| 简介：
部份中文西罗莫司处方资料（仅供参考）
商品名：Rapalimus Granules 0.2%
英文名：Sirolimus
中文名：西罗莫司顆粒
生产商：诺贝尔制药
药品简介
Rapalimus（Sirolimus，西罗莫司）是一种新型大环内酯类免疫抑制剂,在日本获批，用于治疗淋巴管平滑肌瘤等难治性淋巴系统疾病。
淋巴管肌瘤病(LAM)是一种罕见的疾病，最常发生在孕妇身上。导致遗传异常的平滑肌样细胞（LAM 细胞）在肺和淋巴结以及肺中增殖。
ラパリムス錠1mg／ラパリムス顆粒0.2%
药效分类名称
mTOR抑制剂
批准日期：2014年12月
商標名
Rapalimus Tablets 1mg
Rapalimus Granules 0.2%
一般的名称
シロリムス（Sirolimus）
化学名
（1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R）-1,18-ジヒドロキシ-12-｛（1R）-2-［（1S,3R,4R）-4-ヒドロキシ-3-メトキシシクロヘキシル］-1-メチルエチル｝-19,30-ジメトキシ-15,17,21,23,29,35-ヘキサメチル-11,36-ジオキサ-4-アザトリシクロ［30.3.1.04,9］ヘキサトリアコンタ-16,24,26,28-テトラエン-2,3,10,14,20-ペンタオン
分子式
C51H79NO13
分子量
914.17
性状
白色结晶粉末。
本品由光分解。
化学構造式
融点
約179℃（分解）
使用注意事项
〈颗粒〉
瓶包装品为了防潮，配药后必须密塞。瓶开封后没有确认6个月以后的稳定性。
批准条件
〈功效共通〉
制定医药品风险管理计划并妥善实施。
〈淋巴脉管肌瘤病〉
由于国内给药经验极为有限，因此在积累一定数量的病例相关数据之前，通过对所有病例实施使用成绩调查，掌握本制剂使用患者的背景信息，同时尽早收集本制剂的安全性及有效性相关数据应采取适当使用本品所需的措施。
〈难治性脉管肿瘤及难治性脉管畸形〉
由于日本人的给药经验极其有限，因此在制造销售后，在收集到一定数量的病例相关数据之前，通过对所有病例实施使用成绩调查，在掌握本制剂的使用患者的背景信息的同时，尽早收集与本制剂的安全性及有效性相关的数据应采取适当使用本品所需的措施。
药效药理
作用机制
本制剂通过抑制LAM中发现的mTOR的永久活化，抑制LAM平滑肌样细胞增殖信号传导，抑制细胞周期从G0/G1向S期的进行，从而抑制细胞增殖。
本制剂通过抑制脉管异常中观察到的PI3K/AKT/mTOR通路的异常活性，显示出淋巴管内皮细胞的增殖、游走抑制作用、血管内皮细胞增殖因子的表达抑制作用以及p70S6kinase的磷酸化抑制作用。
脉管形成、细胞增殖、游走的抑制作用
本制剂在in vitro试验中抑制了从LAM患者采集的LAM平滑肌样细胞的增殖。
本制剂在小鼠LAM模型中抑制了肺组织的破坏和肺泡空泡面积的扩大。
在LAM细胞或TSC基因缺失细胞中，促进VEGF、肺组织破坏、囊肿形成的基质金属蛋白酶增加，但本制剂抑制了LAM细胞或TSC基因缺失细胞中VEGF和基质金属蛋白酶的增加。
本制剂在in vitro试验中，以浓度依赖性抑制了作为人皮肤微血管内皮细胞的构成细胞的淋巴管内皮细胞、来自人淋巴管畸形患者的淋巴管内皮细胞和小鼠血管内皮瘤细胞的增殖。另外，本制剂抑制了人淋巴管内皮细胞的迁移。
本制剂在in vivo试验中，在乳化的不完全氟利昂佐剂诱发的淋巴管内皮肿瘤、小鼠血管内皮瘤细胞移植、小鼠静脉畸形及小鼠转移性胰腺肿瘤细胞移植的各肿瘤模型中，经口或腹腔内给药本制剂时抑制了在这些动物模型中发现的肿瘤细胞的增殖。另外，本制剂还抑制了这些肿瘤细胞的淋巴管新生和血管新生。
适应症
片：1mg
○淋巴脉管肌瘤病
○下述难治性脉管肿瘤及难治性脉管畸形
淋巴管瘤（淋巴管畸形）、淋巴管瘤病、戈汉姆病、淋巴管扩张症、血管内皮瘤、房状血管瘤
静脉畸形、蓝色皮球样母斑综合征
混合型脉管畸形、克里佩尔·特雷诺内·韦伯综合征
颗粒 0.2%
○下述难治性脉管肿瘤及难治性脉管畸形
淋巴管瘤（淋巴管畸形）、淋巴管瘤病、戈汉姆病、淋巴管扩张症、血管内皮瘤、房状血管瘤
静脉畸形、蓝色皮球样母斑综合征
混合型脉管畸形、克里佩尔·特雷诺内·韦伯综合征
用法用量
〈淋巴脉管肌瘤病〉
西罗莫司片1mg；通常，成人每天1次口服2mg作为西罗莫司。另外，根据患者的状态适当增减，但1天1次不超过4mg。
〈难治性脉管肿瘤及难治性脉管畸形〉
西罗莫司片1mg；通常，作为西罗莫司，在体表面积为1.0m2以上的情况下，以2mg、不足1.0m2的情况下，以1mg为开始剂量，每天经口给药1次。以后，根据血中创伤员浓度和患者的状态调节给药量，但每天1次不超过4mg。
颗粒0.2%
通常，作为西罗莫司，在体表面积为1.0m2以上的情况下，以2mg、0.6m2以上且小于1.0m2的情况下，以1mg为开始剂量，每天经口给药1次。以后，根据血中创伤员浓度和患者的状态调节给药量，但每天1次不超过4mg。
在体表面积小于0.6m2的情况下，根据月龄将开始剂量设为如下所示，每天经口给药1次。以后，根据血中创伤力浓度和患者的状态调节给药量，但不超过下述最大用量。
月龄 每天开始用量（最多1mg） 每日最大用量（最多4mg）
不到3个月 0.02毫克/千克 0.08毫克/千克
3个月以上不满6个月 0.04毫克/千克 0.16毫克/千克
6个月以上不满12个月 0.06毫克/千克 0.24毫克/千克
12个月以上 0.08毫克/千克 0.32毫克/千克
包装
片剂
1mg：30片〔10片（PTP）×3）
颗粒0.2%
25g〔瓶〕（装有脱氧剂）
制造厂商
诺贝尔制药社
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明资料附件：
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291035F1023_1_12/4291035F1023_1_12?view=body&lang=ja |
