部份中文阿霉素脂质体处方资料（仅供参考）
商品名：Caelyx Infusionskonzentrat
英文名: Doxorubicin liposome
中文名: 阿霉素脂质体注射剂
生产商：杨森制药
药品简介
抗癌药阿霉素脂质体（Doxorubicin liposome）于1996年获欧洲EMA批准上市，商品名为Caelyx，用于治疗乳腺癌/卵巢癌、HIV相关的卡波氏肉瘤和多发性骨髓瘤。
作用机制
Caelyx聚乙二醇化脂质体的活性成分是盐酸阿霉素，这是一种从Streptomyces peucetius var.获得的细胞毒性蒽环类抗生素。凯修斯。阿霉素抗肿瘤活性的确切机制尚不清楚。一般认为，抑制DNA、RNA和蛋白质合成是造成大多数细胞毒性作用的原因。这可能是蒽环类药物插入DNA双螺旋的相邻碱基对之间的结果，从而阻止了它们展开复制。
适应症
表明Caelyx聚乙二醇化脂质体：
- 作为心脏风险增加的转移性乳腺癌患者的单一疗法。
- 用于治疗一线铂类化疗方案失败的妇女晚期卵巢癌。
- 与硼替佐米联合用于治疗已接受至少一种先前治疗且已接受或不适合骨髓移植的患者的进行性多发性骨髓瘤。
- 用于治疗CD4计数低（<200CD4 淋巴细胞/mm3）和广泛的皮肤黏膜或内脏疾病患者的AIDS相关卡波西肉瘤 (KS)。
Caelyx 聚乙二醇化脂质体可用作一线全身化疗，或作为AIDS-KS患者的二线化疗，这些患者的疾病已经进展或不能耐受先前包含以下至少两种药物的联合全身化疗：长春花生物碱、博来霉素和标准多柔比星（或其他蒽环类）。
用法与用量
Caelyx聚乙二醇化脂质体只能在专门从事细胞毒性药物给药的合格肿瘤学家的监督下给药。
Caelyx聚乙二醇化脂质体具有独特的药代动力学特性，不得与其他盐酸阿霉素制剂互换使用。
剂量
乳腺癌/卵巢癌
只要疾病没有进展并且患者继续耐受治疗，Caelyx聚乙二醇化脂质体以50mg/m2 的剂量每4周一次静脉内给药。
多发性骨髓瘤
Caelyx聚乙二醇化脂质体在硼替佐米3周方案的第4天以30mg/m² 给药，在硼替佐米输注后立即输注1小时。硼替佐米方案包括每3周在第1、4、8和11天服用1.3mg/m²。只要患者反应令人满意并耐受治疗，就应重复给药。两种药物的第4天给药可根据医疗需要延迟最多48小时。硼替佐米的剂量应至少相隔72小时。
艾滋病相关KS
Caelyx聚乙二醇化脂质体以20mg/m2每两到三周静脉内给药。避免间隔少于10天，因为不能排除药物积累和毒性增加。建议对患者进行两到三个月的治疗，以达到治疗反应。根据需要继续治疗以维持治疗反应。
对于所有患者
如果患者出现输液反应的早期症状或体征，立即停止输液，给予适当的术前用药（抗组胺药和/或短效皮质类固醇）并以较慢的速度重新开始。
Caelyx聚乙二醇化脂质体剂量调整指南
为了处理诸如掌跖红肿(PPE)、口腔炎或血液学毒性等不良事件，可以减少或延迟剂量。下表提供了继发于这些不良反应的Caelyx聚乙二醇化脂质体剂量调整指南。这些表格中的毒性分级基于美国​​国家癌症研究所通用毒性标准 (NCI-CTC)。PPE（表1）和口腔炎（表2）的表格提供了在治疗乳腺癌或卵巢癌的临床试验中调整剂量的时间表（修改推荐的4周治疗周期）：如果这些毒性发生在患有以下疾病的患者中AIDS相关KS，推荐的2至3周治疗周期可以以类似方式进行修改。
血液学毒性表（表3）提供了在仅治疗乳腺癌或卵巢癌患者的临床试验中调整剂量的时间表。表4提供了AIDS-KS患者的剂量调整。
表1. 掌跖红斑感觉异常（见原处方资料）
表2. 口腔炎（见原处方资料）
表3. 血液学毒性（ANC或血小板）——乳腺癌或卵巢癌患者的管理（见原处方资料）
对于使用Caelyx聚乙二醇化脂质体联合硼替佐米治疗并出现PPE或口腔炎的多发性骨髓瘤患者，Caelyx聚乙二醇化脂质体的剂量应分别如上表1和表2所述进行修改。
下面的表4提供了在治疗接受Caelyx聚乙二醇化脂质体和硼替佐米联合治疗的多发性骨髓瘤患者的临床试验中其他剂量调整的时间表。有关硼替佐米给药和剂量调整的更多详细信息，请参阅硼替佐米的SPC。
表 4. Caelyx聚乙二醇化脂质体+硼替佐米联合治疗的剂量调整-多发性骨髓瘤患者（见原处方资料）
对于用Caelyx聚乙二醇化脂质体治疗的AIDS-KS患者，血液学毒性可能需要减少剂量或暂停或延迟治疗。当ANC计数<1000/mm3和/或血小板计数<50000/mm3时，暂停对患者进行Caelyx聚乙二醇化脂质体治疗。当随后的周期中ANC计数<1000/mm3时，可以将G-CSF（或GM-CSF）作为伴随治疗来支持血细胞计数。
肝功能损害
在少数总胆红素水平升高的患者中测定的Caelyx聚乙二醇化脂质体的药代动力学与总胆红素正常的患者没有差异；然而，在获得进一步经验之前，肝功能受损患者的Caelyx聚乙二醇化脂质体剂量应根据乳腺和卵巢临床试验计划的经验减少如下：治疗开始时，如果胆红素在1.2-3.0之间mg/dl，首剂减少25%。如果胆红素>3.0mg/dl，则首次剂量减少50%。如果患者耐受第一剂而血清胆红素或肝酶没有增加，则第2周期的剂量可以增加至下一个剂量水平，即，如果第1剂减少25%，则在第2周期增加至全剂量;如果第一次剂量减少50%，则在第2周期增加至全剂量的75%。如果耐受，可以将剂量增加到后续周期的全剂量。Caelyx聚乙二醇化脂质体可用于肝转移患者，同时胆红素和肝酶升高至正常范围上限的4倍。在Caelyx 聚乙二醇化脂质体给药之前，使用常规临床实验室测试（如ALT/AST、碱性磷酸酶和胆红素）评估肝功能。
