部份中文坦罗莫司 处方资料（仅供参考）
英文名：temsirolimus
商品名：Torisel
中文名：坦罗莫司冻干粉注射剂
生产商：辉瑞公司
药品介绍
近日，欧盟已批准西罗莫司脂化物Torisel（sirolimustemsirolimus）冻干粉注射剂上市．用于一线治疗至少有3项预后风险因子的预后不良的晚期肾细胞癌患者（RCC）的治疗。本品可阻止癌细胞的分裂。
作用机理
Temsirolimus是mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）的选择性抑制剂。特罗罗莫司与细胞内蛋白质（FKBP-12）结合，并且该蛋白质/西罗莫司复合物结合并抑制控制细胞分裂的mTOR活性。在体外，在不存在FKBP-12的情况下，高浓度（10-20μM）的西罗莫司可以结合并抑制mTOR。观察到细胞生长抑制的双相剂量反应。高浓度导致体外完全细胞生长抑制，而单独由FKBP-12 / temsirolimus复合物介导的抑制导致细胞增殖降低约50％。对mTOR活性的抑制导致在处理的肿瘤细胞中，纳摩尔浓度的G1生长延迟，微摩尔浓度的生长停滞，这是由于细胞周期调节蛋白（例如D型细胞周期蛋白，c-myc和鸟氨酸脱羧酶）翻译的选择性破坏所致。当mTOR活性被抑制时，它的磷酸化能力，从而控制了控制细胞分裂的蛋白翻译因子（4E-BP1和S6K，均在P13激酶/ AKT途径中的mTOR下游）的活性被阻断。
除调节细胞周期蛋白外，mTOR还可以调节缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2 alpha的翻译。这些转录因子调节肿瘤适应低氧微环境并产生血管生成因子，血管内皮生长因子（VEGF）的能力。因此，替西罗莫司的抗肿瘤作用也可能部分源于其抑制肿瘤或肿瘤微环境中HIF和VEGF水平的能力，从而损害血管发育。
适应症
肾细胞癌
Torisel适用于一线治疗成年晚期肾细胞癌（RCC）的成人患者，这些患者至少具有六个预后危险因素中的三个。
套细胞淋巴瘤
Torisel适用于治疗复发和/或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。
用法与用量
在每次服用替罗罗莫司剂量约30分钟之前，应给患者静脉注射苯海拉明25mg至50mg（或类似的抗组胺药）。
继续使用Torisel进行治疗，直到患者不再从治疗中临床受益或出现不可接受的毒性为止。
肾细胞癌
对于晚期RCC，西罗莫司的推荐剂量为25mg，每周一次，每次30至60分钟，通过静脉输注给药。
对疑似不良反应的治疗可能需要暂时中断和/或减少西罗莫司治疗的剂量。如果怀疑的反应无法通过剂量延迟来控制，则西罗莫司可以减少5mg/周。
套细胞淋巴瘤
替西罗莫司的MCL推荐给药方案为175mg，每周30-60分钟，持续3周一次，然后每周一次75mg，30-60分钟。在大多数患者中，起始剂量175mg与不良事件的发生率高以及所需的剂量减少/延迟有关。目前尚不清楚最初的175mg剂量对疗效的影响。
根据下表中的指南，可疑不良反应的治疗可能需要暂时中断和/或减少西罗莫司治疗的剂量。如果通过剂量延迟和/或最佳药物治疗无法控制可疑反应，则应根据下面的剂量减少表减少西罗莫司的剂量。
剂量减少水平
剂量减少水平    起始剂量175毫克    持续剂量75毫克
   -1              75mg                50mg
   -2              50mg                25mg
a在MCL临床试验中，每位患者最多可减少两种剂量水平。
基于每周ANC和血小板计数的替西罗莫司剂量调整
      ANC           血小板        替西罗莫司的剂量
 ≥1.0x 109/升    ≥50x109/升     计划剂量的100％
  <1.0x109/升     <50 x109/升         Holda
a恢复到ANC≥1.0x109/l（1000细胞/mm3），血小板恢复到≥50x109/l（50000细胞/mm3）后，应根据上表将剂量调整至下一个较低的剂量水平。如果患者在新的剂量降低水平上不能维持ANC> 1.0x109/l和血小板>50x109/l，则一旦计数恢复，应再给予下一个较低的剂量。
缩写：ANC =绝对中性粒细胞计数。
特殊人群
老年
老年患者无需调整剂量。
肾功能不全
肾功能不全的患者不建议调整剂量。患有严重肾功能不全的患者应谨慎使用替莫罗莫司。
肝功能不全
肝功能不全的患者应谨慎使用替西罗莫司。
对于晚期-RCC和轻至中度肝功能不全的患者，建议不调整剂量。对于RCC和严重肝功能不全的患者，对于基线血小板≥100x109/l的患者，建议的剂量是在30-60分钟内每周一次静脉输注10mg。
对于MCL和轻度肝功能不全的患者，建议不调整剂量。具有MCL和中度或重度肝功能不全的患者不应使用替莫罗莫司。
小儿人口
小儿西罗莫司在RCC和MCL的适应症中没有相关用途。
