部份中文鲁帕沙布处方资料（仅供参考）
商品名：Rubraca Filmtabletten
英文名：Rucaparib
中文名：鲁帕沙布薄膜片
生产商：Clovis Oncology Switzerland
药品介绍
2019年01月26日，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Rubraca（rucaparib）为第二个适应症，作为一种单药疗法，用于铂敏感（接受含铂化疗病情有缓解：完全缓解或部分缓解）复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。
在欧盟，Rubraca作为一种单药疗法，用于铂敏感、复发性或进展性、BRCA突变（生殖系或体细胞）、高级别上皮性卵巢&输卵管&原发性腹膜癌症成人患者的治疗。此次批准，使Rubraca成为欧洲首个用作单药疗法治疗复发性卵巢癌女性患者的PARP抑制剂。
作用机制
Rucaparib是聚（ADP-核糖）聚合酶(PARP)酶的抑制剂，包括PARP-1、PARP-2和PARP-3，它们在DNA修复中发挥作用。体外研究表明，rucaparib诱导的细胞毒性涉及抑制PARP酶活性和捕获 PARP-DNA复合物，导致DNA损伤、细胞凋亡和细胞死亡增加。
Rucaparib已被证明通过一种称为合成致死的机制在BRCA突变细胞系中具有体外和体内抗肿瘤活性，即细胞死亡需要两条DNA修复途径的丧失。在BRCA1/2和其他DNA修复基因缺陷的肿瘤细胞系中观察到rucaparib诱导的细胞毒性和抗肿瘤活性增加。在有或没有BRCA缺陷的人类癌症小鼠异种移植模型中，Rucaparib已被证明可以减少肿瘤生长。
适应症
Rubraca被指定为单一疗法，用于对铂类化疗有反应（完全或部分）的铂敏感复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。
Rubraca适用于对铂敏感、复发或进展、BRCA突变（种系和/或体细胞）、高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的单药治疗，这些患者已接受过两种或两种以上的既往治疗线的铂类化疗，以及不能耐受进一步的铂类化疗的人。
用法与用量
BRCA突变检测
在使用 Rubraca 维持治疗患有复发性高级别上皮性卵巢癌(EOC)、输卵管癌(FTC)或原发性腹膜癌(PPC)的成人患者之前，不需要进行BRCA测试，这些患者是完全或对铂类化疗的部分反应。
在使用Rubraca 治疗复发性或进展性EOC、FTC或PPC之前，患者必须使用经过验证的测试确认乳腺癌1(BRCA1)或乳腺癌2(BRCA2)基因中的有害生殖系或体细胞突变。
剂量学
推荐剂量为 600mg rucaparib，每天服用两次，相当于每天1,200mg的总剂量，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
对于维持治疗，患者应在完成最后一剂含铂方案后不迟于8周开始使用 Rubraca 维持治疗。
如果患者在服用 Rubraca 后呕吐，则患者不应重新服用该剂量，而应服用下一次预定剂量。
漏服
如果错过剂量，患者应在下一次计划剂量下继续服用Rubraca。
不良反应的剂量调整
对于中度至重度反应（即CTCAE3或4级），如中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，可以通过中断剂量和/或减少剂量来控制不良反应。
肝转氨酶升高（天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶(ALT)在治疗早期发生，通常是短暂的。AST/ALT的1-3级升高可以在不改变rucaparib剂量的情况下进行控制，或通过治疗修改（中断和/或剂量减少）。4级反应需要治疗调整（见表 2）。
其他中度至重度非血液学不良反应，如恶心和呕吐，如果不能通过适当的对症治疗充分控制，可以通过剂量中断和/或减少来控制。
推荐的剂量调整
剂量减少           剂量
起始剂量           每天两次600毫克（每天两次2片 300毫克片剂）
首剂减量           每天两次500毫克（每天两次2片 250毫克片剂）
第二次减量         每天两次 400毫克（每天两次2片 200毫克片剂）
第三次减量         每天两次 300毫克（每天两次，一次300毫克片剂）
治疗时出现的AST/ALT升高的管理
AST/ALT海拔等级    管理
3级，无其他肝功    每周监测LFT直至分辨率为≤2级继续使用rucaparib，前提是胆红素<ULN且碱
能障碍迹象         性磷酸酶<3xULN如果AST/ALT水平在2周内没有下降直至≤2级，则中断治疗，
                   然后在相同或相同时间恢复 rucaparib减少剂量.
4级                中断rucaparib，直到值恢复到Grade≤2； 然后恢复rucaparib并减少剂量并每周监测LFT，持续3周
特殊人群
老年
不建议调整老年患者（≥65岁）的起始剂量。不能排除一些老年患者（≥65岁）对不良事件的敏感性更高。75岁或以上患者的临床数据有限。
肝功能损害
轻度或中度肝功能损害患者无需调整起始剂量。应仔细监测中度肝功能损害患者的肝功能和不良反应。没有严重肝受损患者（即总胆红素>3倍ULN）的临床数据，因此不推荐将rucaparib用于严重肝受损患者。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需调整起始剂量。在重度肾功能不全（CLcr小于30mL/min）患者中没有临床数据，因此不推荐将rucaparib 用于重度肾功能不全患者。如果潜在益处大于风险，Rucaparib只能用于严重肾功能不全的患者。应仔细监测中度或重度肾功能不全患者的肾功能和不良反应。
儿科人群
Rubraca在18岁以下儿童或青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Rubraca是口服的，可以在有或没有食物的情况下服用。剂量应间隔大约12小时。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
母乳喂养。
保质期
4年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
HDPE瓶，带有聚丙烯(PP)感应密封盖，包含60片。每个纸箱包含一瓶。
请参阅随附的Rubraca完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10028/smpc
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Rubraca Filmtabletten 300mg 100Stück
Rubraca, Filmtabletten
Clovis Oncology Switzerland GmbH
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Rucaparib als Rucaparibcamsylat
Hilfsstoffe
Tablettenkern
Mikrokristalline Cellulose
Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A)
Hochdisperses Siliciumdioxid
Magnesiumstearat
Jede Rubraca 200 mg Filmtablette enthält bis zu 1,2 mg Natrium.
