部份中文卡非佐米处方资料（仅供参考）
商品名：Kyprolis Pulver
英文名：carfilzomib
中文名：卡非佐米冻干粉注射剂
生产商：安进制药
药品简介
2015年11月23日，欧盟委员会（EC）已批准Kyprolis联合Revlimid（lenalidomide）及地塞米松（dexamethasone）的组合疗法（KRd）用于既往已接受过至少一种疗法的复发性多发性骨髓瘤（RMM）患者。
之前，FDA已于今年7月批准KRd组合疗法用于既往已接受1-3线治疗的RMM患者。此次批准，使Kyprolis成为欧盟批准用于组合疗法治疗复发性多发性骨髓瘤的首个不可逆蛋白酶抑制剂。
作用机制
Carfilzomib是一种四肽环氧酮蛋白酶体抑制剂，可选择性且不可逆地与20S蛋白酶体（26S蛋白酶体中的蛋白水解核心颗粒）的含有N末端苏氨酸的活性位点结合，对其他蛋白酶类几乎没有活性。Carfilzomib在血液肿瘤的临床前模型中具有抗增殖和促凋亡活性。在动物中，卡非佐米抑制血液和组织中的蛋白酶体活性并延缓多发性骨髓瘤模型中的肿瘤生长。在体外，发现卡非佐米具有最小的神经毒性和对非蛋白酶体蛋白酶的最小反应。
适应症
Kyprolis与达雷妥尤单抗和地塞米松、来那度胺和地塞米松或单独地塞米松联合用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人多发性骨髓瘤患者。
用法与用量
Kyprolis治疗应由具有抗癌治疗经验的医生监督。
剂量
使用患者的基线体表面积(BSA)计算剂量。BSA大于2.2m2的患者应接受基于2.2m2 BSA的剂量。对于小于或等于20%的体重变化，不需要进行剂量调整。
Kyprolis 联合来那度胺和地塞米松
当与来那度胺和地塞米松联合使用时，Kyprolis以10分钟输注的形式静脉给药，连续两天，每周连续三周（第1、2、8、9、15和16 天），然后是12天休息期（第17天至第28天）如表1所示。每个28天的时间段被视为一个治疗周期。
Kyprolis在第1周期的第1天和第2天以20mg/m2（最大剂量44mg）的起始剂量给药。如果耐受，应在第1周期的第8天将剂量增加到 27 mg/m2（最大剂量60毫克）。从第13个周期开始，省略第8天和第9天的Kyprolis剂量。
治疗可以持续到疾病进展或直到出现不可接受的毒性。
Kyprolis联合来那度胺和地塞米松治疗超过18个周期应基于个体获益/风险评估，因为超过18个周期的卡非佐米耐受性和毒性数据有限。与Kyprolis联用，来那度胺在第1-21天以25mg口服给药，地塞米松在28天周期的第1、8、15和22天以40mg口服或静脉给药。应根据当前来那度胺产品特性总结中的建议，考虑适当减少来那度胺起始剂量的剂量，例如对于基线肾功能不全的患者。地塞米松应在 Kyprolis前30分钟至4小时给药。
表格1。Kyprolis联合来那度胺和地塞米松[参阅原处方]
输注时间为10分钟，并且在整个治疗过程中保持一致
Kyprolis与地塞米松联合使用
当与地塞米松联合使用时，Kyprolis以30分钟连续两天的方式静脉内给药，每周持续三周（第1、2、8、9、15和16天），然后休息 12天（第17天）至28)，如表2所示。每个28天的周期被视为一个治疗周期。
Kyprolis在第1周期的第1天和第2天以20mg/m2（最大剂量44mg）的起始剂量给药。如果耐受，应在第1周期的第8天将剂量增加到56 mg/m2（最大剂量123毫克）。
治疗可以持续到疾病进展或直到出现不可接受的毒性。
