿中ブドウ糖陽性
8. 血液: 頻度不明; 赤血球、ヘモグロビン、白血球の減少、白血球増加、紫斑、血小板減少
9. 過敏症^注2): 頻度不明; 発疹、そう痒、蕁麻疹、光線過敏症、多形紅斑、血管炎、血管浮腫
10. 口腔^注2): 頻度不明; （連用により）歯肉肥厚
11. その他: 頻度不明; 全身倦怠感、しびれ、脱力感、耳鳴、鼻出血、味覚異常、疲労、咳、発熱、視力異常、呼吸困難、異常感覚、多汗、血中カリウム減少、女性化乳房、脱毛、鼻炎、体重増加、体重減少、疼痛、皮膚変色

上記のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。

注1）10mgへの増量により高頻度に認められたとの報告がある。

注2）発現した場合には投与を中止すること。

高齢者への投与

高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされていること及び高齢者での体内動態試験で血中濃度が高く、血中濃度半減期が長くなる傾向が認められているので、低用量（2.5mg/日）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.: 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと〔動物実験で妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが認められている〕。
2.: 授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること〔動物実験で母乳中へ移行することが認められている〕。

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

過量投与

症状: 過度の末梢血管拡張により、ショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。
処置: 心・呼吸機能のモニターを行い、頻回に血圧を測定する。著しい血圧低下が認められた場合は、四肢の挙上、輸液の投与等、心血管系に対する処置を行う。症状が改善しない場合は、循環血液量及び排尿量に注意しながら昇圧剤の投与を考慮する。本剤は蛋白結合率が高いため、透析による除去は有効ではない。
また、アムロジピンベシル酸塩製剤服用直後に活性炭を投与した場合、アムロジピンベシル酸塩製剤のAUCは99％減少し、服用2時間後では49％減少したことから、アムロジピンベシル酸塩製剤過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている。

適用上の注意

1.
分割後: 分割後は早めに使用すること。分割後やむを得ず保存する場合には、湿気、光を避けて保存すること。
2.
薬剤交付時: アルミ包装をめくり、薬剤（フィルム）を取り出して服用するよう指導すること。
3.
服用時: 本剤は舌の上にのせ唾液を浸潤させ、唾液のみで服用可能である。また、水で服用することもできる。

その他の注意

因果関係は明らかでないが、アムロジピンベシル酸塩製剤による治療中に心筋梗塞や不整脈（心室性頻拍を含む）がみられたとの報告がある。

薬物動態

生物学的同等性試験
アムロジピンODフィルム2.5mg、5mg「QQ」と各標準製剤を、クロスオーバー法により1枚又は1錠（アムロジピンとして、それぞれ2.5mg、5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。¹⁾

(1)アムロジピンODフィルム2.5mg「QQ」
1)水なしで服用

薬物動態パラメータ


	n	AUC_0→72（ng・hr/mL）	Cmax（ng/mL）	Tmax（hr）	t_1/2（hr）
アムロジピンODフィルム2.5mg「QQ」	15	52.7±15.5	1.34±0.38	7.9±2.1	49.7±10.3
標準製剤（OD錠、2.5mg）	15	52.6±13.7	1.36±0.31	7.0±1.7	46.0±11.2

2)水で服用

薬物動態パラメータ


	n	AUC_0→72（ng・hr/mL）	Cmax（ng/mL）	Tmax（hr）	t_1/2（hr）
アムロジピンODフィルム2.5mg「QQ」	14	55.5±12.4	1.52±0.34	6.4±1.0	41.3±8.5
標準製剤（OD錠、2.5mg）	14	56.8±18.3	1.66±0.50	7.0±1.8	40.0±6.3

(2)アムロジピンODフィルム5mg「QQ」
1)水なしで服用

薬物動態パラメータ


	n	AUC_0→72（ng・hr/mL）	Cmax（ng/mL）	Tmax（hr）	t_1/2（hr）
アムロジピンODフィルム5mg「QQ」	15	110.6±26.0	2.78±0.65	8.3±2.5	48.3±13.3
標準製剤（OD錠、5mg）	15	113.4±26.6	2.81±0.66	7.5±2.1	47.9±12.2

2)水で服用

薬物動態パラメータ


	n	AUC_0→72（ng・hr/mL）	Cmax（ng/mL）	Tmax（hr）	t_1/2（hr）
アムロジピンODフィルム5mg「QQ」	16	105.2±27.0	2.85±0.62	7.2±1.7	45.9±14.3
標準製剤（OD錠、5mg）	16	99.8±25.3	2.68±0.64	7.7±1.4	42.5±11.4

（Mean±S.D.） （Mean±S.D.） （Mean±S.D.） （Mean±S.D.） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

薬効薬理

ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬としての作用を示すが、作用の発現が緩徐で持続的であるという特徴を有する。
ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は膜電位依存性L型カルシウムチャネルに特異的に結合し、細胞内へのカルシウムの流入を減少させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬（ベラパミルやジルチアゼム）と比較すると、血管選択性が高く、心収縮力や心拍数に対する抑制作用は弱い。²⁾