肾功能不全
由于阿霉素由肝脏代谢并在胆汁中排泄，因此不需要调整剂量。群体药代动力学数据（在30-156 ml/min测试的肌酐清除率范围内）表明Caelyx聚乙二醇化脂质体清除率不受肾功能影响。没有肌酐清除率低于30ml/min的患者的药代动力学数据。
AIDS相关KS患者脾切除术
由于没有在脾切除术患者中使用Caelyx聚乙二醇化脂质体的经验，因此不推荐使用Caelyx聚乙二醇化脂质体进行治疗。
儿科人群
儿童的经验有限。不建议18岁以下的患者使用Caelyx聚乙二醇化脂质体。
老年
基于人群的分析表明，测试范围内的年龄（21-75岁）不会显着改变Caelyx聚乙二醇化脂质体的药代动力学。
给药方法
Caelyx聚乙二醇化脂质体作为静脉输液给药。有关准备和处理的特殊预防措施的进一步说明。
不要将Caelyx聚乙二醇化脂质体作为推注或未稀释分散剂给药。建议将Caelyx聚乙二醇化脂质体输液管通过静脉输注5%(50mg/ml) 葡萄糖的侧端口连接，以实现进一步稀释并将血栓形成和外渗的风险降至最低。可以通过外周静脉进行输注。不要与在线过滤器一起使用。Caelyx聚乙二醇化脂质体不得通过肌肉或皮下途径给药。
对于剂量<90mg：在250ml 5%(50mg/ml)葡萄糖溶液中稀释Caelyx聚乙二醇化脂质体用于输注。
对于剂量≥90mg：在500ml 5%(50mg/ml)葡萄糖溶液中稀释Caelyx聚乙二醇化脂质体用于输注。
乳腺癌/卵巢癌/多发性骨髓瘤
为尽量减少输注反应的风险，初始剂量的给药速度不超过1mg/分钟。如果未观察到输注反应，随后的Caelyx聚乙二醇化脂质体输注可在60分钟内进行。
在那些经历输液反应的患者中，输液方法应修改如下：
在最初的15分钟内，应缓慢注入总剂量的5%。如果在没有反应的情况下耐受，则在接下来的15分钟内输注速度可能会加倍。如果耐受，则可以在接下来的一小时内完成输注，总输注时间为90分钟。
艾滋病相关KS
Caelyx聚乙二醇化脂质体的剂量在250ml 5%(50mg/ml)葡萄糖溶液中稀释用于输注，并在30分钟内通过静脉输注给药。
禁忌症
对活性物质、花生或大豆，或列出的任何赋形剂过敏。
Caelyx聚乙二醇化脂质体不得用于治疗可通过局部治疗或全身性α-干扰素有效治疗的AIDS-KS。
保质期
20个月。
稀释后：
- 在 2°C至8°C的温度下，化学和物理使用稳定性已被证明24小时。
- 从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用中的存储时间和使用前的条件由用户负责，在2°C至8°C下不应超过24小时。
- 部分使用的小瓶必须丢弃。
存放的特殊注意事项
储存在冰箱（2°C-8°C）中。
不要冻结。
稀释药品的储存。
容器的性质和内容
I型玻璃小瓶，每个带有硅化灰色溴化丁基瓶塞和铝密封，可输送体积为10毫升（20毫克）或25毫升（50毫克）。
Caelyx聚乙二醇化脂质体以单包或每包十个小瓶的形式提供。
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Caelyx 2mg/ml, solution à diluer pour perfusion, boîte de 1flacon de 25ml
Caelyx pegylated liposomal est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution à diluer pour perfusion iv à base de Doxorubicine liposomale (2 mg/mL).
Mis en vente le 21/06/1996 par JANSSEN CILAG. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Caelyx pegylated liposomal doit uniquement être administré sous le contrôle d'un médecin qualifié dans l'administration d'agents cytotoxiques.
Caelyx pegylated liposomal présente des propriétés pharmacocinétiques spécifiques et ne doit pas être remplacé par d'autres formulations de chlorhydrate de doxorubicine.
Posologie
Cancer du sein/Cancer de l'ovaire