当Kyprolis与单独的地塞米松联合使用时，地塞米松在28天周期的第1、2、8、9、15、16、22和23天口服或静脉注射20mg。地塞米松应在Kyprolis前30分钟至4小时给药。
表2. Kyprolis与单独的地塞米松联合使用[参阅原处方]
输注时间为30分钟，并且在整个治疗过程中保持一致
Kyprolis与达雷妥尤单抗和地塞米松联合使用
当与达雷妥尤单抗和地塞米松联合使用时，Kyprolis以30分钟连续两天的方式静脉内给药，每周一次，持续三周（第1、2、8、9、15和16天），然后休息12天（第17至28天）如表3所示。每个28天的周期被认为是一个治疗周期。
Kyprolis在第1周期的第1天和第2天以20mg/m2（最大剂量44mg）的起始剂量给药。如果耐受，应在第1周期的第8天将剂量增加到 56 mg/m2（最大剂量 123毫克）。
治疗可以持续到疾病进展或直到出现不可接受的毒性。
在每个28天周期的第1、2、8、9、15和16天口服或静脉注射20mg地塞米松，在第22天口服或静脉注射40mg。对于>75岁的患者，在第一周后每周口服或静脉注射20mg地塞米松。地塞米松应在Kyprolis前30分钟至4小时给药。
Daratumumab以16mg/kg实际体重的剂量静脉内给药；在第1天和第2天，在第1周期的分剂量为8mg/kg。之后，在第1周期的第8、15和22天以及第1、8、15和22天，每周一次以16mg/kg的剂量给药 daratumumab周期2，然后每2周进行4个周期（周期3至6），然后每4周进行剩余周期或直到疾病进展。
在使用这些药物中的一种以上的日子，推荐的给药顺序如下：地塞米松、达雷妥尤单抗的输注前药物（见伴随药物产品部分）、卡非佐米、达雷妥尤单抗和达雷妥尤单抗的输注后药物（见部分伴随的药品）。
有关给药的更多详细信息，请参阅产品特性的达雷妥尤单抗和地塞米松摘要。
表3。 Kyprolis与地塞米松和达雷妥尤巴联合用药[参阅原处方]
输注时间为30分钟，并且在整个治疗过程中保持一致。
对于>75岁的患者，地塞米松在第一周后每周口服或静脉注射20mg。
伴随的医药产品
应考虑对接受Kyprolis治疗的患者进行抗病毒预防，以降低带状疱疹再激活的风险。建议对接受Kyprolis联合达雷妥尤单抗和地塞米松、来那度胺和地塞米松或单独地塞米松治疗的患者进行血栓预防，并且应基于对患者潜在风险和临床状态的评估。对于可能需要的其他伴随用药，例如使用抗酸剂预防，请参阅当前的来那度胺和地塞米松产品特性摘要。
在接受 Kyprolis 与达雷妥尤单抗和地塞米松联合治疗的患者中，应给予输注前药物以降低达雷妥尤单抗输注相关反应的风险。有关伴随药物（包括输注前和输注后药物）的更多详细信息，请参阅产品特性的daratumumab摘要。
水合、体液和电解质监测在第1周期给药前需要充分补水，尤其是在肿瘤溶解综合征或肾毒性高风险的患者中。应监测所有患者是否有容量超负荷的证据，并且应根据患者的个体需求调整液体需求量。对于基线心力衰竭或有心力衰竭风险的患者，可根据临床指征调整总液体量。
推荐的水合作用包括口服液（第1周期第1天前48小 30mL/kg/天）和静脉输液（第1周期每次给药前250mL至500mL适当的静脉输液）。在第1周期 Kyprolis 给药后，根据需要再给予250mL至500mL 静脉输液。在随后的周期中，应根据需要继续口服和/或静脉补液。
当与静脉注射 daratumumab 联合给药时，在静脉注射 daratumumab 的日子不需要口服和/或静脉补液。
应每月监测血清钾水平，或在临床指征的情况下在 Kyprolis 治疗期间更频繁地监测血清钾水平，这将取决于治疗开始前测量的钾水平、使用的伴随治疗（例如，已知会增加低钾血症风险的药物）和相关的合并症.
