近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准激酶抑制剂Koselugo(selumetinib)上市，用于治疗两岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的儿童患者，这些患者患有症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）。
NF1是一种使人衰弱的遗传性疾病，每3000到4000人中就有一人受到影响。是由NF1基因的自发或遗传突变引起的，与许多症状有关，包括皮肤上和皮肤下的软肿块（皮肤神经纤维瘤）、皮肤色素沉着（所谓的“牛奶咖啡”斑），以及在30%至50%的患者中，神经鞘上会发生肿瘤（丛状神经纤维癌）。
NF1 PN患者可能会出现许多并发症，如毁容、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、视力受损和膀胱/肠功能障碍。PN始于幼儿期，严重程度各不相同，可使预期寿命缩短15年。
Koselugo推荐剂量为25mg/m2，每天空腹口服两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
批准日期：2020年04月11日 公司：阿斯利康
Koselugo（司美替尼[selumetinib]）胶囊，用于口服
美国首次批准：2020年
最近的重大变化
剂量和给药：01/2024
作用机制
Selumetinib是丝裂原活化蛋白激酶1和2（MEK1/2）的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调节的RAF-MEK-ERK通路的关键组成部分，该通路通常在不同类型的癌症中被激活。
在产生神经纤维瘤的NF1转基因小鼠模型中，该神经纤维瘤再现了人类NF1的基因型和表型，口服selumetinib抑制了ERK磷酸化，并减少了神经纤维瘤数量、体积和增殖。
适应症和用法
KOSELUGO是一种激酶抑制剂，适用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的儿科患者，这些患者有症状，无法手术丛状神经纤维瘤（PN）。
剂量和给药
•推荐剂量为25mg/m2，每日口服两次。KOSELUGO可以与食物一起服用或不服用。
•中度肝损伤患者（Child-Pugh B）每日口服两次，将推荐剂量降至20mg/m2。严重肝损伤患者（Child-Pugh C）的推荐剂量尚未确定。
剂型和强度
胶囊：10mg和25mg。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•心肌病：在开始治疗前、第一年每3个月、之后每6个月以及根据临床指示评估射血分数。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用KOSELUGO。
•眼部毒性：在开始使用KOSELUGO之前，在治疗期间定期进行眼部评估，并检查新的或恶化的视力变化。永久停用KOSELUGO治疗视网膜静脉阻塞（RVO）。暂停使用KOSELUGO治疗视网膜色素上皮脱离（RPED），用光学相干断层扫描评估进行监测，直至问题解决，然后以减少的剂量恢复。
•胃肠道毒性：建议患者在首次出现稀便后立即服用抗腹泻药物，并增加液体摄入。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用KOSELUGO。
•皮肤毒性：监测严重皮疹。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用KOSELUGO。
•肌酸激酶（CPK）增加：CPK增加和横纹肌溶解症可能发生。在开始KOSELUGO之前、治疗期间定期以及根据临床指示获取血清CPK。如果CPK增加，评估横纹肌溶解症或其他原因。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用KOSELUGO。
•维生素E水平升高和出血风险：KOSELUGO胶囊含有维生素E，每天摄入超过推荐或安全限值的维生素E可能会增加出血风险。同时服用维生素K拮抗剂或抗血小板药物的患者出血风险可能会增加。
不良反应
最常见的不良反应（≥40%）是：呕吐、皮疹（全部）、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口腔炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。
如需报告疑似不良反应，请致电1-800-236-9933联系阿斯利康，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或致电WWW.FDA。政府/医疗观察。
药物相互作用
•强效或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑：避免与KOSELUGO联合使用强效或中度的CYP3A4抑制药或氟康唑。如果不能避免与强效或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑联合用药，请减少KOSELUGO的剂量。
•强效或中度CYP3A4诱导剂：避免同时使用强效和中度CYP3A四诱导剂。
在特定人群中使用
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和搬运
供应
剂型           说明           每瓶胶囊        NDC编号
10毫克   白色至灰白色，不透      60           0310-0610-60
         明，硬胶囊，用透明
         带密封，用黑色墨水      28           0310-0625-60
         标记“SEL 10”。
25毫克   蓝色不透明硬胶囊，      60           0310-0625-60
         用透明带密封，用黑
         色墨水标记“SEL 25”。  28           0310-0625-28
保管部
在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下储存，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内进行短途旅行[见USP受控室温]。
用原瓶分装。保持瓶子紧闭。请勿移除干燥剂。防止受潮。

请参阅随附的KOSELUGO完整处方信息；
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7d042c61-f28f-4ab5-ab10-d7558c0d49ff