部份中文替索单抗处方资料（仅供参考）

商品名：Tivdak Infusionslsg

英文名：tisotumab vedotin

中文名：替索单抗输注液

生产商：GENMAB A/S

药品简介

2025年04月01日，欧盟委员会(EC)已批准抗体-药物偶联物(ADC)Tivdak(tisotumab vedotin) 上市，作为单药治疗复发或转移性宫颈癌成人患者，且在全身治疗期间或之后病情出现进展。

Tivdak（Tisotumab vedotin）是一种抗体-药物偶联物(ADC)，由Genmab针对组织因子(TF)的人类单克隆抗体和辉瑞的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可裂解的连接体将微管破坏剂单甲基金圣草E(MMAE)共价连接到抗体上。

宫颈癌尽管在预防和诊断前期/早期癌症以进行治疗的有效疫苗接种和筛查实践方面取得了进展，但宫颈癌仍然是一种需求未得到满足的疾病。复发性和/或转移性宫颈癌是一种极具破坏性且大多无法治愈的疾病；高达15%的成人宫颈癌患者在诊断时出现转移性疾病，而对于早期诊断并接受治疗的成人，高达 61% 的患者会出现疾病复发。

作用机制

Tisotumab vedotin是一种针对组织因子（TF）的抗体-活性结合物（AWK）。与正常组织相比，细胞表面蛋白TF在一系列固体肿瘤中以更高的浓度表达。低分子MMAE具有微管破坏性作用，并通过蛋白质分解可分解的结合键与抗体结合。Tisotumab vedotin与TF表达肿瘤细胞结合，AWKTF复合物内化并通过蛋白质解裂局部释放 MMAE。MMAE破坏了积极分裂细胞的微管网络，导致细胞周期状态的非脱落性细胞死亡。

TF表达细胞中的直接细胞毒性，旁观细胞（肿瘤周围细胞）中的细胞毒性，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，抗体依赖性细胞介导的吞噬细胞病和免疫原细胞死亡在体外使用Tisotumab和/或Tisotumabvedotin检测到。

适应症

Tivdak作为单一疗法用于治疗复发性母体转移性宫颈癌和全身治疗期间或之后疾病进展的成年女性患者。

用法与用量

Tivdak治疗应由具有癌症治疗经验的医生指导和监督。在首次输注之前和适当的临床适应症

需要进行眼科检查，包括间隙灯检查的视力评估。

剂量

Tivdak的推荐剂量为2mg/kg（体重≥100kg的女性最高剂量为200mg）。每3周，直到疾病进展或可接受的毒性。

剂量调整

降低Tivdak剂量的推荐过程如表1所示。对于无法耐受0.9mg/kg剂量的女性患者，应终止服用Tivdak。

剂量减少过程

                  剂量级别

初始剂量          2mg/kg（最高剂量为200mg）

第一次剂量减少    1.3mg/kg（最高剂量为130mg）

第二次剂量减少    0.9mg/kg（最高剂量为90mg）

由于副作用而推荐的剂量调整列于表2。如果眼部症状出现或恶化，应尽快将患者转诊给眼科医生。

剂量调整（见原说明资料）

*毒性是根据不良事件共同术语标准5.0版本（CTCAE）测定的。由国家癌症研究所（NCI-CTCAE V5.0）分类，其中1级为轻度，2级为中度，3级为研究人员，4级为危及生命。

省略剂量

如果错过了计划的Tivdak剂量，应尽快恢复剂量。应调整给药时间表，以保持剂量之间的适当间隔。

眼部护理

为了降低眼部不良反应的风险，患者应遵循以下建议。

治疗医生的眼科检查

在每次输注之前，治疗医生必须检查患者的眼睛，包括控制正常的眼睛运动，并询问患者眼睛的任何症状或体征。如果患者有任何症状或体征，应转诊给眼科医生。

不含防腐剂的局部皮质激素眼药（例如，每日三次0.1%的德沙米松或法规规定的同等剂量）患者每天必须在每只眼睛中滴一滴，从输液前一天开始，并在输液后持续三天。

无防腐剂的局部血管收缩眼液（例如，每眼0.2%3滴1 1.5滴或同等剂量）每次输液前应立即在双眼注射液滴。

冷藏包

注射眼液后，必须在注射前和注射后30分钟使用冷却眼垫。

局部无防腐剂保湿眼液

应指示患者在治疗期间和最后一剂Tivdak后30天每天多次使用保湿眼液。

隐形眼镜

建议患者在整个治疗期间不要戴隐形眼镜。

除非眼科医生建议。

特殊患者群体

老年患者

65岁以上的女性患者不需要剂量调整。

肾功能障碍

对于轻度肾功能障碍（肌酸含量[CrCl]>60-90ml/min）或中度肾功能障碍（CrCl 30-60ml/min）的女性患者，不需要剂量调整。未对严重肾功能障碍（CrCl 15至<30ml/min）或终端肾功能衰竭（CrCl<15ml/min）的女性患者进行Tisotumab vedotin的研究。

