部份中文达雷木单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Darzalex injection
英文名：daratumumab
中文名：达雷木单抗注射溶液
生产商：杨森制药
药品简介
近日，欧盟委员会（EC）已批准扩大靶向抗癌药Darzalex（daratumumab）现有的适应症，用于多发性骨髓瘤（MM）的二线治疗，具体为：将Darzalex联合标准护理方案lenalidomide（来那度胺，一种免疫调节剂）+地塞米松（dexamethasone，一种激素）或硼替佐米（bortezomib，一种蛋白酶抑制剂）+地塞米松，用于既往接受至少一种方案治疗失败的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。
类别:单克隆抗体
靶点:CD38
作用机理
Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），与多发性骨髓瘤肿瘤细胞以及各种水平的其他细胞类型和组织表面上高水平表达的CD38蛋白结合。CD38蛋白具有多种功能，例如受体介导的粘附，信号传导和酶促活性。
已显示Daratumumab有效抑制表达CD38的肿瘤细胞的体内生长。根据体外研究，daratumumab可能利用多种效应子功能，导致免疫介导的肿瘤细胞死亡。这些研究表明，daratumumab在表达CD38的恶性肿瘤中可通过补体依赖性细胞毒性，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用诱导肿瘤细胞裂解。daratumumab介导的细胞裂解作用可减少骨髓来源的抑制细胞（CD38+MDSCs），调节性T细胞（CD38+Tregs）和B细胞（CD38+Bregs）的子集。根据发育阶段和激活水平，还已知T细胞（CD3+，CD4+和CD8+）表达CD38。在外周全血和骨髓中进行了daratumumab治疗后，观察到CD4+和CD8+T细胞绝对计数和淋巴细胞百分比显着增加。此外，T细胞受体DNA测序证实daratumumab治疗可提高T细胞克隆性，表明免疫调节作用可能有助于临床反应。
Fc介导的交联后，Daratumumab在体外诱导了细胞凋亡。另外，daratumumab调节CD38的酶活性，抑制环化酶的活性并刺激水解酶的活性。这些体外作用在临床环境中的重要性以及对肿瘤生长的影响尚未得到很好的理解。
适应症
DARZALEX表示：
•与来那度胺和地塞米松联合或与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合治疗不适合自体干细胞移植的成年新诊断多发性骨髓瘤患者。
•与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联用，用于治疗新诊断为适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤的成年患者。
•与来那度胺和地塞米松或硼替佐米和地塞米松联用，用于治疗已接受至少一种先前治疗的多发性骨髓瘤成年患者。
•作为治疗复发和难治性多发性骨髓瘤的成年患者的单一疗法，其先前的治疗方法包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，并且在最近的治疗方法中已证明疾病进展。
用法与用量
联合来那度胺（4周周期方案）和单一疗法的给药方案
推荐剂量为1,800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射约3-5分钟，根据表1中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与来那度胺（4周周期给药方案）和单药联合给药的时间表
周数                         日程
第1至8周                   每周（共8剂）
第9至24周                  每两周（共8剂）
第25周开始，直到疾病进展   每四个星期
在第9周给予每2周一次给药方案的第一剂
b每4周一次的给药方案的第一个剂量在第25周给出
有关使用DARZALEX溶液皮下注射的药用产品的剂量和时间表，请参阅相应的“产品特性摘要”。
与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合给药方案（6周周期方案）
推荐剂量为1800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射，大约需要3-5分钟，根据表2中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合给药方案（[VMP]；6周周期给药方案）
周数                        日程
第1至6周                  每周（共6剂）
第7至54周                 每三周（总共16剂）
第55周开始，直到疾病进展  每四个星期
在第7周给予每3周一次给药时间表的第一剂
b每4周一次的给药方案的第一个剂量在第55周给出
在第一个6周的周期中，在第1、2、4和5周每周两次给予硼替佐米，然后在第1、2、4和5周中每周一次给予另外八个八个星期的硼替佐米。有关与DARZALEX溶液一起皮下注射给药时VMP剂量和给药时间表的信息。
联合硼替佐米，沙利度胺和地塞米松（4周周期方案）的给药方案用于治疗新诊断的适合自体干细胞移植（ASCT）的患者。
