| 简介：
部份中文贝伐珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Abevmy Infusionslösungs
英文名：bevacizumab
中文名：贝伐珠单抗冻干粉注射剂
生产商：Medius AG
药品简介
Abevmy（MYL-1402O）是一种抗血管内皮生长因子抗体贝伐单抗的生物仿制药。被欧盟批准用于贝伐单抗的所有适应症，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌癌症、结肠癌或直肠癌、肾细胞癌症、持续性、复发性或转移性宫颈癌、复发性上皮性卵巢、输卵管、或原发性腹膜癌症和其他实体癌等治疗。
宫颈癌（cervical cancer）90％以上的病例由人类乳头瘤病毒感染（HPV）导致，但是，大多数感染HPV的人不会患宫颈癌。其他危险因素包括吸烟，免疫力低下，长期服食避孕药，有多个性伴侣，但这些都不重要。大约90％的宫颈癌病例是鳞状细胞癌，10％的是腺癌，还有少量是其他类型。
作用机制
贝伐单抗与血管内皮生长因子（VEGF）结合，VEGF是血管生成和血管生成的关键驱动因素，从而抑制VEGF与其内皮细胞表面受体Flt-1（VEGFR-1）和KDR（VEGFR-2）的结合。中和VEGF的生物活性会使肿瘤血管化，使剩余的肿瘤血管正常化，并抑制新肿瘤血管的形成，从而抑制肿瘤生长。
适应症
Abevmy联合基于氟嘧啶的化疗适用于治疗成人结肠癌或直肠癌转移患者。
Abevmy联合紫杉醇适用于成年癌症转移患者的一线治疗。有关人类表皮生长因子受体2（HER2）状态的更多信息。
Abevmy联合卡培他滨适用于成年转移性乳腺癌癌症患者的一线治疗，这些患者使用其他化疗方案（包括紫杉烷或蒽环素）治疗被认为不合适。在过去12个月内，在辅助治疗中接受过紫杉烷和蒽环类药物治疗的患者应排除使用Abevmy联合卡培他滨的治疗。
除了基于铂的化疗外，Abevmy还适用于患有除鳞状细胞组织学外的不可切除的晚期、转移性或复发性肺癌的成人患者的一线治疗，
Abevmy与埃洛替尼联合应用，适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）激活突变的不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状肺癌成年患者的一线治疗。
Abevmy联合干扰素α-2a适用于晚期和/或转移性肾细胞癌症成年患者的一线治疗。
Abevmy与卡铂和紫杉醇联合用于晚期（国际妇产科联合会[FIGO]IIIB、IIIC和IV期）上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌症成年患者的一线治疗。
Abevmy联合卡铂和吉西他滨或卡铂和紫杉醇治疗首次复发的成年卵巢、输卵管或原发性腹膜癌症患者，这些患者之前未接受过贝伐单抗或其他VEGF抑制剂或VEGF受体靶向药物的治疗。
Abevmy联合紫杉醇、拓扑替康或聚乙二醇化脂质体阿霉素用于治疗成年铂耐药复发性上皮性卵巢、输卵管、或原发性腹膜癌症，之前接受过不超过两种化疗方案，并且之前没有接受过贝伐单抗或其他VEGF抑制剂或VEGF受体治疗。
Abevmy与紫杉醇和顺铂联合使用，或者与不能接受铂治疗的紫杉醇和拓扑替康住院患者联合使用，适用于治疗患有持续性、复发性或转移性宫颈癌的成年患者。
用法与用量
不要摇晃小瓶。
Abevmy必须在使用抗肿瘤药物经验丰富的医生的监督下服用。
剂量
结肠或直肠转移癌（mCRC）
Abevmy静脉注射的推荐剂量为每2周注射一次5mg/kg或10mg/kg体重，或注射一次7.5mg/kg体重或15mg/kg体重每3周一次。
建议继续治疗，直至基础疾病进展或直至不可接受的毒性。
转移性癌症（mBC）
Abevmy的推荐剂量为每2周服用一次10mg/kg bw，或服用15mg/kg bw每3周静脉注射一次。
建议继续治疗，直至基础疾病进展或直至不可接受的毒性。
非小细胞肺癌（NSCLC）
非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗联合铂类化疗
Abevmy与铂类化疗一起使用，最多可治疗6个周期随后使用Abevmy作为单一药物，直至疾病进展。
Abevmy的推荐剂量为7.5mg/kg或15mg/kg bw，每3周静脉注射一次。7.5mg/kg bw和15mg/kg bw剂量均已证明对非小细胞肺癌患者有临床益处。
建议继续治疗，直至基础疾病进展或毒性无法接受。在开始使用Abevmy和厄洛替尼联合治疗之前，应先对具有EGFR激活突变的非鳞状非小细胞肺癌进行一线治疗，并结合厄洛替尼EGFR突变检测。选择一种经过充分验证和稳健的方法来避免假阴性或假阳性测定非常重要。
除了厄洛替尼外，Abevmy的推荐剂量为15mg/kg bw，每3周静脉注射一次。
建议在厄洛替尼的基础上继续使用Abevmy治疗，直至疾病进展。
有关厄洛替尼的给药方式和方法，请参阅完整的厄洛替尼处方信息。
晚期和/或转移性癌症（mRCC）
