近日，美国食品和药物管理局（FDA）已扩大批准Crysvita（burosumab-twza）一个新的适应症，用于≥2岁儿科和成人患者，治疗肿瘤性骨软化症（tumor-induced osteomalacia，TIO），该病可导致低磷血症和骨软化症。该适应症通过优先审查程序获得批准。此前，Crysvita已被FDA批准，用于治疗X-连锁低磷血症（XLH）。
Crysvita是第一种直接靶向成纤维细胞生长因子23（FGF23）的重组全人单克隆IgG1抗体。值得一提的是，Crysvita是第一个被批准治疗XLH患者的药物，同时也是第一个被批准治疗肿瘤无法定位或根治性切除的TIO患者的药物。
批准日期：2020年06月19日 公司：Ultragenyx Pharmaceutical
CRYSVITA（burosumab-twza）注射剂，用于皮下使用
美国初次批准：2018年
最近的重大变化
适应症：6/2020
剂量和给药方式，肿瘤性骨软化症：6/2020
剂量和用法，25羟基维生素D补充：9/2019
作用机理
X连锁性低磷酸盐血症是由过量的成纤维细胞生长因子23（FGF23）引起的，该因子抑制肾小管磷酸盐的重吸收和二羟基维生素D的肾脏产生.Burosumab-twza结合并抑制FGF23的生物学活性，从而恢复肾脏对磷酸盐的重吸收并增加二羟基的血清浓度。维生素D。
适应症和用途
CRYSVITA是一种成纤维细胞生长因子23（FGF23）封闭抗体，适用于：
•对6个月及以上的成年和儿科患者进行X连锁低磷血症（XLH）的治疗。
•在2岁及以上的成人和儿科患者中，与无法治愈或无法定位的磷酸化间质瘤相关的肿瘤诱导的骨软化症（TIO）中，FGF23相关的低磷血症的治疗。
剂量和给药
仅用于皮下使用
•儿科XLH（6个月及以上）：
o对于体重不足10公斤的患者，起始剂量方案为1毫克/公斤体重，四舍五入至最接近的1毫克，每两周一次。
o对于体重在10公斤及以上的患者，起始剂量为0.8毫克/千克体重，四舍五入至最接近的10毫克，每两周一次。最小起始剂量为10毫克，最大剂量为90毫克。
剂量可增加至约2mg/kg（最大90mg），每两周给药一次以达到正常的血清磷水平。
•成人XLH：剂量方案为1mg/kg体重，四舍五入取最接近的10mg，最大剂量为每四周90mg。
•小儿TIO（2岁及以上）：起始剂量为0.4mg/kg体重，每2周取整至最接近的10mg。每两周一次，剂量可增加至2mg/kg，但不超过180mg。
•成人TIO：起始剂量为每四周0.5mg/kg。每两周给药一次，剂量可增加至2mg/kg，不超过180mg。
剂量形式和强度
注射剂：单剂量小瓶中10mg/mL，20mg/mL或30mg/mL
禁忌症
•口服磷酸盐和/或活性维生素D类似物。
•血清磷在正常饲草范围内或以上。
•患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的患者。
警告和注意事项
•超敏反应：如果发生严重的超敏反应，则停止CRYSVITA并开始适当的治疗。
•高磷血症和肾钙化的风险：对于已经服用CRYSVITA的患者，可能需要根据患者的血清磷水平来中断剂量和/或降低剂量。
•注射部位反应：使用CRYSVITA可能会导致局部注射部位反应。如果发生严重注射部位反应，请中止CRYSVITA并给予适当的治疗。
不良反应
•小儿XLH患者最常见的不良反应（CRYSVITA组≥25％，且>主动控制）是：发热，注射部位反应，咳嗽，呕吐，四肢疼痛，头痛，脓肿，龋齿。
•成人XLH患者最常见的不良反应（> 5％，至少比安慰剂多2例）为：腰痛，头痛，牙齿感染，不安腿综合征，维生素D减少，头晕，便秘，肌肉痉挛，血磷增加。
•TIO患者中最常见的不良反应（> 10％）是：牙膏脓肿，肌肉痉挛，头晕，便秘，注射部位反应，皮疹和头痛。
包装供应/存储和处理方式
皮下给药的CRYSVITA（burosumab-twza）注射剂为无菌，不含防腐剂，透明至微乳白色，无色至浅棕黄色溶液。 该产品具有以下优势，可以作为每箱一个单剂量小瓶的形式提供：
10mg/mL（NDC＃69794-102-01）
20mg/mL（NDC＃69794-203-01）
30mg/mL（NDC＃69794-304-01）
CRYSVITA小瓶必须保存在原始纸箱中，直到在36°F至46°F（2°C至8°C）的冷藏条件下使用时为止。 在使用前，请将CRYSVITA小瓶保存在原始纸箱中，以防止光照。
请勿冻结或摇动CRYSVITA。
请勿在纸箱上标明的失效日期后使用CRYSVITA。
CRYSVITA样品瓶仅单剂量。 丢弃所有未使用的产品。
完整说明资料附件：
https://www.ultragenyx.com/file.cfm/29/docs/Crysvita_Full_Prescribing_Information.pdf