部份中文贝组替凡处方资料（仅供参考）
商品名：Welireg Filmtabl
英文名：belzutifan
中文名：贝组替凡薄膜片
生产商：默克公司
药品简介
新药Welireg（belzutifan)是欧盟批准的第一个也是唯一一个口服缺氧诱导因子-2α抑制剂！
2025年2月18日，欧盟委员会（EC）批准口服缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂WELIREG®（belzutifan）作为以下药物的单一疗法：
治疗患有von Hippel-Lindau（VHL）病的成年患者，这些患者需要治疗相关的局部肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），并且局部手术不适合他们；
对患有晚期透明细胞肾细胞癌的成年患者的治疗，这些患者在接受两种或多种治疗后进展，包括程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和至少两种血管内皮生长因子（VEGF）靶向治疗。
肾细胞癌是迄今为止癌症最常见的类型。透明细胞肾细胞癌被认为是最常见的肾细胞癌，约占所有病例的70%。2020年，欧洲诊断出13万多例新的肾细胞癌病例。肾细胞癌在男性中的发病率大约是女性的两倍。大约30%的癌症患者被诊断为晚期。
作用机制
Belzutifan是缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的抑制剂。HIF-2α是一种转录因子，通过调节促进缺氧适应的基因在氧气感应中发挥作用。在正常氧气水平下，HIF-2α被VHL蛋白靶向泛素蛋白代谢异常。功能性VHL蛋白的缺乏导致HIF-2α的不稳定和积累。稳定后，HIF-2α转移到细胞核中，与缺氧诱导因子1β（HIF-1b）相互作用，形成转录复合物，调节下游基因的表达，包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因（包括CCND1、VEGFA、SLC2A1（GLUT1）、IGFBP3、TGFa、AXL、CXCR4、IL6）。Belzutifan与HIF-2α结合，在缺氧或VHL蛋白功能受损的情况下，Belzutifang阻断HIF-2α与HIF-1的相互作用，导致HIF-2α靶基因的转录和表达减少。Invivo，belzutifan在肾细胞癌的小鼠异种移植物模型中显示出抗肿瘤活性。
适应症
Welireg适用于治疗患有von Hippel-Lindau（VHL）疾病的成年患者，这些患者需要治疗VHL相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺癌神经内分泌肿瘤（pNET），局部手术不适合或不受欢迎。
用法与用量
治疗必须由在癌症治疗方面经验丰富的专科医生发起和监督。
剂量
Welireg的推荐剂量为120mg（三片40mg片剂），每天一次，有或没有食物。药片应整片吞服。
治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
漏服剂量
如果错过了一剂Welireg，可以在当天尽快服用。
第二天应恢复常规每日剂量。不应服用额外的药片来弥补错过的剂量。
如果服用Welireg后任何时候出现呕吐，则不应重新服用。第二天应该服用下一剂。
剂量调整
总结了Welireg不良反应的剂量调整。
不良反应        严重程度*            剂量改变
贫血            3级：                •暂停，直至缓解至≤2级（Hb≥8g/dL）。
                血红蛋白（血红蛋     •根据贫血的严重程度和持续时间，以减
                白<8g/dL）输血，      少的剂量（减少40mg）恢复或继续。
                四级：               •暂停，直至缓解至≤2级（Hb≥8g/dL）。
                已指示生命威胁或     •以减少的剂量（减少40mg）恢复或永久停止。
                紧急干预。
缺氧            2级；                •考虑暂缓执行，直至解决
                通过运动降低氧饱     •根据缺氧的严重程度，以相同的剂量或减少
                和度（例如脉冲血      的剂量恢复。
                氧计<88%）间歇性
                补充氧气。
                3级：                •扣留，直至解决≤2级
                降低血氧饱和度（例   •根据缺氧的严重程度和持续时间，以减少的剂
                如脉搏血氧计<88%或    量（减少40mg）恢复或停止
                PaO²<=55mm Hg）。
                4年级：生活-         •永久停止。
                威胁
其他不良反应    3级                  •暂停给药，直至溶解至≤2级。
                                     •考虑以减少的剂量（减少40mg）恢复。
                                     •永久停止3级复发。
                4年级                •永久停止。
*基于国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE），版本4.0
特殊人群
老年人（≥65岁）
不建议对老年患者进行剂量调整。关于65岁及以上患者使用Welireg的数据有限。
肾功能损害
轻度或中度脑损伤患者（eGFR≥30mL/分钟/1.73m2）不建议调整Welireg的剂量). Welireg尚未对严重肾功能损害的住院患者进行研究。
肝损伤
轻度肝炎患者不建议调整Welireg的剂量。Welireg尚未在中度或重度肝损伤患者中进行研究。
儿科人群
Welireg对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。
没有可用数据。
给药方法
Welireg用于口服。
应整粒吞服，可与食物一起服用或不一起服用。
禁忌症
对活性物质或第节中列出的任何赋形剂过敏。
保质期
36个月。
储存特别注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容物
每个纸箱都装有一个高密度聚乙烯（HDPE）瓶，带有硅胶干燥剂的防丙烯儿童封口。每瓶含有90片薄膜包衣片剂。
上市许可持证商
默克夏普


请参阅随附WELIREG的完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/14126/smpc
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WELIREG Filmtabl 40mg (iH 05/24)
MSD Merck Sharp & Dohme AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Belzutifan.
