部份中文奥拉帕尼处方资料（仅供参考）
商品名：Lynparza Capsulas
英文名：olaparib
中文名：奥拉帕尼胶囊
生产商：阿斯利康制药
药品简介
Lynparza（olaparib，奥拉帕尼）在欧盟获批用于治疗铂敏感复发性卵巢癌
奥拉帕利（300mg，每日两次）近日在欧盟批准PARP抑制剂Lynparza作为一款治疗药物用于卵巢癌。EMA的批准意味着Lynparza(olaparib)已成为首款用于对铂类敏感的复发性BRCA突变的卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌患者维持治疗的药物，适用于对铂类为基础的化疗有完全响应或部分响应的患者。
作用机理
奥拉帕尼（Olapaparib）是一种有效的人类多聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARP-1，PARP-2和PARP-3）的抑制剂，并且已显示在体​​外抑制所选肿瘤细胞系的生长以及在体内抑制肿瘤的生长作为独立治疗或与已建立的化学疗法结合使用。
PARP是DNA单链断裂的有效修复所必需的，而PARP诱导的修复的一个重要方面是，染色质修饰后，PARP会自动修饰自身并与DNA分离，以方便碱基切除修复（BER）酶的使用。当奥拉帕尼与DNA相关的PARP的活性位点结合时，它会阻止PARP的解离并将其捕获在DNA上，从而阻止修复。在复制细胞中，当复制叉遇到PARP-DNA加合物时，这会导致DNA双链断裂（DSB）。在正常细胞中，需要功能性BRCA1和2基因的同源重组修复（HRR）可有效修复这些DNA DSB。在缺少功能性BRCA1或2的情况下，无法通过HRR修复DNA DSB。取而代之的是，激活了其他易错途径，例如非同源末端连接（NHEJ）途径，从而导致基因组不稳定。经过数轮复制后，由于癌细胞相对于正常细胞具有较高的DNA损伤负荷，因此基因组不稳定性可能达到无法支持的水平，并导致癌细胞死亡。
药效学作用
在缺乏BRCA的体内模型中，与单独使用铂类药物治疗相比，铂类药物治疗后给予的奥拉帕尼导致肿瘤进展延迟和总生存期的增加。
检测BRCA突变
在不同的研究中已对血液或肿瘤样本进行BRCA1/2突变的局部或中央测试。根据所用测试和国际分类共识，BRCA1/2突变已被分类为有害/可疑有害或致病性/可能致病性。遗传测试应由经验丰富的实验室使用经过验证的测试进行。
适应症
Lynparza被指定为维持治疗的铂类敏感复发BRCA突变（生殖细胞和/或体细胞性）高级别浆液性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者有反应（完全缓解或部分缓解） 进行铂类化疗。
用法与用量
Lynparza的建议剂量为每天两次，每次400毫克（八粒胶囊），相当于每天800毫克的总剂量。
患者应在完成最终剂量的含铂治疗方案后的8周内开始使用Lynparza治疗。
建议继续治疗直至潜在疾病进展或出现不可接受的毒性。没有关于随后复发后用Lynparza进行再治疗的数据。
Lynparza胶囊和片剂之间的重要作用差异
由于每种制剂的剂量和生物利用度不同，Lynparza胶囊（50mg）不应以毫克对毫克的量替代Lynparza片剂（100mg和150mg）。因此，应遵循每种制剂的具体剂量建议。
剂量不足
如果患者错过了Lynparza剂量，则应在计划的时间服用下一次正常剂量。
不良反应的剂量调整
可以中断治疗以控制不良反应，例如恶心，呕吐，腹泻和贫血，可以考虑减少剂量。
建议将剂量减少至每天两次两次200毫克（相当于每天400毫克的总剂量）。
如果需要进一步降低剂量，则建议每天两次降低至100mg（相当于每天200mg的总剂量）。
与CYP3A抑制剂共同给药的剂量调整
不建议同时使用强效或中效CYP3A抑制剂，应考虑使用其他药物。如果必须共同给予强效CYP3A抑制剂，则建议的Lynparza减量剂量为每日两次两次减至150mg（相当于每日总剂量300mg）。如果必须同时给予中度CYP3A抑制剂，建议的Lynparza剂量减量为每日两次两次200mg（相当于每日总剂量400mg）。
特殊人群
老年
老年患者无需调整起始剂量。75岁及以上患者的临床数据有限。
肾功能不全
对于中度肾功能不全（肌酐清除率31至50ml/min）的患者，Lynparza的推荐剂量为每天两次300mg（相当于每天600 mg的总剂量）（请参阅第5.2节）。
Lynparza可用于轻度肾功能不全（肌酐清除率51至80ml/min）的患者，无需调整剂量。
不建议将Lynparza用于严重肾功能不全或终末期肾脏疾病（肌酐清除率≤30ml/min）的患者，因为尚未对这些患者进行安全性和药代动力学研究。如果收益大于潜在风险，Lynparza只能用于严重肾功能不全的患者，并且应仔细监测患者的肾功能和不良事件。
肝功能不全
Lynparza可用于轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh分类A或B）的患者，无需调整剂量（请参阅第5.2节）。不建议将Lynparza用于严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者，因为尚未对这些患者进行安全性和药代动力学研究。