推荐的剂量修改
应根据Kyprolis毒性调整剂量。
建议的行动和剂量修改见表4剂量水平减少见表5。
表4. Kyprolis治疗期间的剂量调整[参阅原处方]
剂量水平减少见表 5
表5. Kyprolis 的剂量减少[参阅原处方]
注意：在剂量减少期间，Kyprolis 输注时间保持不变。
如果症状没有解决，停止Kyprolis治疗
特殊人群
肾功能不全
中度或重度肾功能不全的患者被纳入Kyprolis-地塞米松联合研究，但被排除在Kyprolis-来那度胺联合研究之外。因此，Kyprolis 联合来那度胺和地塞米松治疗肌酐清除率（CrCL<50mL/min）的数据有限。应根据来那度胺产品特性总结中的建议，考虑适当减少基线肾功能不全患者来那度胺的起始剂量。
根据现有的药代动力学数据，对于基线轻度、中度或重度肾功能不全的患者或正在进行慢性透析的患者，不建议调整Kyprolis的起始剂量。然而，在3期临床研究中，基线肌酐清除率较低的患者急性肾功能衰竭不良事件的发生率高于基线肌酐清除率较高的患者。
应在治疗开始时评估肾功能，并至少每月或根据公认的临床实践指南进行监测，特别是在基线肌酐清除率较低（CrCL<30mL/min）的患者中。应根据毒性进行适当的剂量调整（见表4）。基线肌酐清除率<30mL/min的患者的疗效和安全性数据有限。
由于尚未研究Kyprolis浓度的透析清除率，因此该药物应在透析程序后给药。
肝功能损害
与来那度胺和地塞米松或单独地塞米松联合使用的中度或重度肝功能不全患者被排除在Kyprolis研究之外。
尚未在严重肝功能不全患者中评估Kyprolis的药代动力学。根据现有的药代动力学数据，不建议对轻度或中度肝功能不全的患者调整起始剂量。然而，与肝功能正常的患者相比，轻度或中度基线肝功能损害患者的肝功能异常、≥3级不良事件和严重不良事件的受试者发生率更高。无论基线值如何，应在治疗开始时评估肝酶和胆红素，并在卡非佐米治疗期间每月监测一次，并应根据毒性进行适当的剂量调整（见表4）。鉴于对这一人群的疗效和安全性数据非常有限，应特别注意中度和重度肝功能不全的患者。
老年患者
总体而言，在临床研究中，≥75岁患者的某些不良事件（包括心力衰竭）的受试者发生率高于75岁以下患者。
儿科人群
Kyprolis在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
给药方法
Kyprolis将通过静脉输注给药。20/27mg/m2的剂量在10分钟内给药。20/56mg/m2剂量必须在30分钟内给药。
Kyprolis不得作为静脉推注或推注给药。
Kyprolis给药前后应立即用普通氯化钠溶液或注射用5%葡萄糖溶液冲洗静脉给药管路。
不要将Kyprolis与其他药品混合或作为输液给药。
有关给药前药物复溶的说明。
禁忌症
• 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
• 哺乳期妇女。
由于Kyprolis与其他药品联合使用，请参阅其产品特性摘要以了解其他禁忌症。
保质期
粉末小瓶（未开封）
3年。
重构溶液
小瓶、注射器或静脉注射袋中的复溶溶液的化学和物理使用稳定性已在2°C-8°C 下24小时或在25°C下4小时得到证明。从复溶到给药所用的时间不应超过24小时。
从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用中的存储时间和条件由用户负责，在 2°C–8°C下不应超过 24小时。
存放的特殊注意事项
储存在冰箱（2°C–8°C）中。
不要冻结。
存放在原纸箱中以避光。
关于药品复溶后的储存条件。
容器的性质和内容
Kyprolis 10mg粉末用于输液溶液
10mL I型透明玻璃小瓶，用含氟聚合物层压弹性塞和带有浅蓝色塑料翻盖的铝密封件封闭。
Kyprolis 30毫克粉末用于输液
30mL I型透明玻璃小瓶，用含氟聚合物层压弹性塞和带有橙色塑料翻盖的铝密封件封闭。
Kyprolis 60mg粉末用于输液
50mL I型透明玻璃小瓶，用含氟聚合物层压弹性塞和带有紫色塑料翻盖的铝密封件封闭。
请参阅随附的Kyprolis完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/31222
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Kyprolis 60 mg Pulver z.Herstellung e.Inf.Lsg.
Amgen GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Carfilzomib                                                    60mg 
Citronensäure, wasserfrei                                      Hilfstoff  
Heptakis-O-(4-sulfobutyl) cyclomaltoheptaose, Heptanatriumsalz Hilfstoff   Natrium hydroxid                                               Hilfstoff   
Produktinformation zu Kyprolis 60 mg Pulver z. Herstellung e. Inf.Lsg., 1 ST
 Indikation
•Das Präparat ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Carfilzomib enthält.
