部份中文奥尼妥单抗处方资料（仅供参考）

商品名：Ordspono Injektionslösung

英文名：odronextamab

中文名：奥尼妥单抗冻干粉注射溶液

生产商：再生元制药

药品简介

2024年08月26日，欧盟委员会（EC）已批准双特异性抗体Ordspono（odronextamab）冻干粉注射溶液，用于治疗已接受两线或以上全身治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）或R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者。

Ordspono (odronextamab) 是一种CD20xCD3双特异性抗体，旨在将癌细胞上的 CD20 与表达CD3的T细胞连接起来，以促进局部 T 细胞活化和癌细胞杀灭。

滤泡性淋巴瘤（Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma ，FL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中最常见的两种亚型。虽然FL是一种生长缓慢的亚型，但它是一种无法治愈的疾病，大多数患者在初始治疗后会复发。

作用机制

Odronextamab是一种基于人类IgG4的双特异性抗体，可与CD20（一种存在于正常和恶性B细胞上的B细胞表面抗原）和CD3（一种与T细胞受体相关的T细胞抗原）结合

复杂。odronextamab两臂的同时接合导致T细胞和表达CD20的细胞之间形成突触，导致T细胞活化和多克隆细胞毒性T细胞反应的产生，从而导致靶细胞（包括恶性B细胞）的重定向裂解。

适应症

Ordspono作为单一疗法适用于经过两个或多个系统治疗线后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）的成年患者。

Ordspono作为单一疗法适用于经过两个或多个系统治疗线后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的成年患者。

用法与用量

Ordspono只能在癌症患者诊断和治疗经验丰富的医疗保健专业人员的监督下服用，该专业人员可以获得适当的医疗支持来处理与细胞因子释放综合征（CRS）相关的严重反应。在第1周期的Ordspono给药之前，应至少提供1剂用于CRS的托珠单抗。应在使用前一剂托珠单抗后8小时内获得额外剂量的托珠单抗。

剂量

治疗r/r FL或r/r DLBCL患者的预防、用药前和用药后

Ordspono应给水分充足的患者服用。 

如表1所示，必须在第1周期和第2周期的第1天和第8天对每剂药物进行前用药，在第1循环的第3天、第10天和第17天以及第2循环的第2天进行后用药，以降低细胞因子释放综合征（CRS）或输注相关反应（IRR）的风险。

在第2周期第8天之后，可以继续进行预用药，直到剂量被耐受，没有出现CRS或IRR。此外，建议采取预防措施以降低感染、肿瘤溶解综合征（TLS）和皮质类固醇诱导的胃肠道（GI）不良反应的风险。

r/r FL或r/r DLBCL患者的用药前和用药后

治疗周期         药物           剂量               与奥氏输注     

和日期                                             相关的管理

周期1：第1、  皮质类固醇   地塞米松10mg口服      输注前12至24小时。

2、8、9、1                 或同等剂量，如果

5和16天。                  连续几天输注，则

                           在第2、9和16天省略。

              皮质类固醇   静脉注射地塞米松20mg  输注前1至3小时。

               抗组胺药    盐酸苯海拉明25mg口服。输注前30至60分钟。

                           口服或等效的坦司他明。

                退烧药     对乙酰氨基酚650毫克   输注前30至60分钟。

                           至1000毫克口服。

周期1：第3、  皮质类固醇   地塞米松10mg口服或等  输注后24小时。

10和17天。                 效。

周期2：第1天  皮质类固醇   地塞米松10mg口服或等  输注前12至24小时。

                           效。

              皮质类固醇   静脉注射地塞米松20mg。输注前1至3小时。

               抗组胺药    盐酸苯海拉明25mg口服  输注前30至60分钟。

                           或静脉注射或等效的坦

                           司他明。

                退烧药     口服对乙酰氨基酚650毫 输注前30至60分钟。

                           克至1000毫克。

周期2：第2天  皮质类固醇   地塞米松10mg口服或等  输注后24小时。

                           效。

周期2：第8天   抗组胺药    盐酸苯海拉明25mg口服  输注前30至60分钟。

                           或静脉注射或等效的坦

                           司他明。

                退烧药     对乙酰氨基酚650毫克至 输注前30至60分钟。

                           1000毫克口服。

*如果第2周期第1天的剂量出现CRS或IRR，则静脉注射地塞米松20mg用于下一剂，直到剂量耐受而没有出现CRS或IRR。

推荐剂量

表2列出了Ordspono的推荐剂量。对于周期1至4，治疗周期为21天。每剂只能在前一剂耐受的情况下服用。对于不能耐受的剂量，请参考表4、5和6。

奥尼妥单抗应持续给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐剂量

                        r/r FL       r/r DLBCL

 