Caelyx pegylated liposomal est administré par voie intraveineuse à la dose de 50 mg/m² une fois toutes les 4 semaines tant qu'il n'y a pas de progression de la maladie et que le traitement est bien toléré par le patient.
Myélome multiple
Caelyx pegylated liposomal est administré à 30 mg/m2 au 4ème jour du traitement, lors d'un cycle de 3 semaines par bortézomib, en perfusion de 1 heure administrée immédiatement après la perfusion de bortézomib. Le traitement par bortézomib consiste en une dose de 1,3 mg/m2 à J1, J4, J8 et J11 toutes les 3 semaines. L'administration doit être répétée aussi longtemps que les patients présentent une réponse satisfaisante et une bonne tolérance au traitement. L'administration à J4 des deux produits peut être retardée jusqu'à 48 heures si médicalement nécessaire. Les doses de bortézomib devront être espacées d'au moins 72 heures.
SK associé au SIDA
Caelyx pegylated liposomal est administré par voie intraveineuse à la dose de 20 mg/m2 toutes les deux à trois semaines. Eviter les intervalles inférieurs à 10 jours car on ne peut écarter le risque d'accumulation du médicament et de toxicité accrue. Le traitement des patients pendant deux à trois mois est recommandé afin d'obtenir une réponse thérapeutique. Poursuivre le traitement autant qu'il est nécessaire pour maintenir une réponse thérapeutique.
Pour tous les patients
Si le patient présente des symptômes ou signes précoces de réactions à la perfusion (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables), interrompre immédiatement la perfusion, donner des prémédications appropriées (antihistaminique et/ou corticoïde à action immédiate) et recommencer à une vitesse plus faible.
Recommandations pour la modification de dose de Caelyx pegylated liposomal
Pour prendre en charge les effets indésirables tels que l'érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP), la stomatite ou la toxicité hématologique, la dose peut être réduite ou retardée. Des recommandations pour la modification de dose de Caelyx pegylated liposomal secondaire à ces effets indésirables sont fournies dans les tableaux ci-dessous. Les grades de toxicité dans ces tableaux sont définis selon l'échelle du National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC).
