部份中文阿基仑赛处方资料（仅供参考）
商品名：Yescarta dispersion infusion
英文名：axicabtagene ciloleucel
中文名：阿基仑赛细胞输注分散液
生产商：吉利德科学
药品简介
2022年10月25日，欧盟委员会（EC）已批准CD19 CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）：用于二线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）。具体人群为：对一线化学免疫治疗难治或完成一线化学免疫治疗后12个月内复发的DLBCL和HGBL成人患者。
值得一提的是;Yescarta是欧洲批准的第一款用于一线治疗无效患者（DLBCL和HGBL）的CAR-T细胞疗法，标志着近30年来首个优于标准护理的疗法，将为最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）提供一种重要的额外治疗选择。
作用机制
Yescarta是一种工程化自体T细胞免疫治疗产品，可与表达CD19的癌细胞和正常B细胞结合。在抗CD19 CAR T细胞与表达CD19的靶细胞接触后，CD28和CD3ζ共刺激域激活下游信号级联，导致T细胞活化、增殖、获得效应器功能以及炎性细胞因子和趋化因子的分泌。这一系列事件导致CD19表达靶细胞的凋亡和坏死。
适应症
Yescarta适用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和高级别B细胞淋巴瘤的成年患者，这些患者在完成一线化疗后12个月内复发，或对一线化疗无效。
Yescarta适用于治疗复发或难治性（r/r）DLBCL和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）的成年患者，经过两个或多个系列的全身治疗。
Yescarta适用于治疗成人r/r滤泡性淋巴瘤（FL）患者更多的系统疗法。
用法与用量
Yescarta必须由具有血液学恶性肿瘤治疗经验的医生在合格的治疗中心进行管理，并接受过Yescatta治疗患者的管理和管理培训。输注前必须提供至少1剂tocilizumab用于细胞因子释放综合征（CRS）和急救设备。治疗中心必须在每次前一次注射后8小时内获得额外剂量的tocilizumab。在特殊情况下，由于欧洲药品管理局短缺目录中列出的短缺而无法获得tocilizumab，则必须在输注前提供治疗CRS而非tocilizu单抗的适当替代措施。
剂量
Yescarta仅用于自体使用。
治疗包括单剂量输注，其中包含在一个输注袋中输注CAR阳性活T细胞的分散液。目标剂量为每千克体重2×106 CAR阳性活T细胞（在1×106–2×106细胞/kg范围内），100千克及以上患者的最大CAR阳性存活T细胞数为2×108。
在开始淋巴消耗方案之前，必须确认Yescarta的可用性。
治疗前（淋巴消耗化疗）
•输注Yescarta之前，必须使用由静脉注射环磷酰胺500 mg/m2和静脉注射氟达拉滨30 mg/m2组成的淋巴消耗化疗方案。建议在输注Yescarta前的第5天、第4天和第3天。
用药前
•建议在Yescarta输注前约1小时口服对乙酰氨基酚500-1000mg，静脉注射苯海拉明12.5至25mg或口服（或等效物）。
•不建议预防性使用全身皮质类固醇，因为它可能会干扰Yescarta的活性。
监测
•在输注后的前10天，必须每天监测患者的潜在CRS、神经系统事件和其他毒性的体征和症状。医生应考虑在输注后的前10天或CRS和/或神经系统事件的最初症状或体征时住院。
•输注后的前10天，医生应自行决定对患者进行监测。
•必须指导患者在输注后至少4周内保持在合格临床设施附近。
特殊人群
人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染患者HIV、HBV或HCV感染活跃患者的临床经验有限。
老年人年龄≥65岁的患者无需调整剂量
儿科人群
Yescarta在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定已建立。没有可用数据。
给药方法
Yescarta将通过静脉输注给药。
Yescarta不得辐照。不得使用减白过滤器。
给药前，必须确认患者的身份与唯一的患者匹配
Yescarta输液袋和盒的信息。
管理
•不得使用减白过滤器。
•输注前和输注过程中，Tocilizumab和急救设备必须可用监测期。在因短缺而无法获得tocilizumab的特殊情况下欧洲药品管理局短缺目录中列出的合适替代品
在输注前必须提供治疗CRS而非tocilizumab的措施。
•Yescarta仅供自体使用，必须确认患者身份匹配Yescarta包上的患者标识符。
•一旦管道涂上底漆，Yescarta袋的全部内容物必须注入
通过重力或蠕动泵30分钟。
关于Yescarta的制备、给药、意外暴露和处置的详细说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂或庆大霉素（一种可能的微量残留物）。
必须考虑淋巴消耗化疗的禁忌症。
保质期
1年。
在室温（20C至25°C）下，Yescarta解冻后的稳定性可达3小时。然而，Yescarta输注必须在解冻完成后30分钟内开始，且Yescatta输注总时间不得超过30分钟。
储存的特殊预防措施
Yescarta袋必须储存在液氮气相（≤-150C）中，并且必须保持冷冻状态，直到患者准备好接受治疗，以确保患者可以使用活的自体细胞。解冻后不要再次冷冻。
药品解冻后的储存条件。
容器的性质和内容
乙烯-乙酸乙烯酯低温储存袋，带有密封的添加管和两个可用的尖峰端口，含有约68mL的细胞分散液。
一个冷藏袋单独包装在运输盒中。
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Yescarta 0.4-2x100000000 cellules, dispersion pour perfusion, poche (+set perfusion) de 68ml
Yescarta est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de dispersion pour perfusion.
