部份中文达雷木单抗人类抗体处方资料（仅供参考）
商品名：Darzalex solution injectable
英文名：daratumumab
中文名：达雷木单抗人类抗体注射溶液
生产商：杨森制药
药品简介
2021年06月22日，欧盟委员会（EC）已批准daratumumab皮下（SC）制剂—Darzalex SC（daratumumab and hyaluronidase-fihj，达雷妥尤单抗-透明质酸酶）的2种病症：（1）Darzalex SC与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药方案（D-VCd方案），用于治疗新诊断的系统性轻链（AL）淀粉样变性成人患者；（2）Darzalex SC与泊马度胺、地塞米松联合用药方案（D-Pd），用于治疗多发性骨髓瘤（MM）成人患者，具体为：既往接受过一种含蛋白酶体抑制剂和来那度胺的疗法、且来那度胺难治的患者，或既往接受过至少2种包含来那度胺和蛋白酶体抑制剂的疗法、并在最后一种疗法治疗期间或之后疾病进展的患者。
作用机理
Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），与多发性骨髓瘤肿瘤细胞以及各种水平的其他细胞类型和组织表面上高水平表达的CD38蛋白结合。CD38蛋白具有多种功能，例如受体介导的粘附，信号传导和酶促活性。
已显示Daratumumab有效抑制表达CD38的肿瘤细胞的体内生长。根据体外研究，daratumumab可能利用多种效应子功能，导致免疫介导的肿瘤细胞死亡。这些研究表明，daratumumab在表达CD38的恶性肿瘤中可通过补体依赖性细胞毒性，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用诱导肿瘤细胞裂解。daratumumab介导的细胞裂解作用可减少骨髓来源的抑制细胞（CD38+MDSCs），调节性T细胞（CD38+Tregs）和B细胞（CD38+Bregs）的子集。根据发育阶段和激活水平，还已知T细胞（CD3+，CD4+和CD8+）表达CD38。在外周全血和骨髓中进行了daratumumab治疗后，观察到CD4+和CD8+T细胞绝对计数和淋巴细胞百分比显着增加。
此外，T细胞受体DNA测序证实daratumumab治疗可提高T细胞克隆性，表明免疫调节作用可能有助于临床反应。
Fc介导的交联后，Daratumumab在体外诱导了细胞凋亡。另外，daratumumab调节CD38的酶活性，抑制环化酶的活性并刺激水解酶的活性。这些体外作用在临床环境中的重要性以及对肿瘤生长的影响尚未得到很好的理解。
适应症
DARZALEX表示：
•与来那度胺和地塞米松联合或与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合治疗不适合自体干细胞移植的成年新诊断多发性骨髓瘤患者。
•与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联用，用于治疗新诊断为适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤的成年患者。
•与来那度胺和地塞米松或硼替佐米和地塞米松联用，用于治疗已接受至少一种先前治疗的多发性骨髓瘤成年患者。
•作为治疗复发和难治性多发性骨髓瘤的成年患者的单一疗法，其先前的治疗方法包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，并且在最近的治疗方法中已证明疾病进展。
用法与用量
联合来那度胺（4周周期方案）和单一疗法的给药方案
推荐剂量为1,800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射约3-5分钟，根据表1中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与来那度胺（4周周期给药方案）和单药联合给药的时间表
周数                         日程
第1至8周                   每周（共8剂）
第9至24周                  每两周（共8剂）
第25周开始，直到疾病进展   每四个星期
在第9周给予每2周一次给药方案的第一剂
b每4周一次的给药方案的第一个剂量在第25周给出
有关使用DARZALEX溶液皮下注射的药用产品的剂量和时间表，请参阅相应的“产品特性摘要”。
与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合给药方案（6周周期方案）
推荐剂量为1800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射，大约需要3-5分钟，根据表2中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合给药方案（[VMP]；6周周期给药方案）