Les tableaux pour l'EPP (Tableau 1) et la stomatite (Tableau 2) fournissent le schéma thérapeutique suivi pour la modification de dose lors des études cliniques dans le traitement du cancer du sein ou de l'ovaire (modification du cycle de traitement recommandé de 4 semaines) : si ces toxicités surviennent chez les patients ayant un SK associé au SIDA, le cycle de traitement recommandé de 2 à 3 semaines peut être modifié d'une manière similaire.
Le tableau de la toxicité hématologique (Tableau 3) fournit le schéma thérapeutique suivi pour la modification de dose lors des études cliniques uniquement dans le traitement du cancer du sein ou de l'ovaire. La modification de dose chez les patients ayant un SK-SIDA est présentée dans le tableau 4 ci-après.
* pour plus d'informations sur l'administration et les ajustements de dose du bortézomib, voir le RCP du bortézomib
Pour les patients avec SK- SIDA traités par Caelyx pegylated liposomal, la toxicité hématologique peut imposer une réduction des doses ou l'arrêt ou le report du traitement. Interrompre temporairement le traitement par Caelyx pegylated liposomal chez les patients dont le taux de polynucléaires neutrophiles est < 1 000/mm3 et/ou le taux des plaquettes < 50 000/mm3. Des facteurs de croissance G- CSF (ou GM-CSF) peuvent être prescrits comme traitement concomitant pour améliorer la numération lorsque le taux des polynucléaires neutrophiles est < 1 000/mm3 lors des cycles suivants.
Insuffisance hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx pegylated liposomal déterminés chez un faible nombre de patients avec des taux de bilirubine totale élevés ne diffèrent pas de ceux des patients avec une bilirubine totale normale ; cependant, tant que plus d'expérience n'a pas été recueillie, la posologie de Caelyx pegylated liposomal chez des patients ayant une fonction hépatique altérée doit être diminuée, basé sur l'expérience des études cliniques dans le cancer du sein et de l'ovaire : à l'initiation du traitement, si la bilirubine est entre 1,2 - 3,0 mg/dl, la première dose est diminuée de 25 %. Si la bilirubine est > 3,0 mg/dl, la première dose est diminuée de 50 %. Si le patient tolère la première dose sans augmentation de la bilirubine sérique ou des enzymes hépatiques, la dose du cycle 2 peut être augmentée au niveau de dose suivant, c'est-à-dire, si elle était réduite de 25 % pour la première dose, augmenter à une dose complète pour le cycle 2 ; si elle était réduite de 50 % pour la première dose, augmenter à 75 % de la dose complète pour le cycle 2. La posologie peut être augmentée à la dose complète pour les cycles suivants si elle est tolérée. Caelyx pegylated liposomal peut être administré chez les patients avec des métastases hépatiques et une élévation associée de la bilirubine et des enzymes hépatiques jusqu'à 4 x la limite supérieure normale. Avant l'administration de Caelyx pegylated liposomal, évaluer la fonction hépatique en utilisant des tests de laboratoire cliniques conventionnels tels que ASAT/ALAT, phosphatase alcaline, et bilirubine.
Insuffisance rénale
La doxorubicine étant métabolisée par le foie et excrétée dans la bile, aucune modification de la posologie ne devrait être nécessaire. Les données pharmacocinétiques de population (clairance de la créatinine testée sur l'intervalle de 30 - 156 ml/min) démontrent que la clairance de Caelyx pegylated liposomal n'est pas influencée par la fonction rénale. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min.
Patients splénectomisés avec un SK associé au SIDA
En l'absence d'expérience clinique chez les patients qui ont été splénectomisés, le traitement par Caelyx pegylated liposomal n'est pas recommandé.
Population pédiatrique
L'expérience chez les enfants est limitée. L'utilisation de Caelyx pegylated liposomal n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.
Personnes âgées
L'analyse de population démontre que l'âge sur l'intervalle testé (21 - 75 ans) n'altère pas significativement les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx pegylated liposomal.
