近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Talvey（talquetamab-tgvs）用于既往接受过至少4种以上前期疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗。
Talvey（talquetamab-tgvs）是一种“first-in-class”的双特异性T细胞结合抗体，可结合T细胞表面表达的CD3受体和G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D），这是一种新型多发性骨髓瘤靶标，在多发性骨髓瘤细胞和非恶性浆细胞以及一些健康组织如皮肤和舌上皮细胞表面高度表达。
多发性骨髓瘤（Ｍultiple myeloma，MM）是一种无法治愈的血癌，可影响一种称为浆细胞的白细胞，浆细胞存在于骨髓中。在多发性骨髓瘤中，这些浆细胞发生变化，迅速扩散并以肿瘤取代骨髓中的正常细胞。 
批准日期：2023年8月10日 公司：杨森制药
TALVEY（他克塔单抗[talquetamab-tgvs]）注射液，皮下使用
美国首次批准：2023
警告：细胞释放综合征和神经病学毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征
有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
接受TALVEY治疗的患者可能会出现细胞因子释放综合征（CRS），包括危及生命或致命的反应。开始TALVEY治疗，增加剂量，以降低CRS的风险。暂停通话，直到CRS解决或基于真实性永久中断。
接受TALVEY治疗的患者可能会出现神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），以及严重的危及生命或致命的反应。在治疗过程中监测患者的神经毒性体征或症状，包括ICANS。基于严重性。TALVEY只能通过一个名为TVAYLI和TALVEY风险评估和缓解策略（REMS）的受限计划获得。
作用机制
Talquetamab tgvs是一种双特异性T细胞结合抗体，其结合在T细胞表面表达的CD3受体和在多发性骨髓瘤细胞和非恶性浆细胞以及皮肤和舌头角质化组织中的上皮细胞等苍白组织表面表达的G蛋白偶联受体C类第5成员D（GPRC5D）。在体外，他克塔单抗tgvs激活的T细胞引起促炎细胞因子的释放，并导致多发性骨髓瘤细胞的裂解。Talquetamab tgvs在多发性骨髓瘤小鼠模型中具有抗肿瘤活性。
适应症和用法
TALVEY是一种双特异性GPRC5D导向的CD3 T细胞接合剂，适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前至少接受过四种治疗，包括促性腺激素抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。
该指示是根据响应率和响应耐久性在加速批准下批准的。该适应症的持续批准可能会在验证和描述验证性试验。
剂量和给药
•用于皮下注射。
•患者应在所有剂量后住院48小时。
•按照建议服用预处理药物。
•有关制剂和管理的说明，请参阅完整的处方信息。
TALVEY每周给药计划。
给药时间表      天                剂量
加快剂量计划   第1天    递增剂量1      0.01毫克/公斤
               第4天    递增剂量2      0.06毫克/公斤
               第7天    第一次治疗剂量 0.4毫克/公斤
每周给药日程 第一次给药 后来的治疗剂量 0.4毫克/公斤每周的一次.
             后一周，之
             后每周.
a基于实际体重。
b剂量可在前一次给药后2-4天内给药，并可在前剂量后7天内给予，以解决不良反应。
c每周给药间隔至少6天。
TALVEY每两周（每2周）给药计划
给药时间表      天                 剂量
加快剂量计划   第1天    递增剂量1      0.01毫克/公斤
               第4天    递增剂量2      0.06毫克/公斤
               第7天    递增剂量3      0.4毫克/公斤
               第10天   第一次治疗     0.8毫克/公斤
                        剂量.
每两周（每两  第一次给  后来的治疗     0.8毫克/公斤每2周
周）一次的用  药后两周  剂量.
药时间表      ，每两周
              再次给药
a基于实际体重。
b可在前一次给药后2-4天内给药并且可以在前一次给药后7天内给药，以允许不良反应的解决。
c剂量可以在递增剂量3之后的2至7天之间给药。
d每两周（每两周）给药至少间隔12天。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•口服毒性和体重减轻：监测口服毒性和重量减轻。根据严重程度暂停或永久停止。
•感染：可能导致严重、危及生命或致命的感染。监测感染迹象和症状；适当对待。根据严重程度暂停或考虑永久停药。
•细胞减少：监测全血细胞计数。
•皮肤毒性：监测皮肤毒性，包括皮疹进展、早期干预和适当治疗。根据严重程度按建议扣留。
•肝毒性：根据临床指示，在基线和治疗期间监测肝酶和胆红素。根据严重程度暂停或考虑永久停药。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的追踪方法。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）是发热、CRS、味觉障碍、指甲酸痛、肌肉骨骼疼痛、皮肤病、皮疹、疲劳、体重减轻、口干、干燥、吞咽困难、上呼吸道感染、腹泻、低血压和头痛。
最常见的3或4级实验室异常（≥30%）是淋巴细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、白细胞下降和血红蛋白下降。
如需报告可疑的不良反应，请联系杨森生物技术公司，电话1-800-JANSSEN（1-800-526-736）或美国食品药品监督管理局，电话1-800-FDA1088或www.FDA.gov/medwatch。
在特定人群中使用
哺乳：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
TALVEY（他克塔单抗-tgvs）注射液是无菌的，不含防腐剂，无色至浅黄色溶液供应如下：
•纸箱中一个3mg/1.5mL（2mg/mL）单剂量小瓶：NDC:57894-469-01
•纸箱装一个40mg/mL单剂量小瓶：NDC:57894-470-01在2°C至8°C（36°F至46°F）的原始纸箱中冷藏保存，以避光。
不要冻结。
请参阅随附的Talvey完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761342s000lbl.pdf