Adcetris（brentuximab vedotin，本妥昔单抗维多汀冻干粉注射剂）是一款治疗经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者的公认标准护理药物。此次批准，将扩大其适用范围，纳入：先前没有接受过治疗的高危cHL儿童和青少年患者。cHL约占所有儿童癌症的6%，是15-19岁青少年中最常见的癌症。 
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准CD30靶向抗体药物偶联物（ADC）Adcetris（brentuximab vedotin，本妥昔单抗维多汀冻干粉注射剂 ）：联合标准护理剂量强化化疗AVE-PC（阿霉素、长春新碱、依托泊苷、强的松、环磷酰胺），用于治疗2岁及以上、先前未接受过治疗的高危经典霍奇金淋巴瘤（cHL）儿科患者。
Adcetris是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatin E，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成的ADC药物，该偶联技术为西雅图基因公司的专有技术。
经典霍奇金淋巴瘤（cHL）约占HL的90%。cHL具有一种双峰年龄发病率，在15-30岁的青少年和年轻人中达到高峰，然后在55岁或以上的成年人中再次达到高峰。
批准日期：2022年11月16日 公司：西雅图基因
ADCETRIS（本妥昔单抗维多汀[brentuximab vedotin]）注射用，静脉注射用
美国首次批准：2011年
警告：进行性多灶性白质脑病（PML）
有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
JC病毒感染导致PML和死亡可能发生在接受ADCETRIS的患者中。
最近的重大变化
适应症和用法：2022年11月
剂量和给药：2022年11月
警告和注意事项：2022年11月
作用机制
CD30是肿瘤坏死因子受体家族的一员，在sALCL细胞表面和cHL中的Hodgkin Reed-Sternberg（HRS）细胞上表达。CD30在其他T细胞淋巴瘤中表达不同。健康组织和细胞上CD30的表达是有限的。体外数据表明，通过CD30-CD30L结合发出信号可能影响细胞存活和增殖。
Brentuximab vedotin是一种ADC。该抗体是针对CD30的嵌合IgG1。小分子MMAE是微管破坏剂。MMAE通过接头共价连接到抗体上。非临床数据表明，ADCETRIS的抗癌活性是由于ADC与表达CD30的细胞结合，随后ADC-CD30复合物内化，以及通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE与微管蛋白的结合破坏细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和细胞凋亡死亡。此外，体外数据为抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）提供了证据。
适应症和用法
ADCETRIS是一种CD30定向抗体药物缀合物，用于治疗：既往未经治疗的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者，联合阿霉素、长春碱和达卡巴嗪。
2岁及以上儿童患者，既往未经治疗的高危经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），联合阿霉素、长春新碱、依托泊苷、强的松和环磷酰胺。
自体造血干细胞移植（auto-HSCT）巩固后，经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的成年患者复发或进展的风险很高。
在非自体HSCT候选患者中，自体HSCT失败或至少两种先前多药化疗方案失败后，患有经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的成年患者。
既往未经治疗的全身间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30表达的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的成年患者，包括血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤和未另行规定的PTCL，以及环磷酰胺、多柔比星和强的松。
在至少一个先前的多药化疗方案失败后，患有全身间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的成年患者。
患有原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或表达CD30的蕈样肉芽肿（MF）的成年患者，既往接受过系统治疗。
剂量和给药
仅在30分钟内静脉输注。
成人患者的推荐单药剂量为1.8mg/kg，最多每3周180mg。
对于先前未经治疗的III期或IV期cHL成年患者，建议的联合化疗剂量为1.2mg/kg，最多每2周120mg，最多12次。
对于2岁及以上的儿童患者（既往未经治疗的高风险cHL），联合化疗的推荐剂量为1.8mg/kg，最多每3周180mg，最多5次。
对于既往未经治疗的PTCL成年患者，建议的联合化疗剂量为1.8mg/kg，最多每3周180mg，每次6至8次。
避免用于严重肾功能损害的患者。
减少轻度肝损害患者的剂量；避免用于中度或重度肝损伤患者。
剂型和强度
注射用：单剂量小瓶中的50mg冻干粉。
禁忌症
由于肺部毒性，与博莱霉素合用。
警告和预防措施
周围神经病变：监测患者的神经病变，并相应调整剂量。
过敏反应和输液反应：如果发生输液反应，请中断输液。如果发生过敏反应，立即停止输液。
血液毒性：监测全血计数。监测感染迹象。使用剂量延迟和生长因子支持进行管理。
严重感染和机会性感染：密切监测患者是否出现细菌、真菌或病毒感染。
肿瘤溶解综合征：密切监测肿瘤快速增殖或肿瘤负荷高的患者。
肝毒性：监测肝酶和胆红素。
肺毒性：监测患者的新症状或恶化症状。
严重皮肤病反应：如果出现史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解，则停止治疗。
胃肠道并发症：监测患者的新症状或恶化症状。
高血糖：监测患者是否有新的或恶化的高血糖。根据临床指示使用抗高血糖药物进行治疗。
胚胎-胎儿毒性：可造成胎儿伤害。告知女性生殖潜力对胎儿的潜在风险，并避免怀孕。
不良反应
最常见的不良反应(≥任何研究中20%）是周围神经病变、疲劳、恶心、腹泻、中性粒细胞减少症、上呼吸道感染、发热、便秘、呕吐、脱发、体重减轻、腹痛、贫血、口腔炎、淋巴细胞减少症、粘膜炎、血小板减少症和发热性中性粒细胞降低症。
要报告可疑的不良反应，请致电1-855-473-2436联系Seagen Inc.，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/Safety/MedWatch联系FDA。
药物相互作用
同时使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂可能会影响单甲基auristatin E（MMAE）的暴露。
在特定人群中使用
中度或重度肝损害或严重肾损害：MMAE暴露和不良反应增加。
哺乳期：建议女性不要母乳喂养。
包装提供/储存和处理
提供
注射用ADCETRIS（brenttuximab vedotin）以无菌、白色至米白色无防腐剂冻干蛋糕或粉末形式提供，装在单独装箱的单剂量瓶中：
  •NDC（51144-050-01），50mg本妥昔单抗维多汀。
保管部
将小瓶在2°至8°C（36°至46°F）的温度下储存在原始纸箱中，以防光线照射。
特殊处理
ADCETRIS是一种危险产品。遵循特殊处理和处置程序1。
请参阅随附的ADCETRIS完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3904f8dd-1aef-3490-e48f-bd55f32ed67f
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ADCETRIS 50MG SDV LYO PWD DPSH 1/EA BRENTUXIMAB VEDOTIN 持证商：SEATTLE GENETICS NDC:51144-0050-01 参考价格（美元）：8835.2
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On November 10, 2022, the Food and Drug Administration approved brentuximab vedotin (Adcetris, Seagen, Inc.) in combination with doxorubicin, vincristine, etoposide, prednisone, and cyclophosphamide for pediatric patients 2 years of age and older with previously untreated high risk classical Hodgkin lymphoma (cHL). This is the first pediatric approval for brentuximab vedotin.
NDC 51144-050-01
ADCETRIS®
(brentuximab vedotin) 
FOR INJECTION
50mg/vial
Single-dose vial. Discard unused portion.
Reconstitution and dilution required
For intravenous use only
Each vial contains 50 mg of Brentuximab vedotin.
No Preservative.
After reconstitution with 10.5 mL of Sterile Water for Injection, USP, the concentration of ADCETRIS (brentuximab vedotin) is 5 mg/mL.
Rx Only
Recommended Storage:
Store vial at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) in original carton to protect from light.
See Prescribing Information for dosage and dilution.