新型靶向抗癌药OLAPARIB(商品名 LYNPARZA 50MG 奥拉帕尼胶囊)被FDA批准用于治疗与BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌患者。该基因缺陷可通过一种FDA批准的诊断试剂进行检测。 Lynparza可能抑制聚合酶，包括PARP1，PARP2和PARP3。PARP是DNA修复酶，在体内主要参与了DNA转录、细胞周期调节和DNA修复等，在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用。在体外Lynparza可以抑制肿瘤细胞生长，其诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和PARP-DNA复合物形成增加，从而进一步导致细胞动态平衡破坏和细胞程序死亡。 批准日期：2014年12月19日 公司：AstraZeneca Pharmaceuticals LP LYNPARZA（奥拉巴利[olaparib]）胶囊，用于口服使用 美国初步批准：2014年 最近的主要变化 适应症和用途：08/2017 剂量和管理：01/2017 剂量和管理：10/2016 警告和注意事项：10/2016 警告和注意事项：01/2017 作用机制 Lynparza是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶的抑制剂，包括PARP1，PARP2和PARP3。 PARP酶参与正常的细胞稳态，如DNA转录，细胞周期调节和DNA修复。 已经显示奥拉巴利在体外抑制了选择性肿瘤细胞系的生长，并降低了人类癌症的小鼠异种移植模型中的肿瘤生长，作为单一疗法或铂基化疗。 在具有BRCA缺陷的细胞系和小鼠肿瘤模型中注意到用奥拉帕布治疗后增加的细胞毒性和抗肿瘤活性。 体外研究已经表明，奥拉非利诱导的细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制和PARP-DNA复合物的形成增加，导致细胞内稳态和细胞死亡的破坏。 适用范围及用途 Lynparza是一种poly（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，被指示为具有有害或疑似有害的种系BRCA突变的患者（通过FDA批准的检测）先进卵巢癌患者的单一疗法，已经用三次或更多次治疗化疗方案。 剂量和管理 •为避免置换错误和过量，由于每种配方的剂量和生物利用度差异，请勿将Lynparza胶囊替代Lynparza片剂，以毫克至毫克为单位。 •推荐剂量为400 mg，每日口服两次，有或没有食物。 •继续治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。 •对于不良反应，请考虑治疗或剂量减少的剂量中断。 •对于中度肾损伤（CLcr 31-50 mL/min），将剂量减至300mg，每日两次。 剂量形式和强度 胶囊：50毫克。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •骨髓增生异常综合征/急性骨髓性白血病（MDS / AML）：发生在暴露于Lynparza的患者中，大多数报告是致命的。监测患者在基线时的血液毒性和其后每月。如果确认MDS / AML，请停止 •肺炎：发生在暴露于Lynparza的患者，有些病例是致命的。中断治疗如果怀疑有肺炎。如果肺炎确诊，请停止 •胚胎 - 胎儿毒性：Lynparza会引起胎儿的伤害。建议对胎儿潜在风险的生殖潜力的女性，并采用有效的避孕措施。 不良反应 •临床试验中最常见的不良反应（≥20％）为贫血，恶心，疲劳（包括虚弱），呕吐，腹泻，眩晕，消化不良，头痛，食欲降低，鼻咽炎/咽炎/ URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼疼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。 •最常见的实验室异常（≥25％）为肌酐升高，平均红细胞体积升高，血红蛋白降低，淋巴细胞减少，绝对嗜中性粒细胞计数减少，血小板减少。 要报告可疑的不良反应，请联系AstraZeneca 1-800-236-9933或FDA，1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 •CYP3A抑制剂：避免伴随使用强中度CYP3A抑制剂。如果抑制剂不能避免，减少剂量。 CYP3A诱导剂：避免伴随我们 如何提供/存储和处理 如何提供 Lynparza 50毫克是一种白色，不透明的硬胶囊，标有黑色墨水，盖上有“OLAPARIB 50毫克”和身体上的阿斯利康标志; 适用于： 瓶装112粒NDC 0310-0657-58 存储 存储在25ºC（77ºF），允许的温度为15ºC-30ºC（59ºF-86ºF）[见USP受控室温] Lynparza不应暴露于大于40ºC或104ºF的温度。 如果怀疑暴露在高于40ºC或104ºF的温度下，请勿使用Lynparza。 完整说明书附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5e31a6a9-864f-4aba-8085-37ee1ddcd499
