部份中文盐酸替沃扎尼处方资料（仅供参考）
英文名：tivozanib hydrochloride
商品名：Fotivda
中文名：盐酸替沃扎尼胶囊
生产商：EUSA制药
药品简介
Fotivda（Tivozanib，VEGFR-TKI，盐酸替沃扎）胶囊口服药获欧盟批准，为新一代晚期肾细胞癌新药
2017年8月28日，欧盟委员会批准EUSA制药公司的tivozanib(Fotivda)用于晚期肾细胞癌(RCC)成年患者的一线治疗,以及先前接受过细胞因子一线治疗后疾病仍进展且未使用血管内皮生长因子受体(VEGFR)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路抑制剂治疗的晚期RCC患者。本品为一种口服的、一日1次的强效和高选择性血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKI)。
作用机制
Tivozanib有效且选择性地阻断所有3种血管内皮生长因子受体(VEGFR)，并已显示在体​​外阻断各种VEGF诱导的生化和生物学反应，包括VEGF配体诱导的所有三种VEGFR 1、2和3的磷酸化，以及下一个最有效抑制的激酶是 c-kit，与VEGFR 1、2和3相比，它对tivozanib抑制的敏感性低8倍。VEGF是一种配体有丝分裂因子，在血管生成中起核心作用，并通过阻断VEGF诱导的VEGFR激活后，tivozanib抑制肿瘤组织中的血管生成和血管通透性，从而抑制体内肿瘤的生长。
适应症
Fotivda适用于晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的一线治疗，以及用于晚期RCC的细胞因子治疗后疾病进展后未使用VEGFR和mTOR通路抑制剂的成人患者。
用法与用量
Fotivda应由具有使用抗癌疗法经验的医生监督。
剂量
tivozanib的推荐剂量为1340微克，每天一次，持续21天，然后休息7天，以封装一个完整的4周治疗周期。
这种治疗方案应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
每天必须服用不超过一剂Fotivda。
剂量调整
理想效果的发生可能需要暂时中断和/或减少tivozanib治疗的剂量。在关键研究中，3级事件的剂量减少，4级事件的剂量中断。当需要减少剂量时，tivozanib的剂量可以减少到890微克，每天一次，正常的治疗方案是21天的给药，然后是7天的休息期。
错过剂量
在漏服的情况下，不得服用替代剂量来弥补忘记的剂量。下一剂应在下一个预定时间服用。
在呕吐的情况下，不应服用替代剂量；下一剂应在下一个预定时间服用。
特殊人群
儿科人群
尚未确定tivozanib在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用的数据。在儿童人群中没有相关的tivozanib用于适应症晚期肾细胞癌。
老年患者
65岁或以上的患者无需调整剂量。
肾功能不全患者
轻度或中度肾功能不全的患者无需调整剂量。由于经验有限，严重肾功能不全的患者和接受透析的患者由于在该患者群体中没有使用tivozanib 的经验，因此建议谨慎使用。
肝功能损害患者
所有患者都应进行肝功能检查，包括转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、胆红素和碱性磷酸酶(AP)，以确定在开始使用替沃扎尼之前和治疗期间的肝功能。
Tivozanib不推荐用于严重肝功能不全的患者。中度肝功能不全的患者仅应每隔一天服用一粒tivozanib 1340微克胶囊，因为他们可能会因1340微克剂量的暴露增加而增加不良反应的风险轻度肝功能不全患者使用替沃扎尼时无需调整剂量。轻度和中度肝功能不全患者应谨慎使用替沃扎尼，并密切监测耐受性。
给药方法
Fotivda用于口服。
Fotivda可与食物一起服用或不与食物一起服用。胶囊必须用一杯水整吞，不得打开。
禁忌症
对活性物质或列出的任何物质过敏。
与含有圣约翰草（贯叶连翘）的草药制剂共同给药。
保质期
5年。
存放的特殊注意事项
保持瓶子紧闭，以防受潮。
容器的性质和内容
白色HDPE瓶，带有防儿童封口，内含21个硬胶囊。
每包包含1瓶。
请参阅随附的Fotivda完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/8995/smpc
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FOTIVDA 1.340UG
EUSA Pharma(Netherlands) B.V.
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Tivozanib hydrochlorid 1-Wasser     1500,48µg
Tivozanib                           1340µg
Drucktinte, blau                    Hilfstoff
Schellack                           Hilfstoff
Propylenglycol                      Hilfstoff
Ammoniak Lösung, konzentriert       Hilfstoff
Indigocarmin, Aluminiumsalz         Hilfstoff
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser  Hilfstoff
Gelatine                            Hilfstoff
Magnesium stearat                   Hilfstoff
Mannitol                            Hilfstoff
Titan dioxid                        Hilfstoff
Produktinformation zu FOTIVDA 1.340UG ***
Indikation
Der Wirkstoff in diesem Präparat ist Tivozanib, dies ist ein Proteinkinase-Inhibitor. Tivozanib verringert die Blutzufuhr zum Karzinom, wodurch das Wachstum und die Ausbreitung der Krebszellen verlangsamt werden. Es wirkt durch Blockieren der Wirkung eines Proteins mit der Bezeichnung vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF). Durch Blockieren der Wirkung des VEGF wird die Bildung neuer Blutgefäße verhindert.
