新药Pedmark是第一个也是唯一一个获美国FDA批准的新疗法，用于降低患有局部非转移性实体瘤的儿科患者与顺铂相关的耳毒性风险！
近日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Pedmark（sodium thiosulfate，硫代硫酸钠）注射液，可降低1个月及以上患有局部非转移性实体瘤的儿科患者与顺铂相关的耳毒性风险。该批准使PEDMARK成为FDA在这一重大未满足医疗需求领域批准的第一个也是唯一一个治疗方法。
顺铂引起的耳毒性：顺铂和其他铂化合物是治疗许多儿科恶性肿瘤的必要化疗药物。不幸的是，基于铂的疗法会导致耳毒性或听力损失，这是永久性的、不可逆的，并且对小儿癌症的幸存者尤其有害。耳毒性的发生率取决于化疗的剂量和持续时间，其中许多儿童需要终生助听器或人工耳蜗，这可能对某些人有所帮助，但不能逆转听力损失，并且随着时间的推移可能会付出高昂的代价。
批准日期：2022年09月21日 公司：Fennec Pharmaceuticals Inc
Pedmark（硫代硫酸钠[sodium thiosulfate]）注射液，静脉用
美国最初批准：1992
作用机制
顺铂诱导的耳毒性是由耳蜗中毛细胞的不可逆损伤引起的，假设是由于活性氧(ROS)产生和DNA直接烷基化导致细胞死亡的组合。硫代硫酸钠直接与顺铂相互作用以产生惰性铂物质。此外，硫代硫酸钠可通过硫酸钠协同转运蛋白2进入细胞，引起细胞内作用，如增加抗氧化剂谷胱甘肽水平和抑制细胞内氧化应激。这两种活性都可能有助于硫代硫酸钠降低耳毒性风险的能力。硫代硫酸钠与顺铂同时孵育降低了顺铂对肿瘤细胞的体外细胞毒性；延迟向这些培养物中添加硫代硫酸钠会阻止保护作用。
适应症和用法
PEDMARK用于降低1个月及以上患有局部非转移性实体瘤的儿科患者与顺铂相关的耳毒性风险。
使用限制：
当顺铂输注超过6小时后给药时，PEDMARK的安全性和有效性尚未确定。
在较长时间的顺铂输注后给药时，PEDMARK可能不会降低耳毒性的风险，因为可能已经发生了不可逆的耳毒性。
剂量和给药
PEDMARK不可替代其他硫代硫酸钠产品。
PEDMARK的推荐剂量基于实际体重的表面积。
• 完成顺铂输注后6小时开始，在15分钟内静脉输注PEDMARK。
• 对于多日顺铂方案，在每次顺铂输注后6小时施用PEDMARK，但在下一次顺铂输注前至少10小时施用。
• 如果在开始下一次顺铂输注前不到10小时，请勿开始PEDMARK。
实际体重   PEDMARK剂量
小于5公斤  10克/平方米
5至10公斤  15克/平方米
大于10公斤 20克/平方米
剂型和规格
注射剂：12.5克/100毫升，单剂量小瓶。
禁忌症
对硫代硫酸钠或任何成分有严重过敏史。
警告和注意事项
• 超敏反应：立即停用PEDMARK并进行适当的护理。在每次后续剂量之前进行术前用药。
PEDMARK可能含有亚硫酸钠；对亚硫酸盐敏感的患者可能有超敏反应。
• 高钠血症和低钾血症：PEDMARK不适用于1个月以下的儿科患者。在基线和临床指示时监测血清钠和钾。血清钠大于145mmol/L的住院患者不给PEDMARK。
• 恶心和呕吐：在每次使用PEDMARK之前使用止吐药。
不良反应
• SIOPEL 6中最常见的不良反应（≥25%，与单用顺铂相比，组间差异>5%）是呕吐、恶心、
血红蛋白降低，高钠血症。
• COG ACCL0431中最常见的不良反应（≥25%，与单用顺铂相比，组间差异>5%）是低钾血症。
要报告疑似不良反应，请致电1-833-336-6321联系FennecPharmaceuticals, Inc.或致电1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch联系FDA。
在特定人群中使用
肾功能损害：如果肾小球滤过率(GFR)低于60毫升/分钟/1.73平方米。
包装提供/储存和处理
PEDMARK（硫代硫酸钠注射液）是一种透明、无色、无菌的溶液，装在带橡胶塞的燧石玻璃单剂量小瓶中，并用铝制外封口盖住，供应如下：
• 12.5克/100毫升(125毫克/毫升) 单剂量小瓶，NDC 73077-010-01
储存于20°C至 25°C（68°F至77°F）；允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间进行短途旅行。
请参阅随附的PEDMARK完整处方信息
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/212937s000lbl.pdf
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PEDMARK is the First and Only FDA-Approved Therapy Indicated to Reduce the Risk of Cisplatin-Induced Hearing Loss in Pediatric Patients
U.S. commercial launch and availability of PEDMARK® (sodium thiosulfate injection) to reduce the risk of ototoxicity associated with cisplatin in pediatric patients one month of age and older with localized, non-metastatic solid tumors.
PEDMARK® is the first and only U.S. Food and Drug Administration(FDA)approved therapy indicated to reduce the risk of ototoxicity associated with cisplatin treatment in pediatric patients with localized, non-metastatic, solid tumors.It is a unique formulation of sodium thiosulfate in single-dose, ready-to-use vials for intravenous use in pediatric patients.
PEDMARK is also the only therapeutic agent with proven efficacy and safety data with an established dosing paradigm, across two open-label,randomized Phase 3clinical studies, the Clinical Oncology Group (COG)Protocol ACCL0431 and SIOPEL.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 100 ML VIAL BOX
100mL
Sterile
NDC 73077-010-01
pedmark® (sodium thiosulfate injection)
12.5grams/100mL(125mg/mL)
For Intravenous Use Only
Single-Dose Vial. Discard Unused portion.
Rx Only
Do Not Substitute with Other
Sodium Thiosulfate Products