首个缺氧诱导因子2α (HIF-2α) 抑制剂疗法；Welireg(belzutifan)已获美国FDA批准上市，用于需要治疗相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤的VHL疾病，作为第一个也是唯一一个被批准用于这些VHL疾病患者的全身治疗。
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Welireg（belzutifan）上市，该药是一种缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，用于治疗希佩尔·林道综合征（Von Hippel-Lindau disease，VHL综合征，VHL病）成人患者，这些患者不需要立即手术、需要治疗与VHL综合征相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。
用药方面；Welireg(belzutifan 40mg)片剂推荐剂量为120mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 
批准日期：2021年08月13日 公司：默沙东
WELIREG（belzutifan）片，口服
美国初步批准：2021年
警告：胚胎-胎儿毒性有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。
• 怀孕期间接触WELIREG会导致胚胎-胎儿伤害。
• 在开始 WELIREG之前验证怀孕状态。
• 告知患者这些风险以及有效非激素避孕的必要性。WELIREG可使某些激素避孕药无效。
作用机制
Belzutifan是一种缺氧诱导因子2α(HIF-2α)的抑制剂。HIF-2α是一种转录因子，通过调节促进对缺氧的适应的基因，在氧感应中发挥作用。在正常氧水平下，HIF-2α被VHL蛋白靶向泛素-蛋白酶体降解。功能性VHL蛋白的缺乏导致HIF-2α的稳定和积累。稳定后，HIF-2α进入细胞核并与缺氧诱导因子1β(HIF-1β)相互作用，形成转录复合物，诱导下游基因的表达，包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。Belzutifan与HIF-2α结合，在缺氧或VHL蛋白功能受损的情况下，belzutifan阻断HIF-2α-HIF-1β相互作用，导致HIF-2α靶基因的转录和表达减少。在体内，belzutifan在肾细胞癌的小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。
适应症和用法
WELIREG是一种缺氧诱导因子抑制剂，适用于治疗需要治疗相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的von Hippel-Lindau(VHL)病成人患者，不需要立即手术。
剂量和给药
WELIREG的推荐剂量为120毫克，每天口服一次，有或没有食物。
剂型和规格
片剂：40mg。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
• 贫血：在开始使用 WELIREG 之前和在整个治疗期间定期监测贫血。不给WELIREG，直到血红蛋白≥9g/dL，然后以减少的剂量恢复或停药。对于危及生命的贫血，或需要紧急干预的贫血，暂停 WELIREG直至血红蛋白≥9g/dL并以减少的剂量恢复或永久停用WELIREG。
• 缺氧：在开始使用WELIREG 治疗之前以及在整个治疗过程中定期监测氧饱和度。对于缺氧停止，暂停直至解决，以减少的剂量恢复，或根据严重程度停止。对于危及生命的缺氧，永久停用 WELIREG。
不良反应
最常见（≥25%）的不良反应，包括实验室异常，是血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、葡萄糖升高和恶心。
要报告可疑的不良反应，请联系 Merck & Co., Inc.的子公司MerckSharp & Dohme Corp.电话1-877-888-4231或FDA 电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch .
药物相互作用
UGT2B17或CYP2C19抑制剂：监测贫血和缺氧的体征和症状，并减少WELIREG的剂量
受到推崇的。
在特定人群中使用
• 哺乳期：建议不要母乳喂养。
• 不孕症：可能会损害男性和女性的生育能力。
包装供应/储存和处理
如何供应
WELIREG片剂以40毫克蓝色、椭圆形、薄膜包衣的形式提供，一侧刻有“177”，另一侧刻有平纹，可用于：
• 瓶装90片，带有儿童防护盖：NDC 0006-5331-01。
该瓶子还包含两个干燥剂罐。
储存和处理
储存在 20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F和86°F）之间进行短途旅行[参见 USP 控制室温]。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?
setid=13e15ee0-d679-4fa9-9430-e2e2170474da&version=2
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Recently, the US FDA approved an oral hypoxia-inducible factor inhibitor Belzutifan (Welireg) for the treatment of vonHippel-Lindau(VHL)disease-related cancer patients, such as renal cell carcinoma (RCC), central nervous system(CNS)angiogenesis Cell tumors or pancreatic neuroendocrine tumors(pNET), these patients do not need immediate surgical treatment.
Belzutifan is the first and currently only systemic therapy for patients with specific types of VHL-related tumors, and it is also the first oral HIF-2α inhibitor therapy approved in the United States, bringing a new treatment option for such patients.
Von Hippel-Lindau disease (VHL) is a rare genetic disease caused by mutations in the VHL tumor suppressor gene, which is an important tumor suppressor gene.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 40 MG BOTTLE LABEL
NDC 0006-5331-01
WeliregTM
(belzutifan) tablets
40 mg
Dispense the accompanying Medication
Guide to each patient.
Each tablet contains 40 mg of belzutifan.
Rx only
90 Tablets