周数                        日程
第1至6周                  每周（共6剂）
第7至54周                 每三周（总共16剂）
第55周开始，直到疾病进展  每四个星期
在第7周给予每3周一次给药时间表的第一剂
b每4周一次的给药方案的第一个剂量在第55周给出
在第一个6周的周期中，在第1、2、4和5周每周两次给予硼替佐米，然后在第1、2、4和5周中每周一次给予另外八个八个星期的硼替佐米。有关与DARZALEX溶液一起皮下注射给药时VMP剂量和给药时间表的信息。
联合硼替佐米，沙利度胺和地塞米松（4周周期方案）的给药方案用于治疗新诊断的适合自体干细胞移植（ASCT）的患者。
推荐剂量为1,800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射约3-5分钟，根据表3中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联合给药方案（[VTd]； 4周周期给药方案）
治疗阶段            周数          日程
Induction         第1至8周     每周（共8剂）
                  第9至16周   每两周（共4剂）
              停止大剂量化疗和ASCT
合并              第1至8周    每两周（共4剂）
在第9周给予每2周一次给药方案的第一剂
b在ASCT之后重新开始治疗后的第1周，每两周给药一次
有关使用DARZALEX溶液皮下注射的药用产品的剂量和时间表，请参阅第5.1节和相应的“产品特性摘要”。
与硼替佐米合用的给药方案（3周周期方案）
推荐剂量为1800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射约3-5分钟，根据表4中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与硼替佐米联合给药方案（3周周期给药方案）
周数                       日程
第1至9周                 每周（共9剂）
第10至24周               每三周（共5剂）
第25周开始，直到疾病进展   每四个星期
在第10周给予每3周一次的给药方案的第一剂
b每4周一次的给药方案的第一个剂量在第25周给出
有关使用DARZALEX溶液皮下注射的药用产品的剂量和时间表，请参阅第5.1节和相应的“产品特性摘要”。
错过的剂量
如果错过了DARZALEX的计划剂量，则应尽快给药，并应相应调整给药计划，以维持治疗间隔。
剂量修改
不建议减少DARZALEX的剂量。如果发生血液学毒性反应，可能需要延迟剂量以恢复血细胞计数。有关与DARZALEX组合使用的药用产品的信息，请参见相应的产品特性摘要。
在临床研究中，无需改变皮下注射的DARZALEX溶液的速率或剂量即可治疗IRR。
推荐的伴随药品
注射前药品
每次皮下注射DARZALEX溶液前1-3小时，应给所有患者注射前的药品（口服或静脉内），以降低IRR的风险，如下所示：
•皮质类固醇（长效或中效）
-单一疗法：
甲基泼尼松龙100毫克或同等水平。第二次注射后，皮质类固醇的剂量可减少至甲基泼尼松龙60mg。
-联合疗法：
地塞米松20毫克（或同等剂量），在每种DARZALEX溶液下进行皮下注射。当地塞米松是背景治疗方案特有的皮质类固醇激素时，地塞米松治疗剂量将改为在DARZALEX给药日作为注射前药物。当患者已将地塞米松（或同等剂量）作为注射前药物产品接受治疗时，不应在DARZALEX给药日服用其他背景方案特有的皮质类固醇（例如泼尼松）。
•解热药（扑热息痛650至1,000毫克）。
•抗组胺药（口服或静脉注射苯海拉明25至50毫克或同等剂量）。
注射后药品
注射后的药用产品应按如下方式服用以减少延迟IRR的风险：
-单一疗法：
在所有注射后的第二天（注射后第二天）应每天口服口服皮质类固醇（20mg甲基强的松龙或等量剂量的中效或长效皮质类固醇，根据当地标准）。
-联合疗法：
考虑在注射DARZALEX后的第二天口服小剂量的甲基强的松龙（≤20mg）或同等剂量。但是，如果在DARZALEX注射后的第二天使用背景疗法专用的皮质类固醇（例如地塞米松，泼尼松），则可能不需要其他注射后的药用产品。
如果患者在前三次注射后没有发生较大的IRR，则可以停用注射后的皮质类固醇（不包括任何背景方案的皮质类固醇）。
此外，对于有慢性阻塞性肺病病史的患者，应考虑使用注射后的药物，包括短期和长期作用的支气管扩张药和吸入性糖皮质激素。在前四次注射后，如果患者未经历大的IRR，则医师可自行决定终止这些吸入的注射后药用产品。
预防带状疱疹病毒再激活
应考虑采用抗病毒预防措施来预防带状疱疹病毒再激活。