肝功能受限

轻度肝功能受限的女性患者（总胆红素>1-1.5×正常上限（ULN））和任何天门肝肝肝氨基转移酶（AST）或

总胆红素≤ULN和AST>ULN（根据国家癌症研究所肝功能限制标准）不需要剂量调整。由于患者与

然而，如果肝功能受到轻度限制，则应谨慎对待轻度肝功能受限的患者。对于中度或严重肝功能障碍的患者，Tisotumab vedotin尚未进行研究。

儿童和青少年

Tivdak对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未得到证实。没有数据 。

应用类型

Tivdak静脉注射。

推荐剂量为静脉注射30分钟。

Tisotumab vedotin不应作为静脉注射或静脉注射。

有关使用前重组和稀释药物的请参阅说明。

禁忌症

对活性成分或提及的任何成分过敏。

保质期

未开瓶

5年

瓶中的重组溶液

准备使用的重组溶液的化学和物理稳定性

在2°C至8°C下长达24小时，或在9°C至25°C下长达8小时。

从微生物学的角度来看，必须立即使用重组的溶液，除非重组方法排除了微生物污染的风险。在非强制使用的情况下，保存期限和条件由用户负责。

输液袋中的稀释溶液

现成稀释溶液的化学和物理稳定性已在表5中列出的持续时间内得到证明。

从微生物学的角度来看，必须立即使用稀释溶液，除非稀释方法排除了微生物污染的风险。如果不立即使用，则使用前的保存期限和条件由用户负责。

冰箱中稀释Tivdak溶液的储存条件

用于制备输液                 稀释的储存条件

溶液的溶剂                   Tivdak溶液（包括输液时间）

注射氯化钠9mg/ml（0.9%）     2°C至 8°C下最长18小时

Dextrose 50mg/ml（5%）       2°C至8°C最长24小时

林格乳酸溶液注射             2°C至8°C 下最长12小时

特殊保存措施

保存在冰箱里（2°C-8°C）。

不要冷冻

药物重组和稀释后的见保存条件。

容器的类型和内容

10毫升I型玻璃瓶，带灰色丁基橡胶塞、盖子和盖子、20毫米密封件，带银色铝盖和红色闭塞。每个包装盒含1瓶。

许可证持证商

Pfizer Europe MA EEIG

请参阅随附Tivdak 的完整处方信息：

https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2025/20250328165457/anx_165457_de.pdf

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Tivdak 40mg Pul.f.e.Konz.z.Hrst.e.Inf.-Lösung

GENMAB A/S

Wirkstoffe & Inhaltsstoffe

Tisotumab vedotin              40mg

Histidin                       Hilfsstoff

Histidin hydrochlorid 1-Wasser Hilfsstoff

Mannitol                       Hilfsstoff

Saccharose                     Hilfsstoff

Produktinformation zu Tivdak 40 mg Pul.f.e.Konz.z.Hrst.e.Inf.-Lösung 3

Die Produktbewertungen zu Tivdak 40 mg Pul.f.e.Konz.z.Hrst.e.Inf.-Lösung beinhalten die persönlichen Erfahrungen der Medizinfuchs-Nutzer. Sie dienen nicht als Ersatz für eine persönliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker.

Einnahme Art und Weise

Sie erhalten das Arzneimittel als Infusion („Tropf") in eine Vene über 30 Minuten. Ihr Arzt kann Ihre Dosis verringern oder die Behandlung vorübergehend unterbrechen oder endgültig beenden, wenn Sie Nebenwirkungen haben. Während der Infusion und für 30 Minuten nach der Infusion werden Kühlpacks auf Ihre Augen gelegt.

Wechselwirkungen bei Tivdak 40mg Pul.f.e.Konz.z.Hrst.e.Inf.-Lösung

Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Arzneimittel gegen Pilzinfektionen (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol) oder Virusinfektionen (z. B. Boceprevir, Cobicistat, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir) einnehmen, da diese die Menge von diesem Präparat in Ihrem Blut erhöhen können. Wenn Sie diese Arzneimittel normalerweise einnehmen, könnte Ihr Arzt diese ändern und wird Ihnen während der Behandlung möglicherweise ein anderes Arzneimittel verordnen.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Arzneimittel gegen bakterielle Infektionen (z. B. Clarithromycin, Telithromycin, Rifampicin) einnehmen, da diese die Menge von diesem Arzneimittel in Ihrem Blut erhöhen oder verringern können. Wenn Sie diese Arzneimittel normalerweise einnehmen, könnte Ihr Arzt diese ändern und wird Ihnen während der Behandlung möglicherweise ein anderes Arzneimittel verordnen.

Warnhinweise bei Hilfsstoffen

Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.

Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3

Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.

Erfahrungsberichte zu Tivdak 40mg Pul.f.e.Konz.z.Hrst.e.Inf.-Lösung, 1 Stk.(3989,66 €)