Jede Rubraca 250 mg Filmtablette enthält bis zu 1,5 mg Natrium.
Jede Rubraca 300 mg Filmtablette enthält bis zu 1,8 mg Natrium.
Rubraca 200 mg Filmtabletten
Tablettenüberzug
Polyvinylalkohol (E1203)
Titandioxid (E171)
Macrogol 4000 (E1521)
Talkum (E553b)
Brillantblau FCF-Aluminiumsalz (E133)
Indigocarmin-Aluminiumsalz (E132)
Rubraca 250 mg Filmtabletten
Tablettenüberzug
Polyvinylalkohol (E1203)
Titandioxid (E171)
Macrogol 4000 (E1521)
Talkum (E553b)
Rubraca 300 mg Filmtabletten
Tablettenüberzug
Polyvinylalkohol (E1203)
Titandioxid (E171)
Macrogol 4000 (E1521)
Talkum (E553b)
Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172)
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Filmtablette à 200 mg, 250 mg oder 300 mg Rucaparib als Rucaparibcamsylat.
Rubraca 200 mg Filmtablette
Blau, rund, mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, mit Filmüberzug, mit Prägung «C2».
Rubraca 250 mg Filmtablette
Weiss, diamantförmig, mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, mit Filmüberzug, mit Prägung «C25».
Rubraca 300 mg Filmtablette
Gelb, oval, mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, mit Filmüberzug, mit Prägung «C3».
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Rubraca ist indiziert als Erhaltungstherapie bei erwachsenen Patientinnen mit fortgeschrittenem, platin-sensitivem, rezidiviertem, high-grade serösem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom, im Anschluss an eine platinbasierte Chemotherapie bei Vorliegen einer vollständigen oder partiellen Remission.
Dosierung/Anwendung
Die Behandlung mit Rucaparib sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der in der Anwendung von Arzneimitteln zur Krebsbehandlung erfahren ist.
Übliche Dosierung
Die empfohlene Dosierung für Rubraca beträgt 600 mg (zwei 300 mg Tabletten) zweimal täglich, was einer Gesamttagesdosis von 1.200 mg entspricht, bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität. Wenn eine Patientin eine Dosis vergessen hat, sollte die Patientin erst wieder die nächste planmässige Dosis Rubraca einnehmen. Erbrochene Dosen sollen nicht ersetzt werden.
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
Um unerwünschte Wirkungen zu mindern, muss eine Unterbrechung der Behandlung oder eine Dosisanpassung erwogen werden.
Erhöhte Lebertransaminasewerte (Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin- Aminotransferase (ALT)) treten frühzeitig während der Behandlung auf und klingen meist wieder ab. Erhöhte AST/ALT-Werte 1. bis 3. Grades können ohne Änderung der Rucaparib-Dosis oder mit einer Behandlungsmodifikation (Dosisunterbrechung und/oder -reduktion) behandelt werden.
Nebenwirkungen 4. Grades erfordern eine Behandlungsmodifikation (siehe Tabelle 2).
Andere mittelschwere bis schwere nicht-hämatologische Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen können mit Dosisunterbrechungen und/oder -reduktionen behandelt werden, sofern sie mit einer entsprechenden symptomatischen Behandlung nicht ausreichend kontrolliert sind.
Empfohlene Dosisanpassungen sind in Tabelle 1 angegeben.
Präklinische Daten
Mutagenität
Rucaparib wirkte in einem Rückmutationstest an Bakterien (Ames) nicht mutagen. Rucaparib induzierte jedoch im in vitro durchgeführten Chromosomenaberrationstest an humanen Lymphozyten strukturelle Chromosomenanomalien.
Karzinogenität
Mit Rucaparib wurden keine Studien zur Karzinogenität durchgeführt.
Reproduktionstoxizität
Es wurden keine Fertilitätsstudien mit Rucaparib durchgeführt. In toxikologischen Studien bei wiederholter Gabe über 3 Monate an Ratten und Hunden wurden bei Dosen bis zu 100 mg/kg/Tag und 20 mg/kg/Tag keine Auswirkungen auf männliche oder weibliche Reproduktionsorgane beobachtet. Diese Dosen führten zu systemischen Expositionen von etwa dem 0,3- respektive dem 0,09-fachen der humanen Exposition (AUC0-24h) bei der empfohlenen Dosis.
Embryo-fötale Entwicklungsstudien
In einer embryo-fötalen Dosierungsfindungs-Entwicklungsstudie erhielten trächtige Ratten orale Dosen von 50, 150, 500 oder 1'000 mg/kg/Tag während der Organogenese. Postimplantationsverlust (100% vorzeitige Resorptionen) wurde in allen Tieren mit Dosen höher oder gleich 50 mg/kg/Tag beobachtet (was einer Exposition von etwa dem 0,04-fachen der humanen Exposition (AUC0-24h) bei der empfohlenen Dosis entspricht).
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Nicht über 30°C lagern.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Zulassungsnummer
67402 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Clovis Oncology Switzerland GmbH