特殊人群
肾功能不全
尚未对患有肾功能不全患者的daratumumab进行正式研究。根据人群药代动力学（PK）分析，肾功能不全患者无需调整剂量。
肝功能不全
尚未对肝损伤患者使用daratumumab进行正式研究。
肝功能不全患者无需调整剂量。
老年
无需调整剂量。
小儿
尚未确定DARZALEX在18岁以下儿童中的安全性和有效性。
没有可用数据。
体重（>120公斤）
使用平剂量（1,800毫克）DARZALEX溶液进行皮下注射的人数有限的体重>120公斤的患者已经得到研究，尚未确定这些患者的疗效。目前不建议根据体重调整剂量。
给药方法
DARZALEX皮下制剂不适用于静脉内给药，应仅使用指定剂量通过皮下注射给药。给药前的特殊预防措施。
为避免针头堵塞，在注射前立即将皮下注射针头或皮下输注套件连接到注射器上。
在大约3-5分钟内，将15mL DARZALEX溶液皮下注射到肚脐右侧或左侧约7.5cm的腹部皮下组织中。由于没有可用数据，请勿在身体其他部位注射DARZALEX溶液以进行皮下注射。
注射部位应旋转以便连续注射。
皮下注射的DARZALEX溶液切勿注射到皮肤发红，淤青，嫩弱，坚硬或有疤痕的区域。
如果患者感到疼痛，请暂停或减慢分娩速度。如果不能通过减慢注射速度来缓解疼痛，可以在腹部的另一侧选择第二个注射部位，以释放其余的剂量。
在用DARZALEX溶液进行皮下注射治疗期间，请勿在与DARZALEX相同的部位使用其他用于皮下使用的药物。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
1年
在保质期内，未刺穿小瓶中的产品可在室温（≤30°C）下最多保存24小时。将产品从冰箱中取出后，切勿将其退回冰箱。
准备好的注射器
在最高30°C（86°F）的环境温度和环境光下，注射器在使用中的化学和物理稳定性已经证明了4个小时。从微生物学的角度来看，除非打开方法可以防止微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果不立即使用，则用户应负责使用中的存储时间和条件。
特殊的储存注意事项
存放在2°C-8°C的冰箱中。
不要冻结。
存放在原始包装中，以避光。
有关已开封药品的储存条件。
容器的性质和内容
将15mL溶液置于1型玻璃小瓶中，该瓶带有弹性密封件和带有可释放按钮的铝制密封，其中包含1800mg达拉妥单抗。包装大小为1小瓶。
请参阅随附的DARZALEX® SC完整处方信息；
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11488/smpc
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DARZALEX® SC, solution injectable CHFL：8220.80
Janssen-Cilag AG
Composition
Principes actifs
Daratumumab.
Le daratumumab est un anticorps monoclonal humain de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ), dirigé contre l'antigène CD38 et produit dans une lignée cellulaire de mammifère (ovaires de hamsters chinois [CHO]) à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant.
Excipients
Hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20), L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, sorbitol, L-méthionine, polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
Ce médicament contient 735,1 mg de sorbitol(E 420)par flacon de 15 ml.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Solution injectable pour voie sous-cutanée.
La solution est incolore à jaune, limpide à opalescente et ne contient pas de conservateurs.
Un flacon à usage unique de 15 ml contient 1800 mg de daratumumab (120 mg/ml).