Abevmy的推荐剂量为10mg/kg体重，每2周静脉注射一次。
建议继续治疗，直至基础疾病进展或毒性无法接受。
上皮性卵巢、输卵管和原发性腹膜癌症一线治疗Abevmy与卡铂和紫杉醇一起服用，最多6个治疗周期，然后继续使用Abevmy作为单一药物，直至疾病进展或最多15个月或直至出现不可接受的毒性，以较早发生者为准。Abevmy的推荐剂量为15mg/kg bw，每3周静脉注射一次。
铂敏感复发性疾病的治疗
Abevmy与卡铂和吉西他滨联合给药6个周期至10个周期，或与卡铂与紫杉醇联合给药7个周期至8个周期，随后继续使用Abevmy作为单一药物，直至疾病进展。Abevmy的推荐剂量为15mg/kg bw，每3周静脉注射一次。
铂耐药性复发性疾病的治疗
Abevmy与以下药物之一联合给药：紫杉醇、拓扑替康（每周给药）或聚乙二醇化脂质体阿霉素。Abevmy的推荐剂量为10mg/kg bw，每2周静脉注射一次。当Abevmy与拓扑替康联合给药时（每3周1-5天给药），Abevmy的推荐剂量为15mg/kg bw，每3周静脉注射一次。建议继续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（研究MO22224）。
子宫颈癌
Abevmy与以下化疗方案之一联合使用：紫杉醇顺铂或紫杉醇和拓扑替康。
Abevmy的推荐剂量为15mg/kg bw，每3周静脉注射一次。
建议继续治疗，直至基础疾病进展或毒性不可接受。
特殊人群
老年人
年龄≥65岁的患者不需要调整剂量。
肾损害
尚未对肾功能损害患者的安全性和有效性进行研究。
肝损伤
尚未对肝损伤患者的安全性和有效性进行研究。
儿科人群
贝伐单抗对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未得到证实成立。描述了目前可用的数据，但没有建议可以进行姿势学研究。
贝伐单抗在儿科人群中没有用于治疗以下疾病的适应症
结肠癌、直肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、宫颈癌和肾癌。
给药方法
Abevmy用于静脉注射。初始剂量应在90分钟内静脉输注。如果第一次输注耐受良好，第二次输注可在60分钟后进行。如果60分钟的输注耐受良好，则所有后续输注都可以在30分钟内进行。
它不应该作为静脉推注或推注给药。
不建议因不良反应而减少剂量。如有需要，应按照所述永久停止或暂时中止治疗。
处理或服用药品前应采取的预防措施有关服用前稀释药品的说明。
Abevmyinfusions不应给药或与葡萄糖溶液混合。本药品不得与其他药品混合。
禁忌症
-对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
-对中国仓鼠卵巢（CHO）细胞产物或其他重组人或人源化抗体过敏。
-怀孕。
保质期
未打开的小瓶
24个月
稀释药品
在注射用氯化钠9mg/mL（0.9%）溶液中，在2°C至8°C下的化学和物理使用稳定性可长达70天，在23°C至27°C下可长达15天。从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用中的储存时间和条件由用户负责，在2°C至8°C下通常不超过24小时，除非在受控和验证的消毒条件下进行稀释。
储存特别注意事项
存放在冰箱中（2°C-8°C）。
不要冻结。
将小瓶放在外纸箱中，以防光线照射。
容器的性质和内容物
4mL浓缩液装在一个小瓶（I型透明玻璃）中，用20mm氟罗泰克涂层的氯丁基塞塞住，并用塑料翻盖铝密封，含有100mg贝伐单抗。
小瓶装在装有1或5个小瓶的纸箱中。
16mL浓缩液装在一个小瓶（I型透明玻璃）中，用20mm氟罗特克涂层的氯丁基塞塞住，并用塑料翻盖铝密封，含有400mg贝伐单抗。
小瓶装在装有1、2或3个小瓶的纸箱中。
上市许可持证商
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
请参阅随附Abevmy的完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/abevmy-epar-product-information_en.pdf
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Abevmy 400mg/16ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung，Durchstechflasche 16ml CHF：1731.85
Abevmy
Medius AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Bevacizumabum, aus gentechnisch veränderten Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO) hergestellt.
