部份中文奥拉帕尼处方资料（仅供参考）
商品名：Lynparza Capsules
英品名：Olaparib
中文名：奥拉帕尼硬胶囊
生产商：阿斯利康制药
药品简介
近日，欧盟批准其PARP抑制剂Lynparza(olaparib)作为一款治疗药物用于卵巢癌。EMA的批准意味着Lynparza（olaparib）已成为首款用于对铂类敏感的复发性BRCA突变的卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌患者维持治疗的药物，适用于对铂类为基础的化疗有完全响应或部分响应的患者。
藥理類別:olaparib
药理类别:抗癌药物
结构式：Olaparib 4-（[ 3-{[4-（ cyclopropylcarbonyl） piperazin-1-yl]carbonyl}-4fluorophenyl）methyl]phthalazin-1（2H）-one UpToDate UpToDate 连结
药理作用
Lynparza是聚腺嘌呤二磷酸核糖聚合酶（PARP）（包括PARP1、PARP2和PARP3）的抑制剂。PARP酵素会参与正常细胞功能，例如DNA转录和DNA修复。olaparib做为单一疗法或在含铂化疗之后施用，均证实会在体外抑制选定肿瘤细胞株的生长，并在人类癌症的小鼠异种移植模型减缓肿瘤生长。在缺乏BRCA以及非BRCA蛋白参与DNA 损伤的同源重组修复基因（HRR）的细胞株和小鼠肿瘤模型中，olaparib 治疗后细胞毒性和抗肿瘤活性增加，且与含铂疗法反应具有关联性。体外试验显示，olaparib 诱发的细胞毒性可能与PARP酵素活性抑制及PARP-DNA复合物形成有关，造成DNA损伤和癌细胞死亡。
适应症
1. Lynparza单一疗法可用于对先前含铂药物敏感且复发之高度恶性表皮卵巢、输卵管肿瘤或原发性腹膜癌，在复发后对含铂化疗有反应（完全反应或部分反应）之成人病人，作为维持治疗。
2. Lynparza 单一疗法可用于治疗曾接受前导性、术后辅助性或转移性化疗，且具生殖细胞BRCA1/2（germline BRCA1/2）致病性或疑似致病性突变的HER2（-）转移性乳癌成人病人。针对荷尔蒙受体阳性的乳癌病人，本品应在曾经接受过荷尔蒙治疗、或不适合使用荷尔蒙治疗之状况下使用。
用法用量
Lynparza的建议剂量为300mg（应使用两粒150mg锭剂），每日口服两次，随餐或空腹服用，每日总剂量600mg。生殖细胞BRCA1/2（germline BRCA 1/2）突变的人类表皮因子生长受体2（HER2）（-）转移性乳癌应交由经验丰富的实验室，采用验证过的生殖细胞或肿瘤检测方法，来判定病人的BRCA突变（BRCAm）状态。
请完整吞服整粒锭剂，不可咀嚼、压碎、溶解或剥半。
药动力学
吸收
口服olaparib 后吸收快速，一般情况下会在给药后1.5小时达到最大血浆浓度中位数。每日两次300mg锭剂重复用药后，在稳定状态下观察到AUC 平均累积比为1.8。
Olaparib 在25mg至450mg剂量范围下，全身暴露量（单一剂量AUC）大致上随剂量成比例增加，在同样剂量范围下，Cmax随剂量成比例增加的幅度略小。
搭配高脂肪饮食服用olaparib会减慢吸收率（tmax延缓2.5小时），但不会显著改变olaparib吸收幅度（平均AUC大约增加8%）。
分布
服用单次剂量300mg olaparib后，olaparib的平均拟似分布体积（±标准差）为158±136L。olaparib在接近Cmax 约10μg/mL下，体外蛋白质结合率约为82%。
代谢
体外研究已证实CYP3A4/5 是主要负责olaparib 代谢的酵素。
女性病人口服14C-olapar ib 后，原态olapar ib 占血浆循环放射性的绝大部分（70%）。它可广泛代谢，原态药物分别占尿液和粪便放射性的15%及6%。绝大多数的代谢为氧化反应，后续葡萄糖醛酸化物或硫酸盐接合会产生多种成份。
排除
施用单次300 mg 剂量olaparib 后，平均血浆末相半衰期（±标准差）为14.9±8.2小时，拟似血浆清除率为7.4±3.9L/h。
单剂14C-olaparib 后，7 天收集期内可回收86%的已施用放射性，44%经由尿液，42%经由粪便。绝大多数物质以代谢物形式排出。
副作用
恶心、倦怠、呕吐、贫血。
互相作用
根据药物交互作用试验（N=57）所得资料，当olaparib并用itraconazole（一种强效CYP3A 抑制剂），olaparib的AUC和Cmax分别增加170%及42%。模拟显示中效CYP3A 抑制剂（fluconazole）可能使olaparib 的AUC和Cmax 分别增加121%和14%。