Indications/Possibilités d’emploi
DARZALEX SC est indiqué
en monothérapie pour le traitement de patients atteints de myélome multiple qui ont déjà reçu au moins trois lignes de traitement antérieures, incluant > 1 inhibiteur du protéasome (IP) et > 1 principe actif immunomodulateur (IMiD) ou qui ont été doublement réfractaires à > 1 IP et IMiD.
en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone, pour le traitement de patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire, qui ont déjà été traités par un inhibiteur du protéasome (IP) et le lénalidomide et dont la maladie a progressé pendant ou après le dernier traitement (voir «Efficacité clinique»).
en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, ou le bortézomib et la dexaméthasone, pour le traitement de patients atteints de myélome multiple qui ont déjà reçu au moins une ligne de traitement antérieure.
en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, ou le bortézomib, le melphalan et la prednisone, pour le traitement de patients atteints de myélome multiple, non préalablement traités et non éligibles à une autogreffe de cellules souches.
DARZALEX SC en association avec le bortézomib, le cyclophosphamide et la dexaméthasone est indiqué pour le traitement de patients atteints d'amyloïdose AL (amyloïdose à chaînes légères) non préalablement traités, qui ne présentent pas une affection cardiaque de stade IIIB ou IV selon la NYHA (voir «Mises en garde et précautions», «Efficacité clinique»).
Posologie/Mode d’emploi
Ne pas administrer par voie intraveineuse.
DARZALEX SC ne doit être administré que par voie sous-cutanée. La posologie et le mode d'emploi de ce médicament sont différents de ceux de DARZALEX intraveineux.
Pour éviter toute erreur médicamenteuse, il est important de contrôler l'étiquette apposée sur le flacon pour s'assurer que le médicament préparé et à utiliser est bien DARZALEX SC (la forme pharmaceutique sous-cutanée), et non la forme pharmaceutique intraveineuse de DARZALEX.
Il n'existe aucune donnée clinique concernant le passage du traitement par DARZALEX intraveineux au traitement par DARZALEX SC et inversement. Par conséquent, aucune recommandation ne peut être formulée à ce sujet.
Une incidence accrue de neutropénie a été observée chez des patients de faible poids corporel traités par DARZALEX SC, mais cela n'a pas été associé à des taux accrus d'infections sévères (voir «Mises en garde et précautions»).
DARZALEX SC doit être administré par un professionnel de la santé; en particulier la première dose doit être utilisée dans un environnement disposant d'une infrastructure médicale appropriée, y compris d'un accès direct à un équipement médical d'urgence pour la prise en charge des réactions liées à la perfusion (IRR) qui pourraient survenir.
L'injection doit être associée à l'administration d'une médication pré- et post-injection (voir ci-après «Médicaments associés recommandés»).
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Adultes (18 ans et plus)
Myélome multiple
Schéma posologique en association avec le lénalidomide ou le pomalidomide (cycles de traitement de 4 semaines) et en monothérapie
La dose recommandée de DARZALEX SC est de 1800 mg, administrés en injection sous-cutanée pendant 3 à 5 minutes environ, selon le schéma posologique suivant.
Données précliniques
Carcinogénicité et génotoxicité
Aucune étude n'a été effectuée pour déterminer le potentiel carcinogène et mutagène du daratumumab. Des études de routine sur la génotoxicité et la carcinogénicité ne sont, de manière générale, pas applicables aux médicaments biologiques, car les protéines de grande taille ne peuvent pas diffuser dans les cellules ou interagir avec l'ADN ou le matériel chromosomique.
Toxicité sur la reproduction
Aucune étude n'a été effectuée pour évaluer les effets potentiels du daratumumab sur la reproduction, le développement et la fertilité masculine ou féminine.