•Carfilzomib wirkt, indem es das Proteasom blockiert. Das Proteasom ist ein System innerhalb von Zellen, das Proteine abbaut, wenn diese beschädigt sind oder nicht länger benötigt werden. Durch Verhinderung des Proteinabbaus in Krebszellen, bei denen eine höhere Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie mehr abnorme Proteine enthalten, führt das Arzneimittel zum Absterben von Krebszellen.
•Es wird zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit multiplem Myelom eingesetzt, die mindestens eine vorangegangene Behandlung für diese Erkrankung erhalten haben. Das multiple Myelom ist eine Krebserkrankung von Plasmazellen (ein Typ weißer Blutzellen).
•Es wird bei Ihnen zusammen mit Lenalidomid und Dexamethason oder nur mit Dexamethason angewendet. Lenalidomid und Dexamethason sind andere Arzneimittel, die für die Behandlung des multiplen Myeloms angewendet werden.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden, wenn Sie allergisch gegen Carfilzomib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von Kyprolis 60 mg Pulver z. Herstellung e. Inf.Lsg.
•Das Arzneimittel wird Ihnen durch Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal gegeben. Die Dosis wird anhand Ihrer Größe und Ihres Gewichtes (Körperoberfläche) berechnet. Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal wird die Dosis bestimmen, die Sie erhalten.
•Jede Periode von 28 Tagen entspricht einem Behandlungszyklus. Das heißt, dass das Arzneimittel Ihnen an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15 und 16 jedes 28-Tage-Zyklus gegeben wird. Die Dosen an Tag 8 und 9 eines jeden Zyklus entfallen ab dem 13. Zyklus, wenn Sie mit Carfilzomib in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason behandelt werden.
•Die meisten Patienten erhalten die Behandlung so lange wie ihre Krankheit sich verbessert oder stabil bleibt. Die Behandlung kann jedoch auch beendet werden, wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, die nicht beherrschbar sind.
•Zusammen mit dem Arzneimittel werden bei Ihnen entweder Lenalidomid und Dexamethason oder nur Dexamethason angewendet. Sie könnten auch noch andere Arzneimittel erhalten.
•Wenn Sie eine größere Menge angewendet haben, als Sie sollten
◦Da dieses Arzneimittel durch einen Arzt oder das medizinische Fachpersonal angewendet wird, ist es unwahrscheinlich, dass Sie zu viel davon erhalten. Wenn dennoch zu viel angewendet wurde, wird Ihr Arzt Sie im Hinblick auf Nebenwirkungen überwachen.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal bevor Sie dieses Arzneimittel anwenden, wenn Sie eine der unten stehenden Erkrankungen haben. Es müssen bei Ihnen möglicherweise zusätzliche Untersuchungen durchgeführt werden, um zu prüfen, ob Ihr Herz, Ihre Nieren und Ihre Leber richtig funktionieren.
■Herzprobleme, einschließlich einer Vorgeschichte von Schmerzen in der Brust (Angina), Herzinfarkt und unregelmäßigem Herzschlag, oder wenn Sie jemals Arzneimittel für Ihr Herz eingenommen haben.
■Lungenprobleme, einschließlich einer Vorgeschichte von Kurzatmigkeit im Ruhezustand oder bei Aktivität (Dyspnoe).
■Nierenprobleme, einschließlich Nierenversagen, oder wenn Sie jemals eine Dialyse hatten.
■Leberprobleme, einschließlich einer Vorgeschichte von Hepatitis oder Fettleber, oder wenn Ihnen jemals gesagt wurde, dass Ihre Leber nicht richtig funktioniert.
■Ungewöhnliche Blutungen, einschließlich schnellen Auftretens von Blutergüssen, Blutungen durch Verletzungen, wie z. B. einen Schnitt, bei denen es länger dauert als erwartet, bis die Blutung zum Stillstand kommt; oder innere Blutungen, wie z. B. das Abhusten von Blut, das Erbrechen von Blut, dunkler Teerstuhl oder hellrotes Blut in Ihrem Stuhl; oder Blutungen im Gehirn, die zu einer plötzlichen Taubheit oder Lähmung auf einer Seite Ihres Gesichts, Ihrer Beine oder Arme, plötzlichen schweren Kopfschmerzen oder Problemen beim Sehen oder Schwierigkeiten beim Sprechen oder Schlucken führen. Dies könnte darauf hinweisen, dass Sie eine geringe Anzahl von Blutplättchen (Zellen, die die Blutgerinnung fördern) haben.