            治疗日          Ordspono剂量         输液持续时间

循环1a

（逐步加药）    第1天         0.2毫克            给药Ordspono作

                第2天         0.5毫克            为4小时的输液。

                第8天         2毫克

                第9天         2毫克

                第15天        10毫克

                第16天        10毫克

循环2至4a       第1天     80毫克    160毫克      在第2周期第1天，                      第8天     80毫克    160毫克      以4小时输注的方

                第15天    80毫克    160毫克      式给药Ordspono。

                                                 如果耐受，对于从

                                                 第2周期第8天开始 

                                                 的所有后续剂量输  

                                                 时间可缩短至1小时。

维护         第4周期结束 160毫克    120毫克     每两周输注1小时的O   

（每2周一次）后1周开始                          rdspono，直至疾病进                                                    展或出现可接受的毒性。

维护         如果患者在9 160毫克    320毫克     每4周注射一次Ordspono 

（每4周一次）个月内完全缓                       ，持续1小时，直至疾病

             解（CR），则                       进展或出现可接受的毒性

             每4周服用一次

             Ordsponsible

             维持剂量。

r/r FL=复发或难治性滤泡性淋巴瘤；r/r DLBCL=复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。

a对于周期1至4，治疗周期为21天。

r/r FL或r/r DLBCL患者剂量延迟后重新开始Ordspono治疗的建议

表3提供了在剂量延迟后重新开始治疗的建议。关于因CRS导致剂量延迟后重新开始治疗的建议，见表4，或因IRR或TLS导致剂量延迟，见表6

剂量延迟后重新开始Ordspono治疗的建议（见原处方资料）

注意：根据表1进行用药前和用药后管理。

r/r FL=复发或难治性滤泡性淋巴瘤；r/r DLBCL=复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。

a根据表2，恢复治疗计划，不跳过剂量。

r/r FL或r/r DLBCL患者治疗中的不良反应管理

细胞因子释放综合征

CRS应根据临床表现进行识别（见第4.4节）。应评估和治疗发烧、缺氧和低血压的其他原因。如果怀疑存在CRS，则扣留Ordsponcountil CRS决议。CRS应按照表4中的建议进行管理。应提供CRS的支持性治疗，其中可能包括对严重或危及生命的CRS的重症监护。

如果发生1、2或3级CRS，应在下一剂Ordspono之前服用术前药物，并应更频繁地监测患者。有关术前用药的更多信息，请参阅表1

细胞因子释放综合征的治疗建议（见原处方资料）

a基于美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）对CRS的共识评分（Lee等人，2019）。

b地塞米松应每天静脉注射10-20mg（或同等剂量）。

c根据CRS管理的需要，在1小时内静脉注射托珠单抗8mg/kg（每剂不超过800mg）。

d如果存在剂量延迟，请参阅表3，了解剂量延迟后重新启动Ordspono的信息

e低流量氧气定义为以<6 L/分钟的速度输送的氧气：高流量氧定义为以≥6 L/min的速度输送氧气。

f地塞米松应每6小时静脉注射10-20mg。

神经毒性

在出现神经毒性的第一个迹象时，包括ICANS，考虑神经学评估并排除神经症状的其他原因。提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。

表5提供了ICANS管理建议。表6包括除ICANS外的神经毒性管理建议，以及其他不良反应。

ICANS管理建议（见原处方资料）

a根据ASTCT ICANS共识分级对ICANS进行分级。

b ICANS分级由非其他原因引起的最严重事件（ICE评分、意识水平、癫痫发作、运动表现、ICP升高/脑水肿）决定。

c如果患者可以苏醒并能够进行心内超声心动图评估，则评估：定向（定向为年、月、城市、医院=4分）；命名（命名3个对象，例如，指向时钟、笔、按钮=3个点）；遵循命令（例如，“伸出两根手指”或“闭上眼睛，伸出舌头”=1分）；写作（写一个标准句子的能力=1分）；以及注意力（从100开始倒计数10=1分）。如果患者无法唤醒且无法进行ICEAssessment（4级ICANS）=0分。

d如果存在剂量延迟，请参阅表3了解剂量延迟后重新启动Ordspono的信息。

e在1小时内静脉注射托珠单抗8mg/kg（不超过800mg/剂）。

f建议接受皮质类固醇治疗的患者进行抗真菌预防

CRS和/或神经毒性，如临床所示。

g 例如，甲基泼尼松龙1000mg/天静脉注射3天，然后快速减量。

其他不良反应

其他不良反应的剂量调整（见原处方资料）

根据研究1333中的国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）4.03版和研究1625中的5.0版对不良反应进行分级。

a如果存在剂量延迟，请参阅表3，了解剂量延迟后重新启动Ordspono的建议。

b在决定停用奥司康之前，应考虑神经毒性的类型。

特殊人群

老年人群

不建议对老年患者进行剂量调整。

肾损害

不建议对肾功能损害患者进行剂量调整。

肝损伤

轻度至中度肝损伤患者不建议调整剂量。尚未对严重肝损伤患者（总胆红素>3至10倍ULN和AST）进行Ordsponoha研究。对于严重肝损伤的患者，不能提出剂量建议。

