近日,美国食品和药物管理局(FDA)已扩大批准Crysvita(burosumab-twza)一个新的适应症,用于≥2岁儿科和成人患者,治疗肿瘤性骨软化症(tumor-induced osteomalacia,TIO),该病可导致低磷血症和骨软化症。该适应症通过优先审查程序获得批准。此前,Crysvita已被FDA批准,用于治疗X-连锁低磷血症(XLH)。 Crysvita是第一种直接靶向成纤维细胞生长因子23(FGF23)的重组全人单克隆IgG1抗体。值得一提的是,Crysvita是第一个被批准治疗XLH患者的药物,同时也是第一个被批准治疗肿瘤无法定位或根治性切除的TIO患者的药物。 批准日期:2020年06月19日 公司:Ultragenyx Pharmaceutical CRYSVITA(burosumab-twza)注射剂,用于皮下使用 美国初次批准:2018年 最近的重大变化 适应症:6/2020 剂量和给药方式,肿瘤性骨软化症:6/2020 剂量和用法,25羟基维生素D补充:9/2019 作用机理 X连锁性低磷酸盐血症是由过量的成纤维细胞生长因子23(FGF23)引起的,该因子抑制肾小管磷酸盐的重吸收和二羟基维生素D的肾脏产生.Burosumab-twza结合并抑制FGF23的生物学活性,从而恢复肾脏对磷酸盐的重吸收并增加二羟基的血清浓度。维生素D。 适应症和用途 CRYSVITA是一种成纤维细胞生长因子23(FGF23)封闭抗体,适用于: •对6个月及以上的成年和儿科患者进行X连锁低磷血症(XLH)的治疗。 •在2岁及以上的成人和儿科患者中,与无法治愈或无法定位的磷酸化间质瘤相关的肿瘤诱导的骨软化症(TIO)中,FGF23相关的低磷血症的治疗。 剂量和给药 仅用于皮下使用 •儿科XLH(6个月及以上): o对于体重不足10公斤的患者,起始剂量方案为1毫克/公斤体重,四舍五入至最接近的1毫克,每两周一次。 o对于体重在10公斤及以上的患者,起始剂量为0.8毫克/千克体重,四舍五入至最接近的10毫克,每两周一次。最小起始剂量为10毫克,最大剂量为90毫克。 剂量可增加至约2mg/kg(最大90mg),每两周给药一次以达到正常的血清磷水平。 •成人XLH:剂量方案为1mg/kg体重,四舍五入取最接近的10mg,最大剂量为每四周90mg。 •小儿TIO(2岁及以上):起始剂量为0.4mg/kg体重,每2周取整至最接近的10mg。每两周一次,剂量可增加至2mg/kg,但不超过180mg。 •成人TIO:起始剂量为每四周0.5mg/kg。每两周给药一次,剂量可增加至2mg/kg,不超过180mg。 剂量形式和强度 注射剂:单剂量小瓶中10mg/mL,20mg/mL或30mg/mL 禁忌症 •口服磷酸盐和/或活性维生素D类似物。 •血清磷在正常饲草范围内或以上。 •患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的患者。 警告和注意事项 •超敏反应:如果发生严重的超敏反应,则停止CRYSVITA并开始适当的治疗。 •高磷血症和肾钙化的风险:对于已经服用CRYSVITA的患者,可能需要根据患者的血清磷水平来中断剂量和/或降低剂量。 •注射部位反应:使用CRYSVITA可能会导致局部注射部位反应。如果发生严重注射部位反应,请中止CRYSVITA并给予适当的治疗。 不良反应 •小儿XLH患者最常见的不良反应(CRYSVITA组≥25%,且>主动控制)是:发热,注射部位反应,咳嗽,呕吐,四肢疼痛,头痛,脓肿,龋齿。 •成人XLH患者最常见的不良反应(> 5%,至少比安慰剂多2例)为:腰痛,头痛,牙齿感染,不安腿综合征,维生素D减少,头晕,便秘,肌肉痉挛,血磷增加。 •TIO患者中最常见的不良反应(> 10%)是:牙膏脓肿,肌肉痉挛,头晕,便秘,注射部位反应,皮疹和头痛。 包装供应/存储和处理方式 皮下给药的CRYSVITA(burosumab-twza)注射剂为无菌,不含防腐剂,透明至微乳白色,无色至浅棕黄色溶液。 该产品具有以下优势,可以作为每箱一个单剂量小瓶的形式提供: 10mg/mL(NDC#69794-102-01) 20mg/mL(NDC#69794-203-01) 30mg/mL(NDC#69794-304-01) CRYSVITA小瓶必须保存在原始纸箱中,直到在36°F至46°F(2°C至8°C)的冷藏条件下使用时为止。 在使用前,请将CRYSVITA小瓶保存在原始纸箱中,以防止光照。 请勿冻结或摇动CRYSVITA。 请勿在纸箱上标明的失效日期后使用CRYSVITA。 CRYSVITA样品瓶仅单剂量。 丢弃所有未使用的产品。 完整说明资料附件: https://www.ultragenyx.com/file.cfm/29/docs/Crysvita_Full_Prescribing_Information.pdf