Mode d'administration
Caelyx pegylated liposomal est administré par perfusion intraveineuse. Pour toute instruction supplémentaire concernant la préparation et les précautions particulières lors de la manipulation, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Ne jamais administrer Caelyx pegylated liposomal sous forme de bolus ou de dispersion non diluée. Il est recommandé de brancher en Y la perfusion de Caelyx pegylated liposomal sur une perfusion intraveineuse de glucose à 5 % (50 mg/ml) afin d'obtenir une meilleure dilution et de minimiser le risque de thrombose et d'extravasation. La perfusion peut être faite par une veine périphérique. Ne pas utiliser de filtres en ligne. Caelyx pegylated liposomal ne doit pas être administré par voie sous- cutanée ou intramusculaire (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
Pour des doses < 90 mg : diluer Caelyx pegylated liposomal dans 250 ml de glucose à 5 % (50 mg/ml) solution pour perfusion.
Pour des doses ≥ 90 mg : diluer Caelyx pegylated liposomal dans 500 ml de glucose à 5 % (50 mg/ml) solution pour perfusion.
Cancer du sein/Cancer de l'ovaire/Myélome multiple
Afin de minimiser le risque de réactions à la perfusion, la dose initiale est administrée à une vitesse inférieure à 1 mg/minute. Si aucune réaction à la perfusion n'est observée, les perfusions ultérieures de Caelyx pegylated liposomal peuvent être administrées sur une période de 60 minutes.
Chez les patients présentant une réaction à la perfusion, le schéma de perfusion doit être modifié de la façon suivante : 5 % de la dose totale doit être perfusée lentement pendant les 15 premières minutes. Si la perfusion est tolérée sans réaction, la vitesse de perfusion peut alors être doublée pour les 15 minutes suivantes. Si elle est bien tolérée, la perfusion de la quantité restante peut être alors poursuivie pendant les60 minutes suivantes, soit une durée totale de perfusion de 90 minutes.
SK associé au SIDA
La dose de Caelyx pegylated liposomal est diluée dans 250 ml de glucose à 5 % (50 mg/ml) solution pour perfusion et administrée en perfusion intraveineuse sur 30 minutes.
Solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile) La dispersion est stérile, translucide et rouge.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
20 mois.
Après dilution :
La stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé extemporanément. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas excéder 24 heures entre 2°C et 8°C.
Les flacons partiellement utilisés doivent être éliminés.
Précautions particulières de conservation :
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Ne pas utiliser le produit en présence de précipité ou de toute autre particule.
La dispersion de Caelyx pegylated liposomal doit être manipulée avec prudence. Il convient de porter des gants. En cas de contact de Caelyx pegylated liposomal avec la peau ou les muqueuses, laver aussitôt et abondamment à l'eau et au savon. Caelyx pegylated liposomal doit être manipulé et éliminé selon les mêmes principes que les autres médicaments anticancéreux conformément à la réglementation en vigueur.
Calculer la dose de Caelyx pegylated liposomal à administrer (en fonction de la dose recommandée et de la surface corporelle du malade). Prélever le volume de Caelyx pegylated liposomal dans une seringue stérile. Respecter strictement les consignes d'asepsie car le Caelyx pegylated liposomal ne contient aucun agent conservateur ou bactériostatique. La dose requise de Caelyx pegylated liposomal doit être diluée avant toute administration dans du glucose à 5 % (50 mg/ml) solution pour perfusion. Pour des doses < 90 mg, diluer Caelyx pegylated liposomal dans 250 ml, et pour des doses ≥ 90 mg, diluer Caelyx pegylated liposomal dans 500 ml. La perfusion peut être administrée sur une période de 60 ou 90 minutes comme mentionné dans la rubrique Posologie et mode d'administration.
L'utilisation de tout diluant autre que le glucose à 5 % (50 mg/ml) solution pour perfusion, ou le recours à tout agent bactériostatique tel l'alcool benzylique peut provoquer une précipitation de Caelyx pegylated liposomal.
Il est recommandé de brancher en Y la perfusion de Caelyx pegylated liposomal sur une perfusion intraveineuse de glucose à 5 % (50 mg/ml). La perfusion peut être faite au travers d'une veine périphérique. Ne pas utiliser de filtre en ligne.
Flacon en verre de type I, avec un bouchon gris de bromobutyle siliconé et une capsule protectrice en aluminium, avec un volume disponible de 25 ml (50 mg).
Caelyx pegylated liposomal est présenté en boîte de un flacon.
Please see attached full prescribing information for Caelyx:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12931
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5632615-caelyx-2mg-ml-sol-perf-25ml-1