推荐剂量为1,800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射约3-5分钟，根据表3中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联合给药方案（[VTd]； 4周周期给药方案）
治疗阶段            周数          日程
Induction         第1至8周     每周（共8剂）
                  第9至16周   每两周（共4剂）
              停止大剂量化疗和ASCT
合并              第1至8周    每两周（共4剂）
在第9周给予每2周一次给药方案的第一剂
b在ASCT之后重新开始治疗后的第1周，每两周给药一次
有关使用DARZALEX溶液皮下注射的药用产品的剂量和时间表，请参阅第5.1节和相应的“产品特性摘要”。
与硼替佐米合用的给药方案（3周周期方案）
推荐剂量为1800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射约3-5分钟，根据表4中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与硼替佐米联合给药方案（3周周期给药方案）
周数                       日程
第1至9周                 每周（共9剂）
第10至24周               每三周（共5剂）
第25周开始，直到疾病进展   每四个星期
在第10周给予每3周一次的给药方案的第一剂
b每4周一次的给药方案的第一个剂量在第25周给出
有关使用DARZALEX溶液皮下注射的药用产品的剂量和时间表，请参阅第5.1节和相应的“产品特性摘要”。
错过的剂量
如果错过了DARZALEX的计划剂量，则应尽快给药，并应相应调整给药计划，以维持治疗间隔。
剂量修改
不建议减少DARZALEX的剂量。如果发生血液学毒性反应，可能需要延迟剂量以恢复血细胞计数。有关与DARZALEX组合使用的药用产品的信息，请参见相应的产品特性摘要。
在临床研究中，无需改变皮下注射的DARZALEX溶液的速率或剂量即可治疗IRR。
推荐的伴随药品
注射前药品
每次皮下注射DARZALEX溶液前1-3小时，应给所有患者注射前的药品（口服或静脉内），以降低IRR的风险，如下所示：
•皮质类固醇（长效或中效）
-单一疗法：
甲基泼尼松龙100毫克或同等水平。第二次注射后，皮质类固醇的剂量可减少至甲基泼尼松龙60mg。
-联合疗法：
地塞米松20毫克（或同等剂量），在每种DARZALEX溶液下进行皮下注射。当地塞米松是背景治疗方案特有的皮质类固醇激素时，地塞米松治疗剂量将改为在DARZALEX给药日作为注射前药物。当患者已将地塞米松（或同等剂量）作为注射前药物产品接受治疗时，不应在DARZALEX给药日服用其他背景方案特有的皮质类固醇（例如泼尼松）。
•解热药（扑热息痛650至1,000毫克）。
•抗组胺药（口服或静脉注射苯海拉明25至50毫克或同等剂量）。
注射后药品
注射后的药用产品应按如下方式服用以减少延迟IRR的风险：
-单一疗法：
在所有注射后的第二天（注射后第二天）应每天口服口服皮质类固醇（20mg甲基强的松龙或等量剂量的中效或长效皮质类固醇，根据当地标准）。
-联合疗法：
考虑在注射DARZALEX后的第二天口服小剂量的甲基强的松龙（≤20mg）或同等剂量。但是，如果在DARZALEX注射后的第二天使用背景疗法专用的皮质类固醇（例如地塞米松，泼尼松），则可能不需要其他注射后的药用产品。
如果患者在前三次注射后没有发生较大的IRR，则可以停用注射后的皮质类固醇（不包括任何背景方案的皮质类固醇）。
此外，对于有慢性阻塞性肺病病史的患者，应考虑使用注射后的药物，包括短期和长期作用的支气管扩张药和吸入性糖皮质激素。在前四次注射后，如果患者未经历大的IRR，则医师可自行决定终止这些吸入的注射后药用产品。
预防带状疱疹病毒再激活
应考虑采用抗病毒预防措施来预防带状疱疹病毒再激活。
特殊人群
肾功能不全
尚未对患有肾功能不全患者的daratumumab进行正式研究。根据人群药代动力学（PK）分析，肾功能不全患者无需调整剂量。
肝功能不全
尚未对肝损伤患者使用daratumumab进行正式研究。
肝功能不全患者无需调整剂量。
老年
认为无需调整剂量。
小儿
尚未确定DARZALEX在18岁以下儿童中的安全性和有效性。
没有可用数据。
体重（> 120公斤）
使用平剂量（1,800毫克）DARZALEX溶液进行皮下注射的人数有限的体重>120公斤的患者已经得到研究，尚未确定这些患者的疗效。目前不建议根据体重调整剂量。
给药方法
DARZALEX皮下制剂不适用于静脉内给药，应仅使用指定剂量通过皮下注射给药。给药前的特殊预防措施。
为避免针头堵塞，在注射前立即将皮下注射针头或皮下输注套件连接到注射器上。
在大约3-5分钟内，将15mL DARZALEX溶液皮下注射到肚脐右侧或左侧约7.5cm的腹部皮下组织中。由于没有可用数据，请勿在身体其他部位注射DARZALEX溶液以进行皮下注射。
注射部位应旋转以便连续注射。
皮下注射的DARZALEX溶液切勿注射到皮肤发红，淤青，嫩弱，坚硬或有疤痕的区域。
如果患者感到疼痛，请暂停或减慢分娩速度。如果不能通过减慢注射速度来缓解疼痛，可以在腹部的另一侧选择第二个注射部位，以释放其余的剂量。
在用DARZALEX溶液进行皮下注射治疗期间，请勿在与DARZALEX相同的部位使用其他用于皮下使用的药物。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
1年
在保质期内，未刺穿小瓶中的产品可在室温（≤30°C）下最多保存24小时。将产品从冰箱中取出后，切勿将其退回冰箱。