Mis en vente le 23/08/2018 par GILEAD SCIENCES. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Yescarta doit être administré dans un établissement de santé qualifié par un médecin expérimenté dans le traitement des hémopathies malignes et formé à l'administration et la prise en charge de patients traités par Yescarta. Au moins 1 dose de tocilizumab à utiliser en cas de syndrome de relargage cytokinique (CRS) et un équipement d'urgence doivent être disponibles avant la perfusion. Le centre de traitement doit avoir accès à une dose supplémentaire de tocilizumab dans les 8 heures qui suivent chaque dose précédente.
Posologie
Yescarta est strictement réservé pour une utilisation autologue (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Une dose unique de Yescarta contient 2 x 106 cellules viables positives pour le CAR T par kg de poids corporel (ou au maximum 2x108 cellules viables positives pour le CAR T pour les patients d'un poids ≥ 100 kg) dans une poche de perfusion contenant environ 68 ml de dispersion.
La disponibilité de Yescarta doit être confirmée avant de commencer la chimiothérapie lymphodéplétive.
Prétraitement (chimiothérapie lymphodéplétive)
Une chimiothérapie lymphodéplétive consistant en l'administration de cyclophosphamide 500 mg/m2 par voie intraveineuse et de fludarabine 30 mg/m2 par voie intraveineuse doit être administrée les 5e, 4e et 3e jours avant la perfusion de Yescarta.
Prémédication
L'administration de 500 à 1 000 mg de paracétamol par voie orale et de 12,5 à 25 mg de diphénhydramine par voie intraveineuse ou orale (ou équivalent) environ 1 heure avant la perfusion de Yescarta est recommandée.
L'utilisation de corticoïdes systémiques à titre préventif est déconseillée car elle pourrait altérer l'activité de Yescarta.
Surveillance
Les patients doivent être suivis quotidiennement pendant les 10 premiers jours suivant la perfusion pour détecter d'éventuels signes et symptômes de CRS, d'effets neurologiques et d'autres toxicités. Les médecins doivent envisager une hospitalisation pendant les 10 premiers jours suivant la perfusion ou en cas d'apparition des premiers signes ou symptômes d'un CRS et/ou d'effets neurologiques.
A l'issue des 10 premiers jours suivant la perfusion, le patient doit faire l'objet d'un suivi dont les modalités sont laissées à la discrétion du médecin.
Les patients auront pour consigne de rester à proximité d'un établissement de santé qualifié pendant au moins 4 semaines après la perfusion.
Populations particulières
Patients présentant une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C(VHC)
Aucune donnée clinique n'est disponible chez les patients présentant une infection active par le VIH, le VHB ou le VHC.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Yescarta chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Personnes âgées
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés de ≥ 65 ans. L'efficacité était comparable à celle de l'ensemble de la population traitée.
Mode d'administration
Yescarta doit être administré par perfusion intraveineuse.
Yescarta ne doit pas être irradié. NE PAS utiliser de filtre de réduction leucocytaire.
Précautions à prendre avant de manipuler ou d'administrer le médicament
Ce médicament contient des cellules sanguines humaines génétiquement modifiées. Les professionnels de santé qui manipulent Yescarta doivent prendre les précautions appropriées (port de gants et de lunettes de protection) pour prévenir toute transmission potentielle de maladies infectieuses.
Préparation pour perfusion
Vérifier que l'identité (ID) du patient correspond aux identifiants du patient qui figurent sur la cassette de Yescarta.
La poche de Yescarta ne doit pas être retirée de la cassette en métal si les informations figurant sur l'étiquette spécifique au patient ne correspondent pas au patient prévu.
Une fois que l'ID du patient a été confirmée, retirer la poche de Yescarta de la cassette en métal.
Vérifier que les informations du patient qui figurent sur l'étiquette de la cassette en métal correspondent à l'étiquette de la poche.