Das Arzneimittel wird für die Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem Nierenkarzinom angewendet. Es wird dann angewendet, wenn andere Behandlungen, wie Interferon alpha oder Interleukin-2 entweder noch nicht angewendet wurden oder nicht geholfen haben, das Fortschreiten Ihrer Erkrankung zu verhindern.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Tivozanib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie Johanniskraut einnehmen (auch Hypericum perforatum genannt, dies ist ein pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von Depression und Angstzuständen).
Dosierung von FOTIVDA 1.340UG
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Dosierungsempfehlung
Die empfohlene Dosis ist eine 1.340 Mikrogramm Hartkapsel einmal täglich für die Dauer von 21 Tagen (3 Wochen), gefolgt von einem Zeitraum von 7 Tagen (1 Woche), in dem keine Kapseln eingenommen werden.
Dieses Einnahmeschema wird in Zyklen von 4 Wochen wiederholt.
Ihr Arzt wird Sie regelmäßig untersuchen, und Sie nehmen das Arzneimittel normalerweise so lange ein, wie es wirkt, und Sie nicht unter nicht zu akzeptierenden Nebenwirkungen leiden.
Verringerte Dosis
Wenn bei Ihnen schwere Nebenwirkungen auftreten, kann Ihr Arzt möglicherweise entscheiden, die Behandlung mit diesem Präparat zu unterbrechen und/oder die Dosis wie folgt zu senken:
Eine 890 Mikrogramm Hartkapsel einmal täglich für die Dauer von 21 Tagen (3 Wochen), gefolgt von einem Zeitraum von 7 Tagen (1 Woche), in dem keine Kapseln eingenommen werden.
Dieses Einnahmeschema wird in Zyklen von 4 Wochen wiederholt.
Leberfunktionsstörungen
Wenn Sie Leberprobleme haben, kann Ihr Arzt die Häufigkeit der Dosiseinnahme auf jeden zweiten Tag verringern (d. h. eine 1.340 Mikrogramm Kapsel alle zwei Tage).
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie mehr als die verschriebene Dosis von 1 Kapsel täglich eingenommen haben.
Wenn Sie zu viel einnehmen, ist das Auftreten von Nebenwirkungen wahrscheinlicher, oder sie können schwerwiegender sein, dies betrifft insbesondere Bluthochdruck. Suchen Sie sofort medizinische Hilfe, wenn es bei Ihnen zu Verwirrtheit, Veränderungen Ihres Geisteszustand oder zu Kopfschmerzen kommt. All dies sind Symptome eines hohen Blutdrucks.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie die Einahme einer Kapsel vergessen haben, nehmen Sie keine Ersatzkapsel ein. Fahren Sie mit der Einnahme der nächsten Dosis zum gewohnten Zeitpunkt fort.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die Einnahme der vorherigen Kapsel vergessen haben.
Wenn Sie sich nach der Einahme erbrechen müssen, nehmen Sie keine Ersatzkapsel ein. Fahren Sie mit der Einnahme der nächsten Dosis zum gewohnten Zeitpunkt fort.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Brechen Sie die Einnahme dieses Arzneimittels nicht ohne Anweisung Ihres Arztes ab. Wenn Sie die Einnahme der Kapseln abbrechen, kann Ihre Erkrankung sich verschlechtern.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie dieses Präparat einnehmen:
wenn Sie Bluthochdruck haben. Das Arzneimittel kann Ihren Blutdruck erhöhen. Ihr Arzt wird Ihren Blutdruck regelmäßig kontrollieren und kann Ihnen entweder ein Arzneimittel geben, um ihn zu senken, oder Ihre Dosis verringern, wenn Ihr Blutdruck zu hoch ist. Wenn Ihr Blutdruck jedoch weiterhin zu hoch ist, kann Ihr Arzt entscheiden, die Behandlung zu unterbrechen oder abzusetzen. Wenn Sie bereits ein Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen, und Ihr Arzt die Dosis dieses Präparates verringert, oder die Behandlung unterbricht oder absetzt, werden Sie regelmäßig auf niedrigen Blutdruck kontrolliert.