准备好的注射器
在最高30°C（86°F）的环境温度和环境光下，注射器在使用中的化学和物理稳定性已经证明了4个小时。从微生物学的角度来看，除非打开方法可以防止微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果不立即使用，则用户应负责使用中的存储时间和条件。
特殊的储存注意事项
存放在2°C-8°C的冰箱中。
不要冻结。
存放在原始包装中，以避光。
有关已开封药品的储存条件。
容器的性质和内容
将15mL溶液置于1型玻璃小瓶中，该瓶带有弹性密封件和带有可释放按钮的铝制密封，其中包含1800mg达拉妥单抗。包装大小为1小瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11488/smpc
---------------------------------------------------------
Darzalex Sc Injektionslösung 1800mg/15ml Durchstechflasche 15ml
DARZALEX® SC, Injektionslösung.CHF 9829.50
Janssen-Cilag AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Daratumumab.
Daratumumab ist ein humaner monoklonaler Immunglobulin-G1-Kappa(IgG1κ)-Antikörper gegen CD38-Antigen, produziert in einer Säugetier-Zelllinie (Chinese Hamster Ovary [CHO]) unter Verwendung von rekombinanter DNA-Technologie.
Hilfsstoffe
Rekombinante humane Hyaluronidase(rHuPH20), L-Histidin, L-Histidinhydrochlorid Monohydrat, Sorbitol, L-Methionin, Polysorbat 20, Wasser für Injektionszwecke. Dieses Arzneimittel enthält 735,1 mg Sorbitol (E 420) pro 15 ml Durchstechflasche.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Injektionslösung zur subkutanen Anwendung.
Die Lösung ist farblos bis gelb, klar bis opalisierend und konservierungsmittelfrei.
Eine Durchstechflasche zu 15 ml zum Einmalgebrauch enthält 1800mg Daratumumab (120mg/ml).
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
DARZALEX SC ist indiziert als Monotherapie für die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, die mindestens drei frühere Therapielinien erhalten haben, einschliesslich >1 Proteasomen-Inhibitors (PI) und >1 immunmodulatorischen Wirkstoffs (IMiD) oder welche gegenüber >1 PI und IMiD doppel-refraktär waren.
DARZALEX SC ist indiziert in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason oder Bortezomib und Dexamethason für die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, die mindestens eine frühere Therapielinie erhalten haben.
DARZALEX SC ist indiziert in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason oder mit Bortezomib, Melphalan und Prednison für die Behandlung von bisher unbehandelten Patienten mit multiplem Myelom, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet sind.
Dosierung/Anwendung
DARZALEX SC darf nur subkutan verabreicht werden. Für das Arzneimittel gilt eine andere Dosierung und Anleitung zur Anwendung als für intravenöses DARZALEX.
Nicht intravenös verabreichen.