非高加索病人
非高加索患者的临床数据有限。但是，不需要根据种族来调整剂量。
小儿
尚未确定Lynparza在儿童和青少年中的安全性和有效性。
无可用数据。
给药方法
Lynparza供口服使用。
由于食物对奥拉帕尼吸收的影响，患者应在食物后至少一小时服用Lynparza，最好不要在此后2小时内进食。
保质期
2年。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。
不要冻结。 任何已冷冻的胶囊都必须丢弃。
Lynparza胶囊在30°C以下可以保存3个月。在此期间之后，必须丢弃胶囊。
容器的性质和内容
HDPE塑料瓶带有防止儿童进入的瓶盖，内含112个硬胶囊。
一包448胶囊（4瓶112胶囊）。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6821/smpc
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LYNPARZA(OLAPARIB)CAPSULE ORAL -为突破性治疗 卵巢癌的口服药物  。

Lynparza 50mg Hartkapseln
AstraZeneca GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Olaparib                   50mg
Drucktinte                 Hilfstoff
= Schellack                Hilfstoff
= Eisen (II,III) oxid      Hilfstoff
Gellan Gummi               Hilfstoff
Hypromellose               Hilfstoff
Kalium acetat              Hilfstoff
PEG glycerol laurat        Hilfstoff
Titan dioxid               Hilfstoff
Produktinformation zu Lynparza 50 mg Hartkapseln ***
Indikation
Die Hartkapseln enthalten den Wirkstoff Olaparib. Olaparib ist ein Arzneimittel gegen Krebserkrankungen, das PARP-(Poly[Adenosindiphosphat-Ribose]-Polymerase)-Hemmer genannt wird.
PARP-Hemmer können bei Patientinnen mit Mutationen (Veränderungen) von bestimmten Genen, BRCA (breast cancer gene = Brustkrebs-Gen) genannt, bei denen das Risiko besteht, an bestimmten Arten von Krebs zu erkranken, das Absterben von Krebszellen hervorrufen, indem sie ein Enzym blockieren, das dabei hilft, die DNA zu reparieren.
Das Arzneimittel wird angewendet zur Behandlung einer bestimmten Art von Eierstockkrebs, die als „BRCA-mutierter Eierstockkrebs" bezeichnet wird. Es wird angewendet, nachdem der Krebs auf eine vorherige Behandlung mit einer Platin-basierten Standard-Chemotherapie angesprochen hat. Anhand eines Tests wird festgestellt, ob Sie BRCA-mutierten Krebs haben.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie stillen (siehe auch Kategorie „Schwangerschaftshinweis").
Nehmen Sie das Präparat nicht ein, wenn eine dieser Angaben auf Sie zutrifft. Wenn Sie nicht sicher sind, sprechen Sie vor der Einnahme mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal.