由于基于现有数据的疗效问题，不应将替莫罗莫司用于儿童神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤或高级别神经胶质瘤的治疗。
给药方法
Torisel仅用于静脉内使用。稀释后的溶液必须通过静脉输注给药。
首先必须用1.8 ml所提供的溶剂稀释该浓缩瓶，以使替西罗莫司的浓度达到10mg/ml。必须取出所需量的西罗莫司溶剂混合物（10mg/ml），然后迅速注入9mg/ml（0.9％）氯化钠溶液中进行注射。
有关给药前稀释和制备药物的说明。
禁忌症
对替西罗莫司，其代谢产物（包括西罗莫司），聚山梨酯80或所列的任何赋形剂过敏。
替西罗莫司用于中度或重度肝功能不全的MCL患者。
保质期
未打开的小瓶
3年。
首次将Torisel 30mg浓缩液与1.8ml提供的溶剂稀释后
在低于25°C的温度下储存并避光保存24小时。
用9mg/ml（0.9％）氯化钠溶液进一步稀释浓缩溶剂混合物后进样
在低于25°C的温度下储存并避光保存6个小时。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱中（2°C–8°C）
不要冻结。
将小瓶放在外部纸箱中，以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
集中
透明的玻璃小瓶（1型），带丁基橡胶塞和一个带1.2毫升浓缩物的铝密封的塑料翻盖
溶剂
透明的玻璃小瓶（1型），带丁基橡胶塞和一个带2.2毫升溶剂的铝密封的塑料翻盖
包装：1小瓶浓缩液和1小瓶溶剂
完整说明书资料附件：
https://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/21260/SPC/TORISEL+25+mg+ml
+concentrate+and+diluent+for+solution+for+infusion/
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Torisel 30mg/1.2ml
Pfizer Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Temsirolimus                 30mg
alpha-Tocopherol             Hilfstoff
Citronensäure, wasserfrei    Hilfstoff
Ethanol                      832mg Hilfstoff
Macrogol 400                 Hilfstoff
Polysorbat 80                Hilfstoff
Propylenglycol               Hilfstoff
Produktinformation zu Torisel 30mg/1.2ml ***
Indikation
Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Temsirolimus.
Temsirolimus hemmt gezielt (selektiv) das Enzym mTOR (mammalian target of rapamycin) und damit das Wachstum und die Teilung von Tumorzellen.
Das Präparat wird zur Behandlung einer der folgenden Krebsarten bei Erwachsenen genutzt:
fortgeschrittene Krebserkrankung der Niere (Nierenzellkarzinom)
bereits vorbehandeltes Mantelzell-Lymphom, eine Krebsart, die die Lymphknoten betrifft.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Temsirolimus oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
wenn Sie allergisch gegen Sirolimus (wird angewendet, um den Körper davon abzuhalten, transplantierte Nieren abzustoßen) sind, da im Körper Sirolimus aus Temsirolimus freigesetzt wird.
wenn Sie an einem Mantelzell-Lymphom erkrankt sind und Probleme mit der Leber haben.