■Eine Vorgeschichte von Blutgerinnseln in Ihren Venen.
■Schmerzen in oder Anschwellen von Beinen oder Armen (was Symptome von Blutgerinnseln in den tiefen Venen von Beinen oder Armen sein können), Brustschmerzen oder Kurzatmigkeit (was ein Symptom von Blutgerinnseln in den Lungen sein kann).
■Jegliche andere schwere Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt oder für die Sie ein beliebiges Arzneimittel erhalten haben.
◦Beschwerden, auf die Sie achten müssen
■Während Sie dieses Arzneimittel anwenden, müssen Sie auf bestimmte Symptome achten, um das Risiko von jeglichen Problemen zu vermindern. Das Arzneimittel kann einige bestehende Beschwerden verschlechtern oder schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, die tödlich enden können, wie z. B. Herzprobleme, Lungenprobleme, Nierenprobleme, Tumorlyse-Syndrom (eine lebensbedrohende Erkrankung, die auftritt, wenn Krebszellen zerfallen und ihren Inhalt in den Blutkreislauf abgeben), Reaktionen auf die Carfilzomib-Infusion, ungewöhnliche Blutergüsse oder Blutungen (einschließlich innerer Blutungen), Blutgerinnsel in Ihren Venen, Leberprobleme, bestimmte Bluterkrankungen oder eine als PRES bekannte neurologische Erkrankung. Siehe „Beschwerden, auf die Sie achten sollten" in Kategorie "Nebenwirkungen".
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Während Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden, können bei Ihnen Erschöpfung, Schwindel, Ohnmacht und/oder ein Abfall des Blutdrucks auftreten. Dies könnte Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Sie dürfen nicht Auto fahren oder Maschinen bedienen, wenn diese Symptome bei Ihnen auftreten.
Schwangerschaft
•Für Frauen, die das Arzneimittel anwenden
◦Wenden Sie das Präparat nicht an, wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden. Die Behandlung wurde nicht bei schwangeren Frauen untersucht. Während Sie das Arzneimittel anwenden und für 30 Tage nach Beendigung der Behandlung, sollten Sie eine geeignete Empfängnisverhütung anwenden, um sicherzustellen, dass Sie nicht schwanger werden. Sie sollten mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal über geeignete Methoden zur Empfängnisverhütung sprechen.
◦Wenn Sie während der Anwendung schwanger werden, informieren Sie umgehend Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
◦Wenden Sie das Präparat nicht an, wenn Sie stillen. Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel beim Menschen in die Muttermilch übertritt.
◦Es ist zu erwarten, dass Lenalidomid dem ungeborenen Kind schadet. Da das Präparat in Kombination mit Lenalidomid angewendet wird, müssen Sie am Schwangerschaftsverhütungsprogramm teilnehmen. (siehe Packungsbeilage von Lenalidomid für Informationen zur Empfängnisverhütung; bitte besprechen Sie dies mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal).
•Für Männer, die das Arzneimittel anwenden
◦Während Sie das Präparat anwenden und für 90 Tage nach Beendigung der Behandlung sollten Sie ein Kondom verwenden, selbst wenn Ihre Partnerin schwanger ist.
◦Informieren Sie umgehend Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, falls Ihre Partnerin, während Sie das Arzneimittel anwenden oder innerhalb von 90 Tagen nach Beendigung der Behandlung, schwanger werden sollte.
Einnahme Art und Weise
•Das Arzneimittel wird Ihnen als Infusion in eine Vene gegeben. Die Infusion kann bis zu 30 Minuten dauern.
•Das Arzneimittel wird an 2 aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche über 3 Wochen gegeben, gefolgt von einer Woche ohne Behandlung.
Wechselwirkungen bei Kyprolis 60 mg Pulver z. Herstellung e. Inf.Lsg.
•Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden. Dies gilt auch für alle nicht verschreibungspflichtigen Arzneimittel, wie z. B. Vitamine oder pflanzliche Arzneimittel.
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie Arzneimittel zur Schwangerschaftsverhütung anwenden, wie Verhütungsmittel zum Einnehmen oder andere hormonelle Verhütungsmittel, da diese möglicherweise nicht zur Anwendung zusammen mit dem Präparat geeignet sind.