近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Welireg（belzutifan）用于治疗程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）后的晚期肾细胞癌（RCC）成年患者。
Welireg（Belzutifan）是一款HIF-2α（口服缺氧诱导因子2α）抑制剂。HIF即缺氧诱导因子，是肾细胞癌中的关键致癌驱动因子。作为一款 HIF-2α 抑制剂，belzutifan通过阻断 HIF-2α和HIF-1β的异二聚体化，来阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成，从而实现抗癌疗效。
肾细胞癌（Renal cell carcinoma，RCC）是迄今为止最常见的肾癌类型。大约十分之九的肾癌诊断是肾细胞癌。男性肾细胞癌的发病率大约是女性的两倍。大多数肾细胞癌病例是在其他腹部疾病的影像学检查过程中偶然发现的。大约 15% 的肾癌患者在诊断时已处于晚期。
批准日期：2021年08月13日 公司：默克夏普
WELIREG®（belzutifan）片剂，口服
美国首次批准：2021年
警告：胚胎-胎儿毒性，请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。
怀孕期间接触WELIREG会对胚胎和胎儿造成伤害。
在开始WELIREG之前验证怀孕状态。
告知患者这些风险以及有效非激素避孕的必要性。WELIREG会使一些激素避孕药无效。
最近的重大变化
适应症和用法，晚期肾细胞癌（RCC）：12/2023
剂量和给药，不良反应的剂量修改：12/2023
警告和注意事项：12/2023
作用机制
Belzutifan是缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的抑制剂。HIF-2α是一种转录因子，通过调节促进缺氧适应的基因在氧气感应中发挥作用。在正常氧气水平下，HIF-2α被VHL蛋白靶向泛素蛋白酶体降解。功能性VHL蛋白的缺乏导致HIF-2α的稳定和积累。稳定后，HIF-2α易位到细胞核中，与缺氧诱导因子1β（HIF-1β）相互作用形成转录复合物，诱导下游基因的表达，包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。Belzutifan与HIF-2α结合，在缺氧或VHL蛋白功能受损的情况下，Belzutifang阻断HIF-2α-HIF-1β相互作用，导致HIF-2α靶基因的转录和表达减少。在体内，belzutifan在肾细胞癌的小鼠异种移植物模型中显示出抗肿瘤活性。
适应症和用法
WELIREG是一种缺氧诱导因子抑制剂，适用于：
von Hippel-Lindau（VHL）病用于治疗患有von Hippel-Lindau（VHL）疾病的成年患者，这些患者需要治疗相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），不需要立即手术。
晚期肾细胞癌
用于治疗程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）后患有晚期肾细胞癌（RCC）的成年患者。
剂量和给药
WELIREG的推荐剂量为120mg，每天口服一次，可进食或不进食。
剂型和强度
片剂：40mg
禁忌症
没有。
警告和注意事项
贫血：在开始使用WELIREG之前和整个治疗过程中定期监测贫血情况。
暂停WELIREG，直到血红蛋白≥8g/dL，然后以相同或减少的剂量恢复或停止。对于危及生命的贫血，或需要紧急干预的贫血，在血红蛋白≥8g/dL之前暂停WELIREG，并以减少的剂量恢复或永久停止WELIREG。
缺氧：在开始WELIREG治疗之前和整个治疗过程中定期监测氧饱和度。对于休息时的缺氧，暂停直至缓解，减少剂量恢复，或根据严重程度停止。对于危及生命的缺氧，永久停止WELIREG。
不良反应
VHL疾病：最常见（≥25%）的不良反应，包括实验室异常，是血红蛋白降低、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。
晚期肾细胞癌：最常见（≥25%）的不良反应，包括实验室异常，包括血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肌酐升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、钠减少、钾增加和天冬氨酸氨基转移酶增加。
如需报告疑似不良反应，请致电1-877-888-4231联系默克夏普公司，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或致电WWW.FDA。政府/医疗观察。
药物相互作用
UGT2B17或CYP2C19抑制剂：监测贫血和缺氧的体征和症状，并按照建议减少WELIREG的剂量。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
不孕：可能损害男性和女性的生育能力。
包装供应/储存和处理
供应
WELIREG片剂以40mg蓝色、椭圆形、薄膜包衣、一侧刻有“177”字样，另一侧为普通片剂的形式供应，有以下几种型号可供选择：
90片装，儿童安全封口：NDC 0006-5331-01。
瓶子里还有两个干燥剂罐。不要吃。
储存和处理
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温]。

请参阅随附WeliregTM的完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=13e15ee0-d679-4fa9-9430-e2e2170474da
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Recently, the US FDA approved an oral hypoxia-inducible factor inhibitor Belzutifan (Welireg) for the treatment of vonHippel-Lindau(VHL)disease-related cancer patients, such as renal cell carcinoma (RCC), central nervous system(CNS)angiogenesis Cell tumors or pancreatic neuroendocrine tumors(pNET), these patients do not need immediate surgical treatment.
Belzutifan is the first and currently only systemic therapy for patients with specific types of VHL-related tumors, and it is also the first oral HIF-2α inhibitor therapy approved in the United States, bringing a new treatment option for such patients.
Von Hippel-Lindau disease (VHL) is a rare genetic disease caused by mutations in the VHL tumor suppressor gene, which is an important tumor suppressor gene.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 40 MG BOTTLE LABEL
NDC 0006-5331-01
WeliregTM
(belzutifan) tablets
40 mg
Dispense the accompanying Medication
Guide to each patient.
Each tablet contains 40 mg of belzutifan.
Rx only
90 Tablets