Inspecter la poche pour détecter toute atteinte à l'intégrité de celle-ci, avant la décongélation. Si la poche est abîmée, suivre les directives locales relatives au traitement des déchets des matières d'origine humaine (ou contacter immédiatement le laboratoire pharmaceutique).
Placer la poche de perfusion à l'intérieur d'une deuxième poche.
Décongeler Yescarta à environ 37 °C, dans un bain-marie ou à sec, jusqu'à ce qu'il ne reste plus de glace visible dans la poche de perfusion. Mélanger délicatement le contenu de la poche pour disperser les amas de cellules. Si des amas visibles de cellules demeurent, continuer à mélanger délicatement le contenu de la poche. Les petits amas de cellules doivent être dispersés en les mélangeant manuellement délicatement. Yescarta ne doit pas être lavé, centrifugé et/ou remis en suspension dans un nouveau milieu avant la perfusion. La décongélation prend 3 à 5 minutes environ.
Une fois décongelé, Yescarta est stable jusqu'à 3 heures à température ambiante (20 °C à 25 °C). Toutefois, la perfusion de Yescarta doit commencer dans les 30 minutes suivant la décongélation complète.
Administration
Pour usage autologue uniquement.
Il convient de disposer du tocilizumab et d'un équipement d'urgence avant la perfusion et pendant la période de surveillance.
NE PAS utiliser de filtre de réduction leucocytaire.
Un accès veineux central est recommandé pour l'administration de Yescarta.
Vérifier à nouveau que le numéro d'identification (ID) du patient correspond bien aux identifiants du patient qui figurent sur la poche de Yescarta.
Amorcer la tubulure avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (0,154 mmol de sodium par mL) avant la perfusion.
Perfuser la totalité du contenu de la poche de Yescarta dans les 30 minutes, par gravité ou au moyen d'une pompe péristaltique.
Agiter délicatement la poche pendant la perfusion de Yescarta, pour éviter l'agrégation des cellules.
Une fois que la totalité du contenu de la poche a été perfusée, rincer la tubulure avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (0,154 mmol de sodium par mL) en gardant le même débit de perfusion afin de s'assurer que la totalité de Yescarta a été administrée.
Pour les instructions concernant la manipulation, l'exposition accidentelle et l'élimination du médicament, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Dispersion pour perfusion.
Dispersion claire à opaque, blanche à rouge.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
Yescarta est stable pendant 1 an quand il est conservé congelé dans la phase vapeur de l'azote liquide (≤ -150 °C).
Yescarta est stable jusqu'à 3 heures à température ambiante (20 °C à 25 °C) après décongélation complète. Cependant, la perfusion de Yescarta doit commencer dans les 30 minutes suivant la fin de la décongélation et la durée totale de la perfusion de Yescarta ne doit pas dépasser 30 minutes. Le produit décongelé ne doit pas être recongelé.
Précautions particulières de conservation :
Les poches de Yescarta doivent être conservées dans la phase vapeur de l'azote liquide (≤ -150 °C) et Yescarta doit rester congelé jusqu'à ce que le patient soit prêt pour le traitement, afin de s'assurer que le patient reçoit bien des cellules autologues viables.
Pour les conditions de conservation du médicament après décongélation, voir la rubrique Durée de conservation.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Une irradiation peut entraîner l'inactivation du produit.
Des précautions doivent être prises pour le transport et l'élimination de ce médicament.
Yescarta doit être transporté au sein de l'établissement dans des conteneurs fermés, incassables et étanches.
Yescarta contient des cellules sanguines humaines génétiquement modifiées. La réglementation en vigueur en matière de traitement des déchets de matière d'origine humaine doit être suivie pour tout médicament non utilisé ou déchet. Tout matériel ayant été en contact avec Yescarta (déchets solides et liquides) doit être manipulé et éliminé conformément à la réglementation en vigueur en matière de traitement des déchets de matière d'origine humaine.
L'exposition accidentelle à Yescarta doit être évitée. La réglementation en vigueur en matière de traitement des déchets de matière d'origine humaine doit être suivie en cas d'exposition accidentelle, ce qui peut inclure le lavage de la peau contaminée et le retrait des vêtements contaminés. Les surfaces de travail et le matériel qui ont potentiellement été en contact avec Yescarta doivent être décontaminés au moyen de désinfectants adaptés.
Poche de cryoconservation en éthylène-acétate de vinyle comprenant un tube d'alimentation flexible scellé et deux dispositifs de perfusion, contenant environ 68 ml de dispersion cellulaire.
Chaque poche de cryoconservation est emballée individuellement dans une cassette de transport.
Veuillez consulter les informations de prescription complètes de yescarta ci - jointes:
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5505741-yescarta-0-4-2x100mn-cell-poc-1
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/yescarta-epar-product-information_en.pdf