依据药物交互作用试验（N=22）所得资料，当olaparib并用rifampicin（一种强效CYP3A 诱导剂），olaparib的AUC和Cmax分别降低87%及71%。模拟显示中效CYP3A 诱导剂（efavirenz）可能使olaparib 的AUC和Cmax 分别减少约60%和31%。
禁忌
无。
给药规定
9.85.Olaparib (如Lynparza)：
1.卵巢、输卵管或原发性腹膜癌：
(1)单独使用于具下列所有条件的病患做为维持治疗，限用两年：
A.对第一线含铂化疗有治疗反应后使用。
B.具生殖细胞或体细胞BRCA 1/2致病性或疑似致病性突变。
C.FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) Stage III or IV disease。
(2)须经事前审查核准后使用，每次申请事前审查之疗程以6个月为限，再次申请必须提出客观证据（如：影像学）证实无恶化，才可继续使用。
2.三阴性乳癌：
(1)单独使用于曾接受前导性、术后辅助性或转移性化疗，且具生殖细胞BRCA1/2致病性或疑似致病性突变之三阴性(荷尔蒙接受体及HER2受体皆为阴性)转移性乳癌病人。
(2)须经事前审查核准后使用，每次申请事前审查之疗程以3个月为限，再次申请必须提出客观证据（如：影像学）证实无恶化，才可继续使用。
3.每日最多使用4粒。
饮食提示
Lynparza 治疗期间，避免食用葡萄柚、葡萄柚汁、苦橙和苦橙汁，可能会增加olaparib血浆浓度的药物。
过量处理
对于Lynparza 药物过量没有具体的治疗，并且还未确立药物过量的症状。药物过量时，医师应遵循一般支持性措施，并治疗病人的症状。
药品保存方式
储存于30ºC以下。
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Lynparza Kaps 50 Mg 448 Stk
Was ist Lynparza und wann wird es angewendet?
Lynparza Kapseln enthalten den Wirkstoff Olaparib. Lynparza wird zur Behandlung von BRCA-mutierten Ovarialkarzinomen (Eierstockkrebs) angewendet, wenn der Tumor auf eine frühere Behandlung mit einer Standard-Chemotherapie auf Platinbasis angesprochen hat. Es wird ein Test durchgeführt, um festzustellen, ob Ihr Krebs die BRCA-Mutation aufweist. Olaparib ist ein so genannter PARP-(Poly-[Adenosin-Diphosphat-Ribose-]Polymerase-) Inhibitor. PARP-Inhibitoren können Krebszellen zerstören, wenn beide Kopien des BRCA-Gens (BReast CAncer gene = Brustkrebs-Gen) fehlerhaft (mutiert) sind. Trägerinnen eines mutierten BRCA-Gens haben ein höheres Risiko, an bestimmten Krebsarten einschliesslich Ovarialkarzinom zu erkranken. Selten entwickeln Personen, die keine BRCA-Genmutation geerbt haben, ein BRCA-mutiertes Ovarialkarzinom.
Lynparza darf nur auf Verschreibung und unter ständiger Kontrolle eines Arztes oder einer Ärztin verwendet werden.
Wann darf Lynparza nicht eingenommen/angewendet werden?
Bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe darf Lynparza nicht eingenommen werden.
Lynparza darf nicht in der Schwangerschaft eingenommen werden und auch nicht, falls Sie ein Kind stillen.