Dosierung von Lynparza 50 mg Hartkapseln
Die Einnahme einer falschen Dosis oder einer Tablette anstatt einer Kapsel könnte dazu führen, dass das Präparat nicht richtig wirkt oder mehr Nebenwirkungen hervorruft.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Wie viel ist einzunehmen?
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viele Kapseln Sie nehmen sollen. Es ist wichtig, dass Sie die gesamte empfohlene Tagesdosis jeden Tag einnehmen. Setzen Sie die Einnahme so lange fort, wie von Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal angewiesen.
Die übliche empfohlene Dosis beträgt 8 Kapseln (400 mg), zweimal täglich eingenommen (insgesamt 16 Kapseln pro Tag).
Ihr Arzt kann eine andere Dosis verschreiben, wenn:
Sie Probleme mit Ihren Nieren haben. Sie werden aufgefordert werden, 6 Kapseln (300 mg) zweimal täglich zu nehmen - insgesamt 12 Kapseln täglich.
Sie bestimmte Arzneimittel einnehmen, die die Wirkung beeinflussen können.
bei Ihnen bestimmte Nebenwirkungen auftreten, während Sie das Präparat einnehmen. Ihr Arzt kann Ihre Dosis reduzieren oder die Behandlung beenden, entweder für einen kurzen Zeitraum oder dauerhaft.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie mehr als die normale Dosis eingenommen haben, wenden Sie sich unverzüglich an Ihren Arzt oder das nächste Krankenhaus.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben, nehmen Sie die nächste Dosis zur vorgesehenen Zeit ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um die Einnahme der vergessenen Dosis nachzuholen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, vor oder während der Behandlung:
Wenn bei Ihnen in Blutuntersuchungen eine niedrige Anzahl an Blutzellen festgestellt wurde. Dabei kann es sich um eine niedrige Anzahl roter oder weißer Blutkörperchen oder eine niedrige Anzahl Blutplättchen handeln. Siehe die Kategorie „Nebenwirkungen" für weitere Informationen, einschließlich der Anzeichen und Symptome, auf die Sie achten müssen (z.B. Fieber oder Infektionen, blaue Flecken oder Blutungen). In seltenen Fällen können diese ein Anzeichen für schwerwiegende Einschränkungen der Knochenmarksfunktion sein, wie das „myelodysplastische Syndrom" (MDS) oder „akute myeloische Leukämie" (AML).
Wenn die Beschwerden Atemnot, Husten oder keuchende Atmung bei Ihnen auftreten oder sich verschlimmern. Eine geringe Anzahl der behandelten Patientinnen berichtete über eine Lungenentzündung (Pneumonitis). Eine Pneumonitis ist eine ernste Erkrankung, die häufig eine Behandlung im Krankenhaus erforderlich machen kann.
Wenn Sie denken, dass eine dieser Angaben möglicherweise auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal vor oder während der Behandlung.
Tests und Untersuchungen
Ihr Arzt wird vor und während der Behandlung Blutuntersuchungen durchführen.
Ein Bluttest wird durchgeführt:
vor der Behandlung
monatlich während des ersten Behandlungsjahres
nach dem ersten Jahr der Behandlung in regelmäßigen Abständen, die von Ihrem Arzt festgelegt werden.
Wenn die Anzahl Ihrer Blutzellen auf einen niedrigen Wert absinkt, kann eine Bluttransfusion notwendig werden (bei der Sie neues Blut oder Blutprodukte von einem Spender erhalten).
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel kann Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben.
Führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Werkzeuge oder Maschinen, wenn Sie sich schwindelig, schwach oder müde während der Einnahme fühlen.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Sie sollten das Arzneimittel nicht einnehmen, wenn Sie schwanger sind oder schwanger werden könnten, da es einem ungeborenen Baby schaden kann.