Hilfsstoffe
α,α-trehalosum dihydricum, natrii dihydrogenophosphas dihydricus, dinatrii phosphas anhydricus, polysorbatum 20, natrii hydroxidum, acidum phosphoricum, aqua ad iniectabile.
1 Durchstechflasche zu 100 mg/4 ml enthält nicht mehr als 4.5 mg Natrium.
1 Durchstechflasche zu 400 mg/16 ml enthält nicht mehr als 17.9 mg Natrium.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Klare bis leicht opaleszierende, farblose bis hellbraune sterile Flüssigkeit zur intravenösen Infusion.
1 Durchstechflasche zu 4 ml enthält 100 mg Bevacizumab.
1 Durchstechflasche zu 16ml enthält 400 mg Bevacizumab.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Metastasiertes Kolon- oder Rektumkarzinom
Abevmy (Bevacizumab) ist zur Erstlinientherapie bei Patienten mit metastasiertem Karzinom des Kolons oder Rektums in Kombination mit folgenden Chemotherapien indiziert:
5-Fluorouracil/Folinsäure
5-Fluorouracil/Folinsäure/Irinotecan
Capecitabine/Oxaliplatin (XELOX)
Abevmy ist als Zweitlinientherapie in Kombination mit einem Irinotecan- oder Oxaliplatin-haltigen Chemotherapieschema bei Patienten mit metastasiertem Kolon- oder Rektumkarzinom mit vorheriger Oxaliplatin- oder Irinotecan-basierter Chemotherapie mit oder ohne Abevmy indiziert.
Metastasiertes Mammakarzinom
Abevmy (Bevacizumab) ist in Kombination mit Paclitaxel zur Erstlinientherapie von Patienten mit HER2-negativem, metastasiertem Mammakarzinom indiziert.
Fortgeschrittenes, metastasiertes oder rezidivierendes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
Erstlinientherapie in Kombination mit einer Cisplatin- und Gemcitabin-haltigen Chemotherapie bei nicht-resezierbarem, fortgeschrittenem, metastasiertem oder rezidivierendem, nicht-plattenepithelartigem, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC).
Fortgeschrittenes und/oder metastasierendes Nierenzellkarzinom
Abevmy in Kombination mit Interferon alfa-2a ist zur Erstlinientherapie von nephrektomierten Patienten mit fortgeschrittenem und/oder metastasierendem Nierenzellkarzinom indiziert.
Glioblastom (WHO Grad IV)
Abevmy ist als Monotherapie zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (WHO Grad IV) nach Vortherapie mit Temozolomid indiziert.
Ovarialkarzinom
Nicht-vorbehandelte Patienten
Abevmy ist in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel für die Therapie nicht vorbehandelter Patienten mit Ovarialkarzinom (FIGO Stadium III und IV), bei welchen der Tumor nicht vollständig reseziert werden konnte und welche von einer im Anschluss an die Chemotherapie durchzuführenden weiteren Operation (Second look mit interval debulking) nicht potenziell profitieren, indiziert.
Rezidivierende, platin-sensitive Patienten
Abevmy in Kombination mit Carboplatin und Gemcitabin oder in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel ist zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem, platin-sensitivem epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom indiziert (mit einem platinfreien Intervall von mindestens 6 Monaten).