Dosierung von Torisel 30mg/1.2ml
Etwa 30 Minuten vor Ihrer Dosis sollten Sie eine Injektion eines Antihistaminikums direkt in Ihre Vene erhalten (um zu versuchen, einer allergischen Reaktion vorzubeugen).
Das Arzneimittel muss vor der Zugabe zur 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Lösung zur Injektion zuerst mit 1,8 ml des aufgezogenen Verdünnungsmittels verdünnt werden, um eine Konzentration von 10 mg/ml zu erreichen.
Beim Nierenzellkarzinom ist die empfohlene Dosis 25 mg, welche einmal pro Woche über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten (als „Tropf") infundiert wird.
Beim Mantelzell-Lymphom ist die empfohlene Dosis für die ersten 3 nacheinander folgenden Wochen 175 mg, einmal pro Woche über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten infundiert (als „Tropf"), danach 75 mg einmal pro Woche über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten infundiert (als „Tropf").
Die Behandlung sollte solange fortgeführt werden, bis Sie von der Therapie keinen Nutzen mehr haben oder nicht akzeptable Nebenwirkungen auftreten.
Da das Arzneimittel von medizinischem Fachpersonal zubereitet und gegeben wird, ist es unwahrscheinlich, dass Sie zuviel erhalten oder eine Dosis versäumen. Wenn Sie dennoch diesbezüglich Bedenken haben, oder denken, dass Sie eine Dosis verpasst haben könnten, sagen Sie es sofort Ihrem Arzt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Arzneimittel anwenden:
wenn Sie allergisch gegen Antihistamine sind oder aus anderen medizinischen Gründen keine Antihistamine einnehmen können. Antihistamine werden Ihnen gegeben, um einer allergischen Reaktion gegenüber Temsirolimus, einschließlich einiger lebensbedrohlicher und in seltenen Fällen tödlicher allergischer Reaktionen, vorzubeugen. Besprechen Sie Alternativen mit Ihrem Arzt.
wenn Sie Tumore in Ihrem Gehirn oder Rückenmark, Blutungsstörungen oder Blutergüsse haben oder hatten, oder wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die Blut vom Verklumpen abhalten sollen (wie Warfarin und Acenocoumarol). Temsirolimus kann zu einem höheren Risiko führen, dass bei Ihnen Blutungen in Ihrem Gehirn auftreten. Solange Sie das Arzneimittel anwenden, informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie blutverdünnende Arzneimittel einnehmen oder wenn Sie Blutungsstörungen oder Blutergüsse haben.
wenn Sie an Kurzatmigkeit leiden, Husten und/oder Fieber haben. Temsirolimus kann Ihr Immunsystem schwächen. Solange Sie Temsirolimus anwenden, könnten Sie ein erhöhtes Risiko haben, Infektionen des Blutes, der Haut, der oberen Atemwege (einschließlich einer Pneumonie) und/ oder der Harnwege zu bekommen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie neue oder sich verstärkende Symptome wahrnehmen oder wenn Sie Arzneimittel einnehmen oder kürzlich eingenommen haben, die Ihr Immunsystem schwächen.
wenn Sie eine Lungenentzündung haben oder hatten. Temsirolimus kann eine unspezifische interstitielle Pneumonitis verursachen. Da einige Patienten keine oder nur minimale Symptome zeigen, kann Ihr Arzt eine Untersuchung der Lunge durch eine Computertomographie oder eine Röntgenaufnahme des Brustkorbes vor Einleitung und während einer Behandlung mit dem Arzneimittel empfehlen. Informieren Sie umgehend Ihren Arzt, wenn Sie neue oder sich verstärkende Symptome der Atemwege wie Kurzatmigkeit oder Atemprobleme wahrnehmen.
wenn Sie Alkohol trinken oder alkoholkrank sind. Temsirolimus enthält Alkohol und kann daher für Personen, die Alkohol trinken oder alkoholkrank sind, ein gesundheitliches Risiko sein. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie ein Alkoholproblem haben oder Alkohol konsumieren.