Zur Vermeidung von Medikationsfehlern ist es wichtig, die Etikette auf der Durchstechflasche zu überprüfen, um sicherzustellen, dass es sich bei dem zubereiteten und anzuwendenden Arzneimittel um DARZALEX SC (die subkutane Darreichungsform) und nicht um die intravenöse Darreichungsform von DARZALEX handelt.
DARZALEX SC ist nicht für die intravenöse Anwendung bestimmt und darf nur als subkutane Injektion verabreicht werden.
Zur Umstellung der Therapie von DARZALEX intravenös auf DARZALEX SC und umgekehrt liegen keine klinischen Daten vor. Dementsprechend kann diesbezüglich auch keine Empfehlung ausgesprochen werden.
DARZALEX SC soll durch eine medizinische Fachperson verabreicht werden; insbesondere die erste Dosis soll in einer Umgebung angewendet werden, in der eine angemessene medizinische Infrastruktur verfügbar ist, einschliesslich Zugang zu medizinischen Notfallgeräten zum Management infusionsbedingter Reaktionen (IRRs), falls solche auftreten. Die Injektion soll von der Verabreichung einer Prä- und Postmedikation begleitet sein (siehe «Empfohlene Begleitmedikationen» weiter unten).
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Erwachsene (18 Jahre und älter)
Bei Patienten mit niedrigerem Körpergewicht, die DARZALEX SC erhielten, wurden höhere Raten von Neutropenie beobachtet; dies war jedoch nicht mit höheren Raten schwerer Infektionen verbunden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Dosierungsschema in Kombination mit Lenalidomid(4-wöchige Dosierzyklen)und für Monotherapie
Die empfohlene Dosis beträgt 1800 mg DARZALEX SC, verabreicht als subkutane Injektion über ungefähr 3-5 Minuten nach dem folgenden Dosierungsschema in Tabelle 1.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, ausser mit den in Hinweise zur Anwendung, Handhabung und Entsorgung erwähnten.
Haltbarkeit
Ungeöffnete Durchstechflaschen:
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
DARZALEX SC enthält kein Konservierungsmittel, das Arzneimittel sollte sofort verwendet werden.
Unpunktiert kann die Durchstechflasche maximal 24 Stunden bei Umgebungstemperatur und -licht gelagert werden. Wird die Spritze mit DARZALEX SC nicht sofort verwendet, kann sie bis zu 4 Stunden bei Umgebungstemperatur und – licht aufbewahrt werden.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern. Nicht einfrieren. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Für die Lagerung des geöffneten Arzneimittels siehe «Haltbarkeit» und «Hinweise zur Anwendung, Handhabung und Entsorgung».
Hinweise zur Anwendung, Handhabung und Entsorgung
DARZALEXSC ist gebrauchsfertig und zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
DARZALEX SC ist mit Spritzenmaterial aus Polypropylen oder Polyethylen, subkutanen Infusionssets aus Polypropylen, Polyethylen oder Polyvinylchlorid (PVC) und Transfer- und Injektionsnadeln aus Edelstahl kompatibel.
DARZALEX SC sollte vor der Anwendung einer Sichtprüfung auf Schwebstoffe und Verfärbungen unterzogen werden, sofern die Lösung und das Behältnis dies zulassen. Nicht anwenden, wenn opake Schwebstoffe, Verfärbungen oder andere Fremdpartikel vorhanden sind.
DARZALEX SC Durchflasche aus dem Kühlschrank (2 °C – 8 °C) nehmen und Umgebungstemperatur (15 °C – 30 °C) annehmen lassen. Unpunktiert kann die Durchstechflasche maximal 24 Stunden bei Umgebungstemperatur und -licht gelagert werden. Wird die Spritze mit DARZALEX SC nicht sofort verwendet, kann sie bis zu 4 Stunden bei Umgebungstemperatur und – licht aufbewahrt werden. Vor direkter Sonneneinstrahlung schützen. Nicht schütteln.
Die Dosierungsspritze unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen vorbereiten.
Zur Vermeidung eines Verstopfens der Nadel die Injektionsnadel oder das subkutane Infusionsset erst unmittelbar vor der Injektion auf die Spritze aufsetzen.
Etwaiges Abfallmaterial ist im Einklang mit den vor Ort geltenden Vorschriften zu entsorgen.
Zulassungsnummer
67689 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Janssen-Cilag AG, Zug, ZG.
Stand der Information
August 2020