近日,美国FDA批准新型抗癌药Revlimid(lenalidomide)上市,用于治疗患亚型骨髓增生异常综合症(Myelodysplastic Syndrome,MDS)的病人。 该亚型是5q缺失染色体异常(deletion 5q cytogenetic abnormality)的MDS病人。 MDS是一种异常的集合,包括骨髓不能正常发挥功能,并且身体不能制造足够的正常血细胞。患MDS的病人可能需要血液和血小板输注及抗生素疗法以抗感染。在临床试验中,接受来那度胺治疗的病人不再需要输血,多数病人3个月内不需要输血。输血免除期平均持续44星期。 批准日期:2005年12月28日 公司:Celgene REVLIMID(来那度胺[lenalidomide])胶囊,用于口服 美国最初批准:2005 警告:胚胎-胎儿毒性、血液学毒性以及静脉和动脉血栓栓塞症。 请参阅完整的黑框警告的完整处方信息。 胚胎-胎儿毒性 来那度胺是一种沙利度胺类似物,在一项发育猴研究中导致肢体异常,类似于人类沙利度胺导致的先天缺陷。如果在怀孕期间使用来那度胺,可能会导致出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。 治疗开始前必须排除妊娠。通过使用两种可靠的避孕方法在治疗期间防止怀孕。 REVLIMID只能通过受限制的分销计划(称为 REVLIMID REMS® 计划)获得。 血液学毒性。REVLIMID可引起显着的中性粒细胞减少症和血小板减少症。 静脉和动脉血栓栓塞症 接受REVLIMID和地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者发生深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)的风险以及心肌梗塞和中风的风险显着增加。建议进行抗血栓预防。 最近的主要变化 适应症和用法,滤泡性淋巴瘤:5/2019 适应症和用法,边缘区淋巴瘤:5/2019 用法用量:10/2019 警告和注意事项:10/2019 作用机制 来那度胺是沙利度胺的类似物,具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。来那度胺的细胞活性是通过其目标小脑介导的,小脑是库林环E3泛素连接酶复合物的一个组成部分。 在体外,在药物存在的情况下,底物蛋白(包括Aiolos、Ikaros和CK1α)被靶向进行泛素化和随后的降解,导致直接的细胞毒性和免疫调节作用。来那度胺在体外抑制某些造血肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡,包括 MM、套细胞淋巴瘤和del(5q)骨髓增生异常综合征、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。 在包括MM在内的一些体内非临床造血肿瘤模型中,来那度胺会导致肿瘤生长延迟。 来那度胺的免疫调节特性包括增加T细胞和自然杀伤(NK)细胞的数量和活化,通过增加白细胞介素2和干扰素 γ 的分泌,导致直接和增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC),增加NKT的数量单核细胞对促炎细胞因子(例如TNF-α和IL-6)的抑制。 在MM细胞中,来那度胺和地塞米松的组合协同抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。 在体外,与单独使用利妥昔单抗相比,来那度胺和利妥昔单抗的组合增加了滤泡性淋巴瘤细胞中的 ADCC 和直接肿瘤细胞凋亡,并增加了边缘区淋巴瘤细胞中的 ADCC。 适应症和用法 REVLIMID是一种沙利度胺类似物,适用于治疗以下成年患者: 多发性骨髓瘤(MM),与地塞米松联合使用。 MM,作为自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后的维持。 由与5q缺失异常相关的低或中1风险骨髓增生异常综合征(MDS)引起的输血依赖性贫血,伴或不伴其他细胞遗传学异常。 套细胞淋巴瘤(MCL),其疾病在两种先前治疗后复发或进展,其中一种包括硼替佐米。 先前治疗过的滤泡性淋巴瘤(FL),与利妥昔单抗产品组合。 先前治疗过的边缘区淋巴瘤(MZL),与利妥昔单抗产品联合使用。 使用限制: REVLIMID不适用于且不推荐用于临床对照试验之外的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的治疗。 剂量和给药 MM联合疗法:在重复的28天周期的第1-21天每天口服25毫克。 自体造血干细胞移植后的MM维持治疗:在重复的28天周期的第1-28天,每天一次10毫克,连续服用。 MDS:每天一次10毫克。 MCL:在重复的28天周期的第1-21天每天口服 25毫克。 FL或MZL:在重复28天周期的第1-21天每天口服20毫克,最多12个周期。 肾损害:根据肌酐清除率值调整起始剂量。 