Sie sollten während der Einnahme dieses Arzneimittels nicht schwanger werden. Während der Einnahme dieses Arzneimittel und noch 1 Monat nach der letzten Einnahme sollten Sie eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Es ist nicht bekannt, ob das Präparat möglicherweise die Wirksamkeit von einigen hormonhaltigen Verhütungsmitteln beeinflusst. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie ein hormonhaltiges Verhütungsmittel einnehmen, weil Ihr Arzt möglicherweise zusätzlich eine nicht hormonelle Verhütungsmethode empfehlen wird.
Vor Beginn der Therapie und in regelmäßigen Abständen während der Therapie sowie 1 Monat nach der letzten Einnahme sollte ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Wenn Sie während dieser Zeit schwanger werden, müssen Sie umgehend mit Ihrem Arzt sprechen.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob das Präparat in die Muttermilch übergeht. Sie dürfen während der Behandlung und 1 Monat nach der letzten Einnahme nicht stillen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie beabsichtigen zu stillen.
Einnahme Art und Weise
Nehmen Sie je eine Dosis (8 Kapseln) mit Wasser einmal am Morgen und einmal am Abend ein.
Nehmen Sie die Kapseln frühestens eine Stunde nach einer Mahlzeit ein. Essen Sie nach der Einnahme möglichst 2 Stunden lang nicht.
Wechselwirkungen bei Lynparza 50 mg Hartkapseln
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dazu gehören auch nicht verschreibungspflichtige und pflanzliche Arzneimittel. Dies ist notwendig, da Olaparib die Wirkweise anderer Arzneimittel beeinflussen kann. Andere Arzneimittel können ebenfalls die Wirkweise von Olaparib beeinflussen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen oder eine Einnahme beabsichtigen:
andere Arzneimittel gegen Krebserkrankungen
eine Impfung oder ein Arzneimittel, das das Immunsystem unterdrückt, da Sie möglicherweise engmaschig überwacht werden müssen
Itraconazol, Fluconazol - zur Behandlung von Pilzinfektionen
Telithromycin, Clarithromycin, Erythromycin - zur Behandlung von bakteriellen Infektionen
Proteaseinhibitoren verstärkt mit Ritonavir oder Cobicistat, Boceprevir, Telaprevir, Nevirapin, Efavirenz - zur Behandlung von viralen Infektionen, einschließlich HIV
Rifampicin, Rifapentin, Rifabutin - zur Behandlung von bakteriellen Infektionen, einschließlich Tuberkulose (TBC)
Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital - als Schlafmittel oder zur Behandlung von Krampfanfällen und Epilepsie
pflanzliche Arzneimittel, die Johanniskraut enthalten (Hypericum perforatum) - diese werden hauptsächlich bei Depressionen eingesetzt
Digoxin, Diltiazem, Furosemid, Verapamil, Valsartan - zur Behandlung von Herzerkrankungen oder Bluthochdruck
Bosentan - zur Behandlung von Bluthochdruck in der Lunge
Statine, z. B. Simvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin - zur Senkung der Cholesterinspiegel im Blut
Dabigatran - zur Blutverdünnung
Glibenclamid, Metformin, Repaglinid - zur Behandlung von Diabetes
Mutterkornalkaloide - zur Behandlung von Migräne und Kopfschmerzen
Fentanyl - zur Behandlung von krebsbedingten Schmerzen
Pimozid, Quetiapin - zur Behandlung von mentalen Gesundheitsproblemen
Cisaprid - zur Behandlung von Magenproblemen
Colchicin - zur Behandlung der Gicht
Ciclosporin, Sirolimus, Tacrolimus - zur Unterdrückung des Immunsystems
Methotrexat - zur Behandlung von Krebs, rheumatoider Arthritis und Schuppenflechte (Psoriasis)
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eines der oben genannten oder andere Arzneimittel einnehmen. Die hier aufgelisteten Arzneimittel sind möglicherweise nicht die einzigen, die die Wirkung von Olaparib beeinflussen können.
Einnahme zusammen mit Getränken
Trinken Sie keinen Grapefruitsaft, während Sie mit diesem Präparat behandelt werden. Dieser kann die Wirkung des Arzneimittels beeinflussen.
Erfahrungsberichte zu Lynparza 50mg Hartkapseln, 4X112ST