Hilfsstoffe
Hypromellosum acetas succinas, Cellulosum microcristallinum (E 460), Mannitolum (E 421), Carmellosum natricum connexum (E 468), Silica colloidalis anhydrica (E 551), Magnesii stearas (E 470b), Polyalcohol vinylicus (E 1203), Titanii dioxidum (E 171), Macrogolum 3350 (E 1521), Talcum (E 553b), Indigocarminum (E 132).
Jede Filmtablette enthält maximal 1,356 mg Natrium.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Jede Filmtablette enthält 40 mg Belzutifan.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Welireg als Monotherapie ist indiziert zur Behandlung erwachsener Patienten mit Von-Hippel-Lindau (VHL)-Krankheit, die eine Therapie für VHL-assoziierte Nierenzellkarzinome (RCC), Hämangioblastome des zentralen Nervensystems (ZNS) oder pankreatische neuroendokrine Tumoren (pNET) benötigen und für die eine sofortige Operation nicht erforderlich ist.
Es liegen keine Daten vor zu metastasierten VHL-assoziierten Tumoren (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
Aufgrund einer zum Zeitpunkt der Begutachtung des Gesuches unvollständigen klinischen Datenlage, werden diese Indikationen befristet zugelassen (Art. 9a Heilmittelgesetz). Die befristete Zulassung ist zwingend an die zeitgerechte Erfüllung von Auflagen gebunden. Nach deren Erfüllung kann die befristete Zulassung in eine ordentliche Zulassung überführt werden.
Dosierung/Anwendung
Therapieeinleitung
Die Therapie muss von einem in der Krebstherapie erfahrenen Arzt eingeleitet und überwacht werden.
Übliche Dosierung
Die empfohlene Dosis von Welireg beträgt 120 mg (drei Tabletten à 40 mg), verabreicht oral, einmal täglich, mit oder ohne Nahrung. Die Tabletten sollten im Ganzen geschluckt werden.
Therapiedauer
Es wird empfohlen, die Therapie bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten einer nicht akzeptablen Toxizität fortzusetzen. Die maximale Expositionsdauer der Behandlung mit Belzutifan in klinischen Studien entnehmen Sie bitte der Studienbeschreibung (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
Dosisanpassungen für Welireg aufgrund unerwünschter Wirkungen sind in Tabelle 1 zusammengefasst (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Präklinische Daten
Toxizität bei einmaliger und wiederholter Gabe
Es wurden keine formellen Studien zur akuten Toxizität durchgeführt. Die Toxizität nach einer Einzeldosis wurde jedoch in Toxizitätsstudien mit wiederholten oralen Gaben bei Ratten (von 2 bis 200 mg/kg/Tag) und Hunden (von 1 bis 30 mg/kg/Tag) beurteilt. In diesen Studien wurden keine akuten Toxizitäten festgestellt.
Toxizitätsstudien mit wiederholter oraler Gabe wurden bei Ratten und Hunden über bis zu 3 Monate durchgeführt. Bei Ratten und Hunden wurden reversible Abnahmen der Erythrozytenparameter bei Expositionen beobachtet, die unter der Exposition beim Menschen bei der empfohlenen Dosis von 120 mg täglich lagen. Belzutifan verursachte bei Ratten irreversible Hodenatrophie /-degeneration und Oligospermie bei Expositionen, die unter der Exposition beim Menschen bei der empfohlenen Dosis von 120 mg täglich lagen. Bei Hunden wurde bis zu einer ähnlichen Exposition wie der beim Menschen unter der empfohlenen Dosis von 120 mg täglich keine testikuläre Toxizität beobachtet.
Genotoxizität
Belzutifan erwies sich in vitro in bakteriellen Mutagenese- und Mikrokern-Assays sowie in vivo im Mikrokern-Assay an Ratten als nicht genotoxisch.
Kanzerogenität
Studien zur Kanzerogenität von Belzutifan sind nicht abgeschlossen.
Reproduktionstoxizität
Fertilität
Es wurden keine Fertilitätsstudien mit Belzutifan durchgeführt. In der 3-monatigen Studie zur Toxizität bei wiederholter Gabe an Ratten wurde eine irreversible Hodenatrophie /-degeneration bei niedrigeren Expositionen als derjenigen des Menschen bei der empfohlenen Dosis von 120 mg beobachtet. Weder bei der Ratte noch beim Hund wurden in 3-monatigen Toxizitätsstudien Auffälligkeiten an den weiblichen Fortpflanzungsorganen festgestellt.
Entwicklung
In einer Studie zur embryofetalen Entwicklung an Ratten führte die Anwendung von Belzutifan während der Organogenese zu einer embryofetalen Letalität von bis zu 100%, einem reduzierten Fetalgewicht sowie fetalen Skelettanomalien bei ähnlichen oder niedrigeren Expositionen als derjenigen des Menschen bei der empfohlenen Dosis von 120 mg. Angesichts der beobachteten embryofetalen Letalität bei mit Belzutifan behandelten Ratten wurde keine Studie zur prä- und postnatalen Entwicklungstoxizität durchgeführt.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Bei 15–30°C lagern.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Zulassungsnummer
68531 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
MSD MERCK SHARP & DOHME AG