Rezidivierende, platin-resistente Patienten
Abevmy ist indiziert in Kombination mit Paclitaxel, Topotecan oder pegyliertem liposomalem Doxorubicin zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem, platin-resistentem epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom, die mit bis zu zwei vorgängigen Chemotherapieregimen behandelt wurden, und nicht vorbehandelt wurden mit Bevacizumab oder anderen VEGF-Inhibitoren.
Zervixkarzinom
Abevmy ist in Kombination mit Chemotherapie (siehe «Eigenschaften/Wirkungen; Zervixkarzinom») für die Behandlung von Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Zervixkarzinom indiziert.
Dosierung/Anwendung
Die Initialdosis Abevmy sollte über 90 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht werden. Wenn die erste Infusion gut vertragen wird, kann die zweite Infusion über 60 Minuten infundiert werden. Wenn die über 60 Minuten verabreichte Infusion gut vertragen wird, ist bei allen weiteren Infusionen eine Infusionsdauer von 30 Minuten ausreichend.
Nicht als intravenöse Bolusinjektion verabreichen.
Infusionen mit Abevmy dürfen nicht mit Glukoselösungen verabreicht oder gemischt werden.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Übliche Dosierung
Metastasiertes Kolon- oder Rektumkarzinom
Die empfohlene Dosis Abevmy verabreicht als intravenöse Infusion ist wie folgt:
Erstlinientherapie: 5 mg/kg Körpergewicht einmal alle zwei Wochen oder 7,5 mg/kg Körpergewicht einmal alle drei Wochen.
Zweitlinientherapie: 5 mg/kg oder 10 mg/kg Körpergewicht einmal alle zwei Wochen oder 7,5 mg/kg oder 15 mg/kg Körpergewicht einmal alle drei Wochen.
Es wird empfohlen, die Behandlung mit Abevmy bis zur Progression der Krankheit fortzuführen.
Metastasiertes Mammakarzinom
Die empfohlene Dosis Abevmy beträgt 10 mg/kg Körpergewicht, einmal alle 2 Wochen oder 15 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht. Es wird empfohlen, die Behandlung mit Abevmy bis zur Progression der malignen Krankheit fortzuführen.
Fortgeschrittenes, metastasiertes oder rezidivierendes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
Abevmy wird zusätzlich zu einer Cisplatin- und Gemcitabin-haltigen Chemotherapie für eine Dauer von bis zu 6 Behandlungszyklen verabreicht. Anschliessend wird Abevmy als Monotherapie bis zur Krankheitsprogression fortgeführt.
Die empfohlene Dosierung von Abevmy in Kombination mit einer Cisplatin- und Gemcitabin-haltigen Chemotherapie beträgt 7,5 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion.
Fortgeschrittenes und/oder metastasierendes Nierenzellkarzinom
Die empfohlene Dosis Abevmy beträgt 10 mg/kg Körpergewicht einmal alle zwei Wochen als intravenöse Infusion.
Es wird empfohlen, die Behandlung mit Abevmy bis zur Progression der Krankheit fortzuführen. Die Dosis von 5 mg/kg Körpergewicht wurde nicht untersucht.
Glioblastom (WHO Grad IV)
Die empfohlene Dosis Abevmy beträgt 10 mg/kg Körpergewicht alle zwei Wochen als intravenöse
Infusion. Es wird empfohlen, die Behandlung mit Abevmy bis zur Progression der Krankheit fortzuführen. Die Dosierung von 15 mg/kg alle 3 Wochen ist nicht durch die vorgelegten Daten belegt.
Ovarialkarzinom
Nicht vorbehandelte Patienten: Abevmy wird in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel über eine Dauer von bis zu 6 Behandlungszyklen verabreicht. Anschliessend wird Abevmy über eine Dauer von 15 Monaten oder bis zur Progression der Krankheit, falls diese eher eintritt, verabreicht. Die empfohlene Dosis Abevmy beträgt 7,5 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion.
Rezidivierende, platin-sensitive Patienten: Abevmy wird in Kombination mit Carboplatin und Gemcitabin über eine Dauer von 6-10 Behandlungszyklen oder in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel über eine Dauer von 6-8 Behandlungszyklen verabreicht. Anschliessend wird Abevmy bis zur Progression der Krankheit verabreicht. Die empfohlene Dosis Abevmy beträgt 15 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion.
