新药Elahere(mirvetuximab soravtansine-gynx)是美国FDA批准的首个治疗铂耐药卵巢癌的ADC,用于既往使用过一至三种全身治疗方案的患者。 近日，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准其靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADC）Elahere（mirvetuximab soravtansine）上市，作为单药疗法，治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者。 ELAHERE（mirvetuximab soravtansine gyx）是一种一流的ADC，包括叶酸受体α结合抗体、可裂解接头和maytansinoid有效载荷DM4，一种有效的微管蛋白抑制剂，设计用于杀死靶向癌细胞。 卵巢癌是美国妇科癌症死亡的主要原因。每年约有20000名患者确诊，13000名患者将死亡。大多数患者患有晚期疾病，通常会接受手术，然后进行铂基化疗。不幸的是，大多数患者最终发展为铂耐药疾病，这很难治疗。在这种情况下，标准护理单剂化疗与低反应率、短反应持续时间和显著毒性相关。 批准日期：2022年11月14日 公司：ImmunoGen Inc. Elahere（米维妥昔单抗索拉夫坦[mirvetuximab soravtansine-gynx]）注射液，静脉注射使用 美国初始批准日期：2022年 警告：眼部毒性 有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。 •ELAHEE可引起严重的眼部毒性，包括视力损害、角膜病变、干眼症、畏光症、眼部疼痛和葡萄膜炎。 •根据临床指示，在开始ELAHERE治疗前每隔一个周期进行一次眼科检查，包括视力和裂隙灯检查。 •使用预防性人工泪液和眼用局部类固醇。 •在眼部毒性得到改善之前，停止服用依莱尔，并以相同或减少的剂量继续服用。 •对于4级眼部毒性，停止ELAHERE治疗。 作用机制 Mirvetuximab soravtansine gyx是一种抗体药物缀合物（ADC）。该抗体是嵌合IgG1针对叶酸受体α（FRα）。小分子DM4是一种微管抑制剂，通过可裂解的连接体连接到抗体上。在与FRα结合后，米维妥昔单抗索拉夫坦苷gyx通过蛋白水解裂解在细胞内释放DM4而被内化。DM4破坏细胞内的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。 适应症和用法 ELAHERE是一种叶酸受体α（FRα）定向抗体和微管抑制剂结合物，适用于治疗FRα阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者之前接受过一至三种全身治疗方案。根据FDA批准的测试选择患者进行治疗。 根据肿瘤反应率和反应持久性，该适应症在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中临床益处的验证和描述。 剂量和给药 •仅在5%葡萄糖注射液（USP）中稀释后，才可静脉输注ELAHERE。ELAHERE与生理盐水不相容。 •ELAHERE的推荐剂量为6 mg/kg调整后的理想体重，每3周静脉输注一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 •预先服用皮质类固醇、抗组胺药和退烧药。 •预先使用止吐药、眼用局部类固醇和润滑眼药水。 •参见完整的处方信息，了解制剂和给药说明以及不良反应的剂量修改。 剂型和强度 •注射：100mg/20mL（5mg/mL），单剂量小瓶。 禁忌症 •无。 警告和预防措施 •肺炎：对于持续或复发的2级肺炎，暂缓服用ELAHERE，并考虑减少剂量。对于3级或4级肺炎，永久停用ELAHERE。 •周围神经病变：监测患者是否有新的或恶化的周围神经病变。根据周围神经病变的严重程度，停止服用、减少剂量或永久停用ELAHERE。 •胚胎-胎儿毒性：ELAHERE可造成胎儿伤害。建议对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。 不良反应 最常见的(≥20%）不良反应，包括实验室异常，包括视力受损、疲劳、天冬氨酸氨基转移酶升高、恶心、丙氨酸氨基转移酶增高、角膜病变、，腹痛、淋巴细胞减少、周围神经病变、腹泻、白蛋白减少、便秘、碱性磷酸酶增加、干眼症、镁减少、白细胞减少、中性粒细胞减少和血红蛋白减少。 如需报告可疑不良反应，请致电1-833-486-4646联系ImmunoGen或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。药物相互作用 强CYP3A4抑制剂：密切监测ELAHER的不良反应。 在特定人群中使用 •哺乳期：建议不要哺乳。 •中度或重度肝损害：避免使用。 包装供应/储存和处理 供应方式 每个ELAHERE（mirvetuximab soravtansine gyx）注射纸箱（NDC 72903-853-01）包含： •单剂量小瓶，含有100mgmirvetuximab soravtansine-gynx，20毫升（5毫克/毫升） 透明至微乳白色、无色无菌溶液。 储存和处理 在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中直立存放ELAHERE小瓶，直到准备好放在原始纸箱中，以防光照。 请勿冻结或摇晃。 ELAHER是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。 请参阅随附的ELAHERE完整处方信息： https://www.immunogen.com/wp-content/uploads/2022/11/ELAHERE_PI.pdf