Wann ist bei der Einnahme/Anwendung von Lynparza Vorsicht geboten?
Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin,
•wenn Sie über lange Zeit einen Mangel an Blutzellen aufweisen oder häufig Bluttransfusionen benötigen. Dies kann ein Zeichen für schwerwiegendere Probleme mit dem Knochenmark sein, die als «myelodysplastisches Syndrom» (MDS) oder «akute myeloide Leukämie» (AML) bezeichnet werden und in seltenen Fällen bei Patientinnen auftraten, die mit Lynparza behandelt wurden und zuvor eine Chemotherapie erhalten haben. Zu weiteren Informationen über die Nebenwirkung eines Mangels an Blutzellen siehe Rubrik «Welche Nebenwirkungen kann Lynparza haben?». Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie diesbezüglich Bedenken haben. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird möglicherweise Ihr Knochenmark auf derartige Probleme hin untersuchen.
•wenn Sie bei sich neue oder sich verschlechternde Symptome von Atemnot, Husten oder Pfeifen feststellen. Bei einer kleinen Zahl von Patientinnen, die mit Lynparza behandelt wurden, trat eine Lungenentzündung (Pneumonitis) auf. Pneumonitis ist eine ernste Erkrankung, die häufig einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
Einige Nebenwirkungen betreffen Störungen, die an Ihrem Blut erkannt werden. Dazu zählen eine verminderte Anzahl roter Blutzellen (Anämie), eine verminderte Anzahl weisser Blutzellen (Neutropenie) und eine verminderte Anzahl von Blutplättchen (Thrombozytopenie). Nähere Informationen zu diesen Nebenwirkungen sind in der Rubrik «Welche Nebenwirkungen kann Lynparza haben?» zu finden. Dort sind auch die Zeichen und Symptome beschrieben, auf die Sie achten sollten.
Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird Ihr Blut untersuchen. Die Bluttests werden vor der Behandlung, monatlich während des ersten Behandlungsjahres und nach dem ersten Behandlungsjahr in regelmässigen Abständen durchgeführt.
Dieses Arzneimittel kann die Reaktionsfähigkeit, die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit, Werkzeuge oder Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen. Wenn Ihnen während der Behandlung mit Lynparza schwindelig ist oder Sie sich schwach oder müde fühlen, dürfen Sie kein Fahrzeug führen und keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen.
Nehmen Sie Lynparza nicht ein, wenn Sie irgendein anderes Krebsmedikament einnehmen.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige bzw. pflanzliche Mittel handelt. Dies ist erforderlich, da Lynparza die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen kann und umgekehrt.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
•Ketoconazol, Itraconazol – zur Behandlung von Pilzinfektionen;
•Telithromycin, Clarithromycin – zur Behandlung von bakteriellen Infektionen;
•Ritonavir, Nelfinavir, Indinavir, Saquinavir, Nevirapin – zur Behandlung von Virusinfektionen, hauptsächlich HIV-Infektionen;
•Rifampicin, Rifapentin, Rifabutin – zur Behandlung von bakteriellen Infektionen, hauptsächlich Tuberkulose (TB);
•Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital – Anwendung als Beruhigungsmittel oder zur Behandlung von Krämpfen und Epilepsie;
•Modafinil – zur Behandlung einer Schlafstörung, die als Narkolepsie bezeichnet wird;
•Johanniskraut – ein pflanzliches Präparat, das vor allem bei Depressionen angewendet wird.
•Hormonelle Kontrazeptiva
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie an anderen Krankheiten leiden, Allergien haben oder andere Arzneimittel (auch selbst gekaufte!) einnehmen.
Darf Lynparza während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen/angewendet werden?
Sie dürfen Lynparza nicht einnehmen, wenn Sie schwanger sind oder schwanger werden könnten.
Sie dürfen während der Einnahme dieses Arzneimittels nicht schwanger werden, da Lynparza für das ungeborene Kind ein Risiko sein kann. Sie und Ihr Partner müssen während der Einnahme von Lynparza und während 1 Monat nach der letzten Einnahme von Lynparza eine wirksame Methode der Schwangerschaftsverhütung anwenden. Lynparza kann die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva verringern. Sollten Sie während dieser Zeit schwanger werden, müssen Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin umgehend darüber informieren.