Rezidivierende, platin-resistente Patienten: In Kombination mit Paclitaxel, Topotecan (wöchentlich verabreicht) oder pegyliertem liposomalem Doxorubicin beträgt die empfohlene Dosis Abevmy 10 mg/kg Körpergewicht einmal alle 2 Wochen als intravenöse Infusion. In Kombination mit Topotecan, verabreicht an den Tagen 1–5, beträgt die empfohlene Dosis Abevmy 15 mg/kg Körpergewicht alle 3 Wochen als intravenöse Infusion.
Zervixkarzinom
Abevmy wird in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin oder Paclitaxel und Topotecan verabreicht.
Die empfohlene Dosis von Abevmy beträgt 15 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion.
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
Eine Dosisreduktion von Abevmy wegen unerwünschter Wirkungen wird nicht empfohlen. Gegebenenfalls sollte Abevmy entweder ganz oder vorübergehend abgesetzt werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Sicherheit und Wirksamkeit von Abevmy wurden bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht untersucht.
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Sicherheit und Wirksamkeit von Abevmy wurden bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht untersucht.
Ältere Patienten
Bei Patienten der Altersgruppe ≥65 Jahre ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Unerwünschte Wirkungen»).
Kinder und Jugendliche
Abevmy ist für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren nicht zugelassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Abevmy wurden bei dieser Patientengruppe nicht erwiesen (siehe Ende Rubriken «Eigenschaften/Wirkungen» und «Pharmakokinetik»).
Es sind Berichte zu beachten, nach denen bei Patienten unter 18 Jahren Fälle von nicht-mandibulärer Osteonekrose aufgetreten sind. Zu beachten sind auch die Befunde zur Dysplasie der Epiphysenfuge in Tierversuchen (siehe «Präklinische Daten»).
Präklinische Daten
Toxizität bei wiederholter Verabreichung
Epiphysenentwicklung
In bis zu 26-wöchigen Untersuchungen bei Makaken kam es unter Bevacizumab bei Tieren in der aktiven Wachstumsphase mit offenen Wachstumszonen zu einer Dysplasie der Epiphysenfuge. Dieser Effekt trat bei Expositionen auf, die – gemessen an den durchschnittlichen Serumkonzentrationen – etwas unter der beim Menschen zu erwartenden klinischen Exposition liegen.
Wundheilung
Bei Kaninchen wurde nach drei bis fünf Dosen Bevacizumab im Dosisbereich von 0,5-10 mg/kg eine dosisabhängige, reversible Verzögerung der Wundheilung beobachtet.
Da bei Kaninchen bereits bei Dosierungen unterhalb der empfohlenen klinischen Dosis Auswirkungen auf die Wundheilung beobachtet wurden, ist davon auszugehen, dass Bevacizumab auch beim Menschen die Wundheilung negativ beeinflussen könnte.
Bei Makaken waren die Wirkungen von Bevacizumab auf die Heilung einer linearen Schnittwunde sehr unterschiedlich und es war keine Dosis-Wirkungs-Beziehung erkennbar.
Albumin
Bei männlichen Makaken führte Bevacizumab, das 26 Wochen lang in Dosierungen von zweimal wöchentlich 10 mg/kg oder einmal wöchentlich 50 mg/kg verabreicht wurde, zu einer statistisch signifikanten Abnahme von Albumin und des Albumin/Globulin-Quotienten sowie zu einer Zunahme von Globulin. Diese Wirkungen waren nach Absetzen der Substanz reversibel. Da die Werte im Normbereich dieser Parameter blieben, wurden diese Veränderungen nicht als klinisch signifikant angesehen.
Mutagenität
Es wurden keine Studien zur Beurteilung des mutagenen Potenzials von Bevacizumab durchgeführt.
Karzinogenität
Es wurden keine Studien zur Beurteilung des karzinogenen Potenzials von Bevacizumab durchgeführt.
Reproduktionstoxizität
Es wurden keine spezifischen tierexperimentellen Studien zur Untersuchung der Auswirkungen von Bevacizumab auf die Fertilität durchgeführt. In Toxizitätsstudien bei Makaken wurden nach wiederholter Verabreichung während bis zu 26 Wochen keine unerwünschten Wirkungen auf die männlichen Reproduktionsorgane festgestellt. Da aber keine tierexperimentellen Fertilitätsstudien vorliegen kann eine Beeinflussung der Fertilität beim Mann durch Bevacizumab nicht ganz ausgeschlossen werden.
