| 简介：
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Zenbexus（iberdomide）联合达雷妥尤单抗透明质酸酶复合制剂（Darzalex Faspro）及地塞米松，用于治疗既往接受过至少一线治疗（包含一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
Zenbexus（iberdomide）是一种新型的口服cereblon E3连接酶调节剂（CELMoD），该药物通过调节cereblon蛋白活性，诱导转录因子Ikaros和Aiolos的降解，从而发挥抗肿瘤和免疫调节作用。
多发性骨髓瘤（MM）是一类生物学机制高度复杂的疾病。MM的发生发展并非单一基因异常所致，而是多层级机制共同作用的结果。Ikaros和Aiolos这两种蛋白属于IKZF家族转录因子，在正常情况下参与B细胞及浆细胞的发育调控。但在MM中，它们的角色发生了改变：表达上调，并参与驱动肿瘤相关转录程序。
批准日期：2026年8月13日 公司：百时美施贵宝
ZENBEXUS™（艾伯度胺[iberdomide]）胶囊，口服
美国首次批准：2026年
警告：胚胎-胎儿毒性和严重的静脉和动脉血栓栓塞
有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
胚胎-胎儿毒性
•怀孕期间禁止使用ZENBEXUS。ZENBEXUS是动物胚胎-胎儿毒物，可导致人类出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。对于有生育能力的女性，在开始ZENBEXUS治疗之前，应获得2次阴性妊娠试验。
•有生殖能力的女性必须使用2种有效的避孕方式，或在最后一剂ZENBEXUS期间和之后4周内持续避免异性性行为。
•由于存在胚胎-胎儿毒性的风险，ZENBEXUS只能通过名为ZENBEXUX风险评估和缓解策略（REMS）的受限分销计划获得。
有关ZENBEXUS REMS的信息，请访问www.ZENBEXUSREMS.com，或致电REMS呼叫中心1-888-423-5436。
严重静脉和动脉血栓栓塞
•多发性骨髓增生症患者深静脉血栓形成（DVT）、肺栓塞（PE）、心肌梗死和中风的风险增加。建议进行抗血栓预防。在ZENBEXUS治疗期间监测患者血栓栓塞事件的体征和症状。适当中断ZENBEXUS并开始抗凝治疗。
作用机制
Iberdomide是一种调节cereblon的蛋白质降解剂，与cereblon结合，cereblon是E3泛素连接酶复合物的底物识别成分。Iberdomide与cereblon结合，促进转录因子Aiolos和Ikaros的募集、泛素化和蛋白酶体降解，从而产生抗肿瘤和免疫调节活性。
在体外和体内，艾伯度胺治疗在多发性骨髓瘤（MM）细胞和异种移植物中显示出抗肿瘤活性，包括对来那度胺和泊马度胺耐药的MM细胞系。艾伯度胺的免疫调节特性包括增加免疫刺激细胞因子（白细胞介素-2和干扰素γ）的分泌，抑制促炎细胞因子的释放（白细胞中介素-6），增强免疫介导的MM细胞杀伤，以及预防T细胞耗竭。在体外，伊伯度胺和达他单抗的联合使用增加了达他单抗对多发性骨髓瘤细胞的补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞毒（ADCC）活性。在体内，与单独使用艾伯度胺、地塞米松或aratumumab相比，与地塞米松或daratumumab联合使用艾伯德胺显示出更高的抗肿瘤活性。
适应症
ZENBEXUS是一种调节脑白细胞蛋白降解剂，与aratumumab、透明质酸酶fihj和地塞米松联合使用，用于治疗至少接受过1种先前治疗的成人多发性骨髓瘤患者，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。
该适应症在任何时候都是在基于最小残留病（MRD）-阴性完全缓解（CR）的加速批准下获得批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
剂量与用法
•推荐剂量：在重复28天周期的第1至21天，每天口服1毫克，有或没有食物，直到疾病进展或不可接受的毒性。
•有关推荐的ZENBEXUS剂量修改，请参阅完整的处方信息。
剂型和规格
•胶囊：0.75和1毫克。
禁忌症
•怀孕（方框警告）
警告和注意事项
•中性粒细胞减少症：在基线和整个治疗过程中监测全血细胞计数。中断、减少或停止使用ZENBEXUS，并适当启动生长因子支持。
•感染：可导致严重、危及生命或致命的感染。监测患者感染的体征和症状，包括机会性感染，并给予适当治疗。
•第二原发性恶性肿瘤：监测患者第二原发病的发展。
不良反应
ZENBEXUS与达拉图单抗和透明质酸酶-fihj和地塞米松联合使用最常见（≥20%）的不良反应是上呼吸道感染、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肺炎、腹泻、运动功能障碍、皮疹、睡眠障碍、低丙种球蛋白血症、新冠肺炎和便秘。
最常见的3级或4级（≥30%）实验室异常是中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和淋巴细胞计数减少。
如需报告疑似不良反应，请致电1-800-721-5072联系百时美施贵宝，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
•强效或中度CYP3A抑制剂：避免与ZENBEXUS同时使用，或者如果无法避免同时使用，则减少剂量。
•强效或中度CYP3A诱导剂：避免与ZENBEXUS同时使用。
特殊人群用药
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
•肾功能损害：在不进行透析的情况下，减少eGFR低于30 mL/min/1.73 m2患者的剂量。
包装供应/储存和处置
ZENBEXUS™（iberdomide）胶囊，0.75 mg，浅灰色不透明盖，用白色墨水印有“BMS”，深棕色不透明体，用白色油墨印有“0.75 mg”，供应如下：
•一瓶21粒胶囊（NDC 0003-5700-21）。
ZENBEXUS™（艾伯度胺）胶囊，1 mg，浅灰色不透明盖，用白色墨水印有“BMS”，象牙色不透明体，用黑色墨水印有“1 mg”，供应如下：
•一瓶21粒胶囊（NDC 0003-5710-21）。
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行。
储存并分装在装有干燥剂的原装瓶中。每次打开盖子后，都要牢固地更换。不要丢弃干燥剂。在给药前不应取出胶囊。
ZENBEXUS是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。
请参阅随附ZENBEXUS的完整处方信息：
https://packageinserts.bms.com/pi/pi_zenbexus.pdf
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