wenn Sie Probleme mit Blutgerinnseln haben oder in der Vergangenheit hatten. Die Behandlung mit diesem Präparat kann das Risiko des Entstehens eines Blutgerinnsels (Thrombus) in Ihren Blutgefäßen erhöhen; dieses könnte sich lösen und vom Blutstrom weitergetragen werden, und dann ein anderes Blutgefäß blockieren. Informieren Sie ihren Arzt, wenn bei Ihnen bereits Folgendes aufgetreten ist:
ein Blutgerinnsel in Ihrer Lunge (mit Husten, Schmerzen im Brustkorb, plötzlicher Atemnot oder Aushusten von Blut),
ein Blutgerinnsel in Ihren Beinen oder Armen, Augen oder im Gehirn (mit Schmerzen oder Anschwellen Ihrer Hände oder Füße, verminderter Sehfähigkeit oder Veränderungen in Ihrem Geisteszustand),
ein Schlaganfall oder Anzeichen und Symptome eines „Mini-Schlaganfalls" (transiente ischämische Attacke)
ein Herzinfarkt
Bluthochdruck
Diabetes
eine große Operation
mehrfache Verletzungen, wie Knochenbrüche und Schädigung der inneren Organe
Bewegungsunfähigkeit über einen langen Zeitraum
Herzinsuffizienz, die zu Kurzatmigkeit oder Anschwellen der Knöchel führen kann
Unfähigkeit, zu atmen, bläuliche Verfärbung der Haut, Fingerspitzen oder Lippen, Ruhelosigkeit, Angstzustände, Verwirrtheit, Bewusstseinstrübung oder veränderte Wahrnehmung, schnelle, flache Atmung, rasender Herzschlag oder starkes Schwitzen.
wenn Sie unter einem dieser Symptome leiden oder jemals gelitten haben oder wegen Herzinsuffizienz behandelt werden:
Kurzatmigkeit (Dyspnoe), wenn Sie sich anstrengen oder wenn Sie liegen
Schwächegefühl oder Müdigkeit
Schwellung (Ödem) Ihrer Beine, Fußknöchel und Füße
verringerte Leistungsfähigkeit
anhaltender Husten oder Keuchatmung mit weißem oder rosafarbenem blutigem Schleim
Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz werden überwacht, während Sie Ihr Arzneimittel einnehmen. Ihr Arzt kann die Dosis des Arzneimittels bei Bedarf verringern, oder diese Behandlung unterbrechen oder absetzen.
wenn Sie aufgrund einer anormalen Herzfrequenz oder eines anormalen Herzrhythmus (Arrhythmie) behandelt werden oder jemals behandelt wurden. Ihr Arzt wird die Auswirkungen des Arzneimittels auf Ihr Herz überwachen, indem er während der Therapie die elektrische Aktivität Ihres Herzens aufzeichnet (Elektrokardiogramm, EKG) oder die Konzentration von Kalzium, Magnesium und Kalium in Ihrem Blut misst.
wenn Sie Probleme mit Ihrer Leber haben.
Ihr Arzt wird Ihre Leberfunktion regelmäßig während der Behandlung mit Fotivda überprüfen (z. B. mithilfe von Blutuntersuchungen), und kann gegebenenfalls die Häufigkeit der Einnahme dieses Arzneimittels reduzieren.
wenn Sie Probleme mit Ihrer Schilddrüse haben oder Arzneimittel einnehmen, um eine Schilddrüsenerkrankung zu behandeln. Die Behandlung mit diesem Präparat kann bewirken, dass Ihre Schilddrüse weniger gut arbeitet als normal. Ihr Arzt wird Ihre Schilddrüsenfunktion regelmäßig vor und während der Behandlung mit diesem Präparat überprüfen (z. B. mithilfe von Blutuntersuchungen).
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, während Sie das Präparat einnehmen:
wenn Sie kurzatmig werden oder Ihre Knöchel anschwellen. Informieren Sie Ihren Arzt sofort über diese Symptome, da sie auf eine Herzinsuffizienz hinweisen können. Ihr Arzt wird diese Symptome überwachen und kann abhängig von deren Schwere Ihre Dosis von Tivozanib verringern, oder die Behandlung unterbrechen oder absetzen.
wenn Sie Probleme mit Blutungen hatten. Die Behandlung mit diesem Präparat kann das Blutungsrisiko erhöhen. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie Blutungsprobleme bekommen (mit schmerzhaft angeschwollenem Magen (Bauch), Erbrechen von Blut, Aushusten von Blut, schwarzem Stuhl, Blut im Urin, Kopfschmerzen oder Veränderungen Ihres Geisteszustands). Es ist möglicherweise erforderlich, die Behandlung mit diesem Präparat vorübergehend abzubrechen.
wenn Laboruntersuchungen zeigen, dass Sie Eiweiß (Protein) in Ihrem Urin haben. Ihr Arzt wird dies zu Beginn und während Ihrer Behandlung kontrollieren. Abhängig von den Ergebnissen kann Ihr Arzt die Dosis von Tivozanib verringern, oder diese Behandlung unterbrechen oder absetzen.
