Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）是一款具有2种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）单域抗体的CAR-T细胞疗法，以一次性输液的方式给药，推荐剂量为每公斤体重0.5-1.0×10E6个CAR-T细胞。 近日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准CARVY KTI(ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) 上市，用于治疗成人复发或经过四线或更多线治疗后的难治性多发性骨髓瘤(RRMM)，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。 批准日期：2022年02月28日 公司：杨森 CARVYKTI（ciltacabtagene autoleucel）静脉注射，用混悬液输液 初始美国批准：2022 警告：细胞因子释放综合征、神经系统毒性、HLH/MAS和延长和复发血细胞减少症 有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。 • 接受CARVYKTI治疗的患者发生细胞因子释放综合征(CRS)，包括致命或危及生命的反应。 不要对有活动性感染或炎症性疾病的患者使用CARVYKTI。用托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。 • 免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，可能是致命或危及生命的，发生在使用CARVYKTI治疗后，包括在CRS发作之前、与 CRS同时、在CRS消退之后或在没有CRS的情况下。用CARVYKTI治疗后监测神经系统事件。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。 • 使用CARVYKTI治疗后发生帕金森氏症和格林-巴利综合征及其相关并发症，导致致命或危及生命的反应。 • CARVYKTI治疗后的患者发生噬血细胞性淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征(HLH/MAS)，包括致命和危及生命的反应。HLH/MAS可伴有CRS或神经毒性。 • CARVYKTI治疗后发生长期和/或复发性血细胞减少并伴有出血和感染以及需要干细胞移植以恢复造血功能。 • CARVYKTI只能通过风险评估和缓解策略(REMS)下的限制计划（称为CARVYKTI REMS）获得。 作用机制 CARVYKTI是一种针对BCMA的转基因自体T细胞免疫疗法，它涉及用编码嵌合抗原受体(CAR)的转基因重新编程患者自身的T细胞，该受体可识别和消除表达BCMA的细胞。CARVYKTI CAR蛋白具有两种靶向BCMA的单域抗体，旨在赋予对人类BCMA的高亲和力，一个4-1BB 共刺激域和一个CD3-zeta(CD3ζ)信号传导胞质域。在与表达 BCMA 的细胞结合后，CAR促进T细胞活化、扩增和消除靶细胞。 适应症和用法 CARVYKTI是一种B细胞成熟抗原(BCMA)导向的转基因自体T细胞免疫疗法，适用于治疗经过四线或更多线治疗后的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗-CD38单克隆抗体。 剂量和给药 仅供自体使用。仅供静脉使用。 • 在输注CARVYKTI之前，执行环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴清除方案。 • 不要使用去白细胞过滤器。 • 在输注之前验证患者的身份。 • 使用对乙酰氨基酚和H1-抗组胺药进行前药治疗。 • 避免预防性使用全身性皮质类固醇。 • 在输注前确认托珠单抗的可用性。 • CARVYKTI的剂量基于嵌合抗原受体(CAR)阳性活T细胞的数量。 • 推荐剂量范围为每公斤体重0.5-1.0×106个CAR阳性活T细胞，单次输注最大剂量为1×108个CAR阳性活T细胞。 • 在REMS 认证的医疗机构使用CARVYKTI。 剂型和规格 • CARVYKTI是一种用于静脉输注的细胞悬液。 • 单剂量的CARVYKTI在一个输液袋中含有每公斤体重0.5-1.0×106个CAR阳性活T细胞的细胞悬液。 禁忌症 没有 警告和注意事项 • 长期和复发性血细胞减少：CARVYKTI 输注后患者可能表现出≥3级血细胞减少。在血细胞减少部分或完全恢复后，可能会发生一次或多次3级或更高级别血细胞减少症的复发。在CARVYKTI输注之前和之后监测血细胞计数。长期的中性粒细胞减少与感染风险增加有关。 • 感染：监测患者的感染迹象和症状；妥善对待。 • 低丙种球蛋白血症：监测并考虑免疫球蛋白替代疗法。 • 超敏反应：出现超敏反应，在输注过程中监测超敏反应。 • 继发性恶性肿瘤：如果在使用CARVYKTI治疗后发生继发性恶性肿瘤，请致电1-800-526-7736 联系Janssen Biotech, Inc.。 • 对驾驶和使用机器能力的影响：建议患者在接受CARVYKTI后至少8周内避免驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型或有潜在危险的机器，并且如果出现任何新发神经毒性。 不良反应 最常见的非实验室不良反应（发生率大于20%）是发热、细胞因子释放综合征、低丙种球蛋白血症、低血压、肌肉骨骼疼痛、疲劳、感染病原体不明、咳嗽、寒战、腹泻、恶心、脑病、食欲下降、上呼吸道感染、头痛、心动过速、头晕、呼吸困难、水肿、病毒感染、凝血障碍、便秘和呕吐。最常见的实验室不良反应（发生率大于或等于50%）包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、转氨酶升高和低白蛋白血症。 要报告疑似不良反应，请致电1-800-526-7736(1-800-JANSSEN)联系JanssenBiotech, Inc.或致电1-800-FDA1088或www.fda.gov/medwatch联系 FDA。 包装提供/储存和处理 CARVYKTI在一个输液袋中供应，其中包含基因的冷冻悬浮液在5% DMSO中修饰的自体T细胞，作为： • 输液袋和金属盒中的70mL悬浮液（NDC 57894-111-01） 要么 • 输液袋和金属盒中的30mL悬浮液 (NDC 57894-111-02) 每个CARVYKTI输液袋都单独包装在铝制冷冻盒中。 将患者的身份与盒式磁带和输液袋上的患者标识符匹配。 在-120°C以下储存和运输，例如，在容器中以低温储存液氮。 将 CARVYKTI存放在包含保护输液袋的盒子的原始包装中。 输注前解冻CARVYKTI[见剂量和给药方法]。 请参阅随附的Carvykti完整处方信息： https://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/CARVYKTI-pi.pdf