Des études chez le singe avec la hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20) n'ont montré aucune exposition systémique à la hyaluronidase après administration sous-cutanée de 22 000 UI/kg (12 fois supérieure à la dose chez l'être humain). Dans une étude de toxicité de 39 semaines avec des doses hebdomadaires atteignant 220 000 UI/kg (118 fois supérieures à la dose utilisée chez l'être humain), aucun effet toxique sur le système de reproduction mâle ou femelle n'a été constaté lors du contrôle régulier de paramètres chez les animaux vivants, p.ex. analyses du liquide séminal, des taux hormonaux chez les animaux mâles, des cycles menstruels, ainsi qu'à partir de données sur la pathologie générale, l'histopathologie ou le poids des organes. La formation d'anticorps anti-rHuPH20, lesquels ont aussi neutralisé la hyaluronidase endogène (de singe), n'a pas eu d'influence sur les paramètres de reproduction étudiés.
Chez le lapin, la formation d'anticorps neutralisants dirigés contre la rHuPH20 et la hyaluronidase endogène n'a pas entraîné non plus d'effets indésirables sur la fertilité et le développement embryonnaire et fœtal.
Chez les souris gestantes, aucun effet sur le développement embryonnaire et fœtal n'a été observé après administration sous-cutanée de 330 000 UI/kg de rHuPH20 (45 fois supérieure à la dose utilisée chez l'être humain) par jour pendant l'organogenèse.
Aucun effet sur le développement pré et postnatal jusqu'à la maturation sexuelle n'a été constaté chez la progéniture de souris ayant reçu 990 000 UI/kg de rHuPH20 (134 fois supérieure à la dose utilisée chez l'être humain) par jour par voie sous-cutanée depuis l'implantation jusqu'à la lactation.
Chez la souris, les anticorps anti-rHuPH20 n'ont eu aucune influence sur le développement pré et postnatal.
Remarques particulières
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés sous «Remarques concernant l'utilisation, la manipulation et l'élimination».
Stabilité
Flacons non ouverts:
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
DARZALEX SC ne contenant pas de conservateurs, ce médicament doit être utilisé immédiatement.
Non perforé, le flacon peut être conservé 24 heures au maximum, à température et lumière ambiantes.
Seringue préparée
Si la seringue de DARZALEX SC n'est pas utilisée immédiatement, elle peut être conservée réfrigérée pendant 24 heures au maximum, puis 12 heures au maximum à 15 – 25 °C et à la lumière ambiante.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2 – 8 °C). Ne pas congeler. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Pour le stockage du médicament ouvert, voir «Stabilité».
Remarques concernant l'utilisation, la manipulation et l'élimination
DARZALEX SC est prêt à l'emploi et à usage unique.
DARZALEX SC est compatible avec le matériel des seringues en polypropylène ou polyéthylène, des sets d'injection sous-cutanée en polypropylène, polyéthylène ou polychlorure de vinyle (PVC) et des aiguilles de transfert et d'injection en acier inoxydable.
Avant administration, DARZALEX SC doit faire l'objet d'un contrôle visuel, chaque fois que la solution et le récipient le permettent, afin de détecter d'éventuelles particules en suspension ou un changement de couleur. Ne pas utiliser en présence de particules en suspension opaques, d'un changement de couleur ou d'autres particules étrangères.
Retirer le flacon de DARZALEX SC du réfrigérateur (2 – 8 °C) et le laisser revenir à température ambiante (15 – 30 °C). Non perforé, le flacon peut être conservé 24 heures au maximum, à température et lumière ambiantes. Protéger du rayonnement solaire direct. Ne pas agiter.
Préparer la seringue dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
Fixer l'aiguille d'injection ou le set d'injection sous-cutané sur la seringue immédiatement avant l'injection pour éviter l'obturation de l'aiguille.
Si la seringue de DARZALEX SC n'est pas utilisée immédiatement, elle peut être conservée réfrigérée pendant 24 heures au maximum, puis 12 heures au maximum à température ambiante (15 – 25 °C) et à la lumière ambiante. En cas de conservation au réfrigérateur, la solution doit atteindre la température ambiante avant d'être utilisée.
Le médicament non utilisé ou tout déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.
Numéro d’autorisation
67689 (Swissmedic).
Titulaire de l’autorisation
Janssen-Cilag AG, Zoug, ZG.