对于伴随治疗剂量,请参阅完整处方信息。 剂型和规格 胶囊剂:2.5mg、5mg、10mg、15mg、20mg和25mg。 禁忌症 怀孕(盒装警告)。 表现出对来那度胺的严重超敏反应。 警告和注意事项 死亡率增加:用REVLIMID治疗的CLL患者发生严重和致命的心脏不良反应。 第二原发性恶性肿瘤(SPM):在接受REVLIMID治疗的MM患者的对照试验中观察到SPM的发生率较高。 死亡率增加:MM患者中观察到将派姆单抗加入地塞米松和沙利度胺类似物。 肝毒性:包括死亡在内的肝功能衰竭;监测肝功能。停用REVLIMID并评估是否有肝毒性。 严重皮肤反应:对于严重反应,请停用REVLIMID。 肿瘤溶解综合征(TLS)包括死亡:监测有TLS风险的患者(即肿瘤负荷高的患者)并采取适当的预防措施。肿瘤耀斑反应:在研究使用REVLIMID治疗慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤期间发生了严重的肿瘤耀斑反应。干细胞动员受损:据报道,用REVLIMID治疗(>4个周期)后收集的CD34+细胞数量减少。考虑尽早转诊至移植中心。 MCL的早期死亡率:MCL 患者的早期死亡率较高。 超敏反应:监测患者的潜在超敏反应。停用 REVLIMID治疗血管性水肿和过敏反应。 不良反应 MM:最常见的不良反应(≥20%)包括腹泻、疲劳、贫血、便秘、中性粒细胞减少、白细胞减少、外周水肿、失眠、肌肉痉挛/痉挛、腹痛、背痛、恶心、虚弱、发热、上呼吸道感染、支气管炎、鼻咽炎、肠胃炎、咳嗽、皮疹、呼吸困难、头晕、食欲减退、血小板减少和震颤。 MDS:最常见的不良反应 (>15%) 包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、腹泻、瘙痒、皮疹、疲劳、便秘、恶心、鼻咽炎、关节痛、发热、背痛、外周水肿、咳嗽、头晕、头痛、肌肉痉挛、呼吸困难、咽炎和鼻衄。非霍奇金淋巴瘤(NHL:MCL、FL或MZL):最常见的不良反应(≥15%)包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、白细胞减少、腹泻、便秘、恶心、疲劳、发热、咳嗽、上呼吸道感染和皮疹。 要报告可疑的不良反应,请联系Celgene公司,电话1-888-423-5436或FDA电话1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 地高辛:由于伴随REVLIMID治疗的 Cmax 和 AUC 增加,定期监测地高辛血浆水平。 同时使用促红细胞生成素刺激剂或含有雌激素的疗法与 REVLIMID 可能会增加血栓形成的风险。 在特定人群中使用 哺乳期:建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 供应 白色和蓝绿色不透明硬胶囊的一半用黑色墨水印有“REV”,另一半印有“2.5 mg”: 2.5毫克 瓶装28 (NDC 59572-402-28) 2.5毫克 瓶装100 (NDC 59572-402-00) 白色不透明胶囊的一半用黑色墨水印有“REV”,另一半印有“5mg”: 5毫克 瓶装28 (NDC 59572-405-28) 5毫克 瓶装100 (NDC 59572-405-00) 蓝色/绿色和淡黄色不透明胶囊的一半用黑色墨水印有“REV”,另一半印有“10mg”: 10毫克 瓶装28 (NDC 59572-410-28) 10毫克 瓶装100 (NDC 59572-410-00) 粉蓝色和白色不透明胶囊的一半用黑色墨水印有“REV”,另一半印有“15 mg”: 15毫克 瓶装28 (NDC 59572-415-21) 15毫克 瓶装100 (NDC 59572-415-00) 粉蓝色和蓝绿色不透明硬胶囊的一半印有“REV”,另一半印有黑色墨水“20 mg”。 20毫克 瓶装28 (NDC 59572-420-21) 20毫克 瓶装100 (NDC 59572-420-00) 白色不透明胶囊的一半印有“REV”,另一半用黑色墨水印有“25 mg”: 25毫克 瓶装28 (NDC 59572-425-21) 25毫克 瓶装100 (NDC 59572-425-00) 贮存 储存在20°C - 25°C(68°F-77°F);允许在 15°C-30°C(59°F-86°F)的温度范围内移动[参见 USP控制室温]。 处理和处置 处理REVLIMID时应小心谨慎。REVLIMID胶囊不应打开或破碎。如果REVLIMID的粉末接触皮肤,请立即用肥皂和水彻底清洗皮肤。如果REVLIMID接触到粘膜,请用水彻底冲洗。 应考虑正确处理和处置抗癌药物的程序。 已经发布了关于该主题的若干指南。 分配不超过28天的供应量。 完整说明资料附件: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5fa97bf5-28a2-48f1-8955-f56012d296be