wenn Sie Nierenprobleme haben oder hatten. Ihr Arzt wird Ihre Nierenfunktion überwachen.
wenn Sie Leberprobleme haben oder hatten. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen oder Symptome wahrnehmen: Juckreiz, Gelbfärbung der Augen oder der Haut, Dunkelfärbung des Harns, Schmerzen oder Beschwerden in der oberen rechten Bauchregion. Ihr Arzt wird Bluttests durchführen, um die Leberfunktion zu untersuchen und wird dann gegebenenfalls die Dosierung von Temsirolimus reduzieren.
wenn Sie hohe Cholesterinwerte haben oder hatten. Temsirolimus kann Triglyceride und/ oder Cholesterin weiter erhöhen. Dies kann eine Behandlung mit blutfettsenkenden Wirkstoffen (Arzneimitteln, die angewendet werden, um das Cholesterin im Blut zu senken) notwendig machen.
wenn bei Ihnen eine Operation ansteht, oder Sie kürzlich eine Operation hatten. Temsirolimus kann das Risiko von Wundheilungsstörungen erhöhen. Wenn bei Ihnen eine Operation ansteht, wird gewöhnlich die Therapie ausgesetzt und Ihr Arzt wird über die Wiederaufnahme entscheiden.
wenn Sie eine Impfung während der Behandlung mit Temsirolimus erhalten sollen. Die Impfung kann weniger wirksam sein. Bestimmte Impfungen sollten während der Behandlung vermieden werden.
wenn Sie über 65 Jahre alt sind, kann es wahrscheinlicher sein, dass bei Ihnen bestimmte Nebenwirkungen, einschließlich eines Anschwellens Ihres Gesichtes, Durchfall, Lungenentzündung, Angstzustände, Depression, Atemnot, verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen im Blut, Muskelschmerzen, Veränderungen des Geschmacksinns, Infektionen der oberen Atemwege, Flüssigkeitsansammlung um die Lunge, Wunden und Entzündung im Mund und/ oder Verdauungstrakt, laufende Nase, Benommenheit und Infektionen auftreten.
Temsirolimus kann den Blutzuckerspiegel erhöhen und einen Diabetes mellitus verschlimmern. Dies kann dazu führen, dass eine Therapie mit Insulin und/ oder einem oralen antidiabetischen Wirkstoff eingeleitet werden muss. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie übermäßigen Durst haben oder häufiger und größere Mengen Wasser lassen müssen.
Temsirolimus kann eine Abnahme der Zellen verursachen, die bei der Blutgerinnung und der Infektionsabwehr helfen, was das Risiko von Blutungen/Blutergüssen und Infektionen erhöhen kann.
wenn Sie Trübungen der Augenlinse (Katarakte) haben oder hatten. Ihr Arzt kann eine visuelle Kontrolle vor Einleitung und während einer Behandlung mit Temsirolimus verordnen.
wenn Sie Temsirolimus erhalten, kann bei Ihnen das Risiko für Krebserkrankungen wie Hautkrebs und Lymphknotenkrebs (Lymphom) erhöht sein.
wenn Sie das Arzneimittel erhalten, kann bei Ihnen das Risiko für einen Herzinfarkt erhöht sein. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen Symptome wie Schmerz oder Druckgefühl in Brustkorb, Arm, Schultern oder Kiefer, Kurzatmigkeit, Unwohlsein (Übelkeit), Angstzustände, Schwitzen oder Benommenheit auftreten.
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie irgendwelche Bedenken haben.
Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimittel ist nicht bei Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren anzuwenden, da das Nierenzellkarzinom und das Mantelzell-Lymphom keine relevante Anwendung bei diesen Patienten sind und das Arzneimittel bei anderen Krebsarten nicht wirkt.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Temsirolimus hat keinen bekannten Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen. Jedoch sind das Gefühl des Unwohlseins oder Unwohlsein (Übelkeit und Erbrechen) sowie Schwierigkeiten, ein- oder durchzuschlafen, sehr häufige Nebenwirkungen. Wenn Sie sich unwohl (Übelkeit und Erbrechen) fühlen und Sie Schwierigkeiten haben, ein- oder durchzuschlafen, ist beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen besondere Vorsicht geboten.