儿科人群

Ordspono对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。野田有空。

给药方法

Ordspono仅在稀释后用于静脉注射

•Ordspono的第一个周期为4小时输注。如果Ordspono在第2周期第1天耐受，则所有后续剂量的输注时间可缩短至1小时。

•Ordspono应通过专用输注管路静脉输注

•Ordspono不得作为静脉推注或推注给药。

•用药前和用药后见表1。

•对于不能耐受的剂量，请参考表4、5和6以获取管理指导

Ordspono必须使用无菌技术稀释。

有关给药前稀释Ordspono的说明，请参阅第6.6节。第6.6节还介绍了管道的兼容材料。建议使用0.2微米或5微米

聚醚砜（PES）过滤器。

禁忌症

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

保质期

未打开的小瓶

3年

稀释溶液

稀释的Ordspono输液溶液的化学和物理使用稳定性已得到证明，如下所示：

•在冰箱（2°C至8°C）中保存所有剂量，最多24小时。

•在室温（20°C至25°C）下，使用0.2毫克剂量的白蛋白（人）最多6小时。

•在室温（20°C至25°C）下，剂量为0.5mg或更大，持续12小时。

如果储存时间超过这些限制，则丢弃稀释的输液。

从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，在2°C至8°C下通常不超过24小时，除非在受控和验证的无菌条件下进行稀释。

储存特别注意事项

存放在冰箱中（2°C至8°C）。

不要冻结。

将小瓶放在外纸箱中，以防光线照射。

药品稀释后的储存条件

容器的性质和内容物

2mg浓缩液用于输液

1mL用于输液的浓缩液，装在2mL I型透明玻璃小瓶中，小瓶带有带涂层的灰色氯丁基塞和带深蓝色翻转按钮的铝制密封盖，其中含有2 mg oforonextamab。

一瓶一包

80mg输液浓缩液

将4mL浓缩液装入10mL I型透明玻璃小瓶中，该小瓶带有带涂层的灰色氯丁基塞和带浅绿色翻转按钮的铝制密封盖，其中含有80 mg oforonextamab。

一瓶一包

320mg输液浓缩液

16mL浓缩液用于输液，装在20mL I型透明玻璃小瓶中，小瓶配有带涂层的灰氯丁基塞和带白色翻转按钮的铝制密封盖，含有320mg odronextamab。

一瓶一包

上市许可持证商

Regeneron Ireland Designated Activity Company (DAC)

请参阅随附Ordspono的完整处方信息：

https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2024/20240822163419/anx_163419_en.pdf

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Ordspono 2mg/ml Konzentrat z.Herst. e.Inf.-Lös.

Regeneron GmbH

Wirkstoffe & Inhaltsstoffe

Odronextamab                   2mg

Histidin                       Hilfsstoff

Histidin hydrochlorid 1-Wasser Hilfsstoff

Polysorbat 80                  1mg Hilfsstoff

Saccharose                     Hilfsstoff

Wasser, für Injektionszwecke   Hilfsstoff

Produktinformation zu Ordspono 2 mg/ml Konzentrat z. Herst. e. Inf.-Lös. 3

Die Produktbewertungen zu Ordspono 2 mg/ml Konzentrat z. Herst. e. Inf.-Lös. beinhalten die persönlichen Erfahrungen der Medizinfuchs-Nutzer. Sie dienen nicht als Ersatz für eine persönliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker.

Einnahme Art und Weise

Das Arzneimittel wird über einen Tropf (intravenöse Infusion) in eine Vene verabreicht.

In den Zyklen 1, 2, 3 und 4 dauert ein Behandlungszyklus 21 Tage.

Das Präparat wird in Zyklus 1 und an Tag 1 von Zyklus 2 über einen Zeitraum von 4 Stunden verabreicht.

Die nächsten Dosen können über eine Dauer von 1 Stunde verabreicht werden, wenn die Nebenwirkungen nicht zu schwerwiegend sind.

Nach Zyklus 4 erhalten Sie alle 2 Wochen eine Erhaltungsdosis.

Wechselwirkungen bei Ordspono 2mg/ml Konzentrat z.Herst. e.Inf.-Lös.

Erhalt zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Dies gilt auch für rezeptfreie und pflanzliche Arzneimittel.

Warnhinweise bei Hilfsstoffen

Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.

Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3

Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.

Erfahrungsberichte zu Ordspono 2mg/ml Konzentrat z. Herst.e.Inf.-Lös., 1Stk.(513,41 €)