Während der Behandlung mit Lynparza und bis einen Monat nach Einnahme der letzten Dosis, dürfen Sie nicht stillen.
Wie verwenden Sie Lynparza?
Nehmen Sie Lynparza immer genau nach den Anweisungen Ihres Arztes resp. Ihrer Ärztin ein.
Die übliche empfohlene Dosis beträgt 8 Kapseln (400 mg) zweimal täglich (insgesamt 16 Kapseln täglich). Nehmen Sie Lynparza immer ungefähr zur selben Zeit jeden Morgen und Abend ein. Nehmen Sie je eine Dosis (8 Kapseln) von Lynparza mit Wasser ein.
Abhängig von Ihrer Erkrankung, Ihrer aktuellen Behandlung und Ihren persönlichen Risikofaktoren kann Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin die Dosierung reduzieren.
Nehmen Sie Lynparza auf nüchternen Magen ein, d.h. frühestens eine Stunde nach einer Mahlzeit. Nach der Einnahme dürfen Sie während zwei Stunden nichts essen.
Wenn Sie eine grössere Menge Lynparza eingenommen haben, als Ihnen verschrieben wurde, wenden Sie sich unverzüglich an einen Arzt bzw. eine Ärztin oder ein Krankenhaus.
Wenn Sie die Einnahme von Lynparza vergessen haben, nehmen Sie Ihre nächste normale Dosis zum vorgesehenen Zeitpunkt ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin.
Lynparza darf nicht bei Kindern und Jugendlichen (unter 18 Jahren) angewendet werden.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin.
Welche Nebenwirkungen kann Lynparza haben?
Sollten bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, so verordnet Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin möglicherweise eine niedrigere Dosis von Lynparza. Ausserdem kann er Ihnen andere Arzneimittel verschreiben, um die Nebenwirkungen unter Kontrolle zu bringen.
Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken – möglicherweise benötigen Sie dringend medizinische Behandlung:
•Fieber oder Infektionen (kommt sehr häufig vor). Dies kann ein Zeichen für eine verminderte Zahl weisser Blutzellen sein (Neutropenie oder Lymphopenie);
•Atemnot, starke Müdigkeit, blasse Haut oder schneller Herzschlag (kommt sehr häufig vor). Dies können Zeichen für eine verminderte Zahl roter Blutzellen sein (Anämie);
•Längere Blutergüsse oder Blutungen als üblich, wenn Sie sich verletzen (kommt häufig vor). Dies kann ein Zeichen für eine verminderte Zahl von Blutplättchen sein (Thrombozytopenie).
Andere Nebenwirkungen sind:
Sehr häufig: Grössenzunahme der roten Blutkörperchen (nachgewiesen anhand eines Bluttests), verminderter Appetit, Kopfschmerzen, Veränderung des Geschmacksempfinden, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall (wenn es zu schwerem Durchfall kommt, informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt.), Verdauungsprobleme oder Sodbrennen (Dyspepsie), erhöhte Kreatinin-Werte (nachgewiesen anhand eines Labortests. Diese Werte zeigen, wie gut Ihre Nieren arbeiten.), Müdigkeit/Schwäche.
Häufig: Entzündung der Mundschleimhaut (Stomatitis), Schmerzen im Bauchraum unterhalb der Rippen.
Was ist ferner zu beachten?
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren. Nicht über 30 °C lagern und vor Hitze schützen.
Was ist in Lynparza enthalten?
Lynparza enthält den Wirkstoff Olaparib sowie weitere Hilfsstoffe.
Zulassungsnummer
65160 (Swissmedic).
Wo erhalten Sie Lynparza? Welche Packungen sind erhältlich?
Lynparza erhalten Sie in Apotheken nur gegen ärztliche Verschreibung
Lynparza 50 mg Kapseln: Packung mit 448 Kapseln (4 Plastikflaschen mit kindersicherem Verschluss à 112 Kapseln).
Zulassungsinhaberin
AstraZeneca AG, 6301 Zug.