wenn Sie unter einer Erkrankung des Gehirns leiden, dem sogenannten posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndrom (PRES). Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn bei Ihnen Symptome auftreten wie Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Energiemangel, Verwirrtheit, Blindheit oder andere Sehstörungen und neurologische Störungen, wie Schwäche in einem Arm oder einem Bein. Wenn PRES diagnostiziert wird, beendet Ihr Arzt die Behandlung mit diesem Präparat.
wenn die Haut in Ihren Handflächen und an Ihren Fußsohlen trocken wird, einreißt, sich schuppt oder abschält, oder brennt oder kribbelt. Dies können Symptome einer Erkrankung sein, die Hand-Fuß-Syndrom genannt wird. Ihr Arzt wird die Erkrankung behandeln, und kann abhängig von deren Schwere Ihre Dosis verringern, oder die Behandlung mit dem Präparat unterbrechen oder absetzen.
wenn Sie Symptome einer Magen-Darm-Perforation oder -fistelbildung aufweisen (Entwicklung eines Lochs in der Magen- oder Darmwand oder anormale Passagen, die sich zwischen Teilen des Darms bilden), wie starke Magenschmerzen, Schüttelfrost, Fieber, Übelkeit, Erbrechen oder schmerzhafte Darmverstopfung, Durchfall oder Rektalblutungen. Ihr Arzt wird Sie während Ihrer Behandlung mit dem Arzneimittel regelmäßig auf diese Symptome überwachen.
wenn Sie eine Operation oder einen anderen Eingriff benötigen. Ihr Arzt kann Ihnen empfehlen, das Arzneimittel vorübergehend abzusetzen, wenn bei Ihnen eine Operation oder ein Eingriff erfolgt, da das Arzneimittel die Wundheilung beeinträchtigen könnte.
Kinder und Jugendliche
Das Arzneimittel darf Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht gegeben werden. Dieses Arzneimittel ist nicht an Kindern und Jugendlichen untersucht worden.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel kann Nebenwirkungen verursachen, die Ihre Fähigkeit, ein Fahrzeug zu führen oder eine Maschine zu bedienen, beeinträchtigen können. Vermeiden Sie das Autofahren oder Bedienen von Maschinen, wenn Sie sich schwach, müde oder schwindelig fühlen.
Schwangerschaft
Sie dürfen das Präparat nicht einnehmen, wenn Sie schwanger sind. Informieren Sie in diesem Fall Ihren Arzt. Er wird mit Ihnen die Risiken der Einnahme für Sie und Ihr Kind besprechen.
Sowohl Sie als auch Ihr Partner/Ihre Partnerin müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Wenn Sie oder Ihre Partnerin hormonelle Verhütungsmittel anwenden (die Pille, ein Implantat oder Verhütungspflaster) müssen Sie eine zusätzliche Barrieremethode während der Behandlung und für einen weiteren Monat nach Behandlungsende anwenden.
Stillzeit
Sie dürfen während der Behandlung mit dem Arzneimittel nicht stillen, da nicht bekannt ist, ob der Wirkstoff in die Muttermilch übertritt. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie bereits ein Kind stillen.
Fortpflanzungsfähigkeit
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie planen, ein Kind zu bekommen, da das Präparat sich auf die Fortpflanzungsfähigkeit von Männern und Frauen auswirken kann.
Einnahme Art und Weise
Bei Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Das Arzneimittel muss zusammen mit einem Glas Wasser und kann zu oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Schlucken Sie die Hartkapsel im Ganzen. Zerkauen Sie die Kapsel nicht, lösen Sie sie vor der Einnahme nicht auf und öffnen Sie sie nicht.
Wechselwirkungen bei FOTIVDA 1.340UG
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Hierzu gehören auch pflanzliche Arzneimittel oder andere nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel.
Die Wirkung des Arzneimittels kann möglicherweise herabgesetzt sein, wenn es zusammen mit anderen Arzneimitteln eingenommen wird. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen; er wird möglicherweise entscheiden, Ihre Arzneimittel zu ändern:
Dexamethason (ein Kortikosteroid, um Entzündungen zu reduzieren und Störungen des Immunsystems zu behandeln)
Rosuvastatin (ein Arzneimittel zur Senkung des Cholesterinspiegels in Ihrem Blut)
Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin (zur Behandlung von Epilepsie)
Nafcillin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin (Antibiotika)
Johanniskraut (auch Hypericum perforatum genannt, ein pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von Depression und Angstzuständen), da dieses pflanzliche Arzneimittel nicht zusammen mit diesem Präparat eingenommen werden darf
Erfahrungsberichte zu FOTIVDA 1.340UG, 1X21ST