Bei Patienten, die die höhere Dosis von Temsirolimus zur Therapie eines Mantelzell-Lymphoms erhalten, kann der Alkoholgehalt in diesem Arzneimittel ihre Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Schwangerschaft
Das Arzneimittel wurde nicht an schwangeren Frauen untersucht und darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.
Während einer Behandlung mit dem Arzneimittel müssen Frauen im gebärfähigen Alter eine Schwangerschaft durch die Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung vermeiden. Männer, deren Partnerinnen schwanger werden können, sollten während der Behandlung eine medizinisch anerkannte Methode zur Empfängnisverhütung benutzen.
Stillzeit
Frauen sollten während der Behandlung nicht stillen, da dieses Arzneimittel Wachstum und Entwicklung des Säuglings beeinträchtigen kann.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel wird immer von einem Arzt oder einer anderen medizinischen Fachkraft zubereitet und Ihnen als eine intravenöse Infusion (in Ihre Vene) gegeben werden.
Etwa 30 Minuten vor Ihrer Dosis sollten Sie eine Injektion eines Antihistaminikums direkt in Ihre Vene erhalten (um zu versuchen, einer allergischen Reaktion vorzubeugen).
Das Arzneimittel muss vor der Zugabe zur 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Lösung zur Injektion zuerst mit 1,8 ml des aufgezogenen Verdünnungsmittels verdünnt werden, um eine Konzentration von 10 mg/ml zu erreichen.
siehe Anweisungen zur Verdünnung in der Gebrauchsinformation.
Wechselwirkungen bei Torisel 30mg/1.2ml
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden oder kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben.
Einige Arzneimittel können den Abbau oder die Verstoffwechselung von Temsirolimus beeinflussen, wodurch gegebenenfalls eine Dosisanpassung notwendig wird. Sie sollten Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere informieren, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel verwenden:
Protease-Hemmer (Protease-Inhibitoren), die zur Behandlung des Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) verwendet werden
Antibiotika (einschließlich Rifampicin) oder Arzneimittel gegen Pilze (einschließlich Itrakonazol, Ketokonazol und Vorikonazol), die zur Behandlung von Infektionen angewendet werden
Nefazodon oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, die zur Behandlung von Depression angewendet werden
Antiepileptische Arzneimittel, einschließlich Carbamazepin, Phenytoin und Phenobarbital
Rifabutin, das zur Behandlung von Infektionen bei Patienten mit HIV und anderen Erkrankungen angewendet wird
Pflanzliche Arzneimittel oder Naturheilmittel, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, die zur Behandlung leichter Depressionen angewendet werden
Angiotensin-Converting-Enzyme(ACE)-Hemmer (wie Enalapril, Ramipril, Lisinopril) oder ein Calciumkanalblocker (wie Amlodipin), die zur Behandlung hohen Blutdrucks oder anderer kardiovaskulärer Probleme angewendet werden
Amphiphile Arzneimittel, die zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen (wie Amiodaron) angewendet werden, oder Statine, die zur Behandlung hoher Cholesterinwerte angewendet werden
Sunitinib, das zur Behandlung von Nierenkrebs angewendet wird
Arzneimittel, die Substrate des P-Glykoproteins (P-gp-Substrate) sind (wie Digoxin, Vincristin, Colchicin, Dabigatran, Lenalidomid, Paclitaxel).
Anwendung zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Pampelmusen (Grapefruit) und Pampelmusensaft (Grapefruitsaft) können die Konzentrationen von Temsirolimus im Blut erhöhen und sollten gemieden werden.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält 0,5-3,0 g Alkohol pro Einzelgabe. Ein gesundheitliches Risiko besteht u. a. bei Leberkranken, Alkoholkranken, Epileptikern, Hirngeschädigten, Schwangeren und Kindern. Die Wirkung anderer Arzneimittel kann beeinträchtigt oder verstärkt werden.
Erfahrungsberichte zu Torisel 30mg/1.2ml, 1ST