Bei Makaken, die 13 oder 26 Wochen lang mit Bevacizumab behandelt wurden, kam es zu einer Hemmung der Ovarialfunktion, charakterisiert durch eine Abnahme des Ovarial- und/oder Uterusgewichts und der Zahl der Corpora lutea, einer Abnahme der Endometriumproliferation und einer Hemmung der Follikelreifung. Die Dosierungen, bei denen dieser Effekt auftrat, lagen ≥ dem 2fachen der beim Menschen zu erwartenden Exposition, gemessen an den bei weiblichen Affen bestimmten durchschnittlichen Serumkonzentrationen. Bei Kaninchen führte die Verabreichung von 50 mg/kg Bevacizumab zu einer signifikanten Abnahme des Ovarialgewichts und der Zahl der Corpora lutea. Diese Veränderungen bei Affen und Kaninchen waren nach Absetzen der Behandlung reversibel. Die Hemmung der Angiogenese nach Verabreichung von Bevacizumab hat wahrscheinlich negative Auswirkungen auf die weibliche Fertilität.
Bevacizumab hat sich beim Kaninchen in Dosen, die unterhalb denjenigen maternale Toxizität verursachend lagen, als embryotoxisch und teratogen erwiesen. Effekte (Abnahme des Körpergewichts von Mutter und Fötus, Zunahme fötaler Resorptionen und erhöhte Inzidenz skelettaler Missbildungen bei den Föten) wurden bei allen geprüften Dosierungen im Bereich von 10–100 mg/kg (entsprechend dem 1-12-Fachen der empfohlenen Humandosis) beobachtet. Missbildungen bei Föten (z.B. in Form von Deformationen der Extremitäten), die im Postmarketing-Umfeld nach Exposition vor der Konzeption oder im ersten Trimenon beobachtet wurden, sind im Abschnitt «Unerwünschte Wirkungen» aufgeführt.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Es wurden keine Inkompatibilitäten zwischen Abevmy und Infusionsbeuteln oder -systemen aus Polyvinylchlorid oder Polyolefinen festgestellt. Wird Bevacizumab mit Glucoselösungen (5%) verdünnt, stellt man ein konzentrationsabhängiges Degradationsprofil fest. Abevmy darf daher nicht mit Glucoselösungen, sondern nur mit NaCl-Lösungen (0,9%) verdünnt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Verpackung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
Die verdünnte Infusionslösung ist nicht konserviert. Chemische und physikalische in-use Stabilität wurde für einen Zeitraum von bis zu 70 Tagen bei 2°C bis 8°C und für einen Zeitraum bis zu 15 Tagen bei 23°C bis 27°C in 0,9%iger (9 mg/ml) Kochsalzlösung zur Injektion gezeigt. Aus mikrobiologischen Gründen sollte die gebrauchsfertige Zubereitung unmittelbar nach der Verdünnung verwendet werden. Falls dies nicht möglich ist, liegen Aufbrauchsfristen und Lagerbedingungen in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2°C bis 8°C betragen, ausser wenn die Verdünnung unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgte.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2–8°C) lagern.
Nicht schütteln. Nicht einfrieren.
Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Die Lösung mit Abevmy darf nur von medizinischem Fachpersonal unter aseptischen Bedingungen zubereitet werden. Zur Zubereitung von Abevmy eine sterile Nadel und Spritze verwenden. Die notwendige Menge Abevmy aufziehen und auf das erforderliche Administrationsvolumen mit einer 0,9% Natriumchloridlösung verdünnen. Die Konzentration der endgültigen Bevacizumablösung sollte in einem Bereich von 1,4–16,5 mg/ml gehalten werden.
Nicht verbrauchte Substanz in der Durchstechflasche entsorgen, da das Präparat keine Konservierungsmittel enthält. Arzneimittel zur parenteralen Verabreichung sollten vor der Verwendung auf partikuläre Verunreinigungen und Verfärbung geprüft werden.
Da Abevmy kein antimikrobielles Konservierungsmittel enthält, muss sorgfältig auf Sterilität der zubereiteten Lösung geachtet werden.
Nach Therapieabschluss oder Verfall sind nicht verwendete Arzneimittelreste nach den geltenden lokalen Vorschriften zu entsorgen.
Zulassungsinhaberin
Medius AG, 4132 Muttenz.
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