部份中文坦昔妥单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Minjuvi Infusionslösung
英文名：tafasitamab
中文名：冻坦昔妥单抗干粉注射剂
生产商：Incyte Biosciences
药品简介
2021年08月28日，欧盟委员会（EC）已批准Minjuvi（tafasitamab）与那度胺（lenalidomide）联合治疗、然后是Minjuvi单药治疗，用于治疗不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。
tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc增强单克隆抗体，其Fc结构域进行了修饰（包含2个氨基酸取代S239D和I332E），通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种侵袭性疾病，约30%-40%的患者对初始治疗无应答或之后复发，对有效的治疗方法存在着显著未满足的医疗需求。
作用机制
Tafasitamab是一种Fc增强的单克隆抗体，其靶向表达于前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞的表面。与CD19结合后，塔法西塔单抗通过以下途径介导B细胞裂解：
•自然杀伤细胞、γδT细胞和吞噬细胞等免疫效应细胞的参与
•直接诱导细胞死亡（凋亡）Fc修饰导致增强的抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用。
适应症
MINJUVI与来那度胺联合使用，然后使用MINJUVI单药治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的治疗
不符合自体干细胞移植（ASCT）的资格。
用法与用量
MINJUVI必须由具有癌症治疗经验的专业医护人员进行管理
患者。
建议用药前
应提前30分钟给药，以降低输液相关反应的风险
法瑞西单抗输注前2小时。对于在治疗期间未发生输液相关反应的患者前3次输注，后续输注可选择用药前。
用药前可能包括退热药（例如扑热息痛）、组胺H1受体阻滞剂（例如。苯海拉明）、组胺H2受体阻滞剂（例如西咪替丁）或糖皮质激素（例如。甲基强的松龙）。
输液相关反应的治疗
如果发生输液相关反应（2级及以上），应中断输液。此外，应开始对症状进行适当的医疗治疗。症状和体征后解决或降至1级，MINJUVI输液可以以降低的输液速度恢复。
如果患者出现1至3级输液相关反应，用药前应在随后的塔法西塔单抗输注之前给药。
剂量
MINJUVI的推荐剂量为每千克体重12毫克，静脉注射根据以下时间表输注：
•周期1：在周期的第1、4、8、15和22天输注。
•周期2和3：每个周期的第1、8、15和22天输注。
•第4周期直至疾病进展：每个周期的第1天和第15天输注。
每个周期有28天。此外，患者应以推荐的起始剂量自行服用来那度胺胶囊在每个周期的第1-21天每天25mg。可调整起始剂量和后续剂量
根据来那度胺产品特性总结（SmPC）。
MINJUVI加来那度胺组合给药最多12个周期。
来那度胺治疗应在最多12个联合循环后停止治疗患者应在第1天和第15天继续接受MINJUVI输液，作为单剂直到疾病进展或不可接受的毒性。
剂量修改
提供了不良反应时的剂量修改
出现不良反应时的剂量调整
不良反应          严重程度         剂量修改
输液相关说明      2级（中等）      •立即中断MINJUVI输液，并处理体征和症状。
                                   •一旦症状和体征缓解或降至1级，则以不超过反应发
                                    生率的50%的速度继续输注MINJUVI.如果患者在1小时
                                    内没有进一步反应，且生命体征稳定，则可每30分钟
                                    增加一次输注速度，以适应反应发生率。
                 3级（严重）       •立即中断MINJUVI输液，并处理体征和症状。
                                   •一旦症状和体征缓解或降至1级，以不超过反应发生率
                                    25%的速度恢复MINJUVI输液。如果患者在1小时内未出现
                                    进一步反应，且生命体征稳定，则可每30分钟增加一次输
                                    液速度，最多可达到反应发生率的50%。
                                   •如果再激发后反应恢复，立即停止输注。
               4级（危及生命）     •立即停止输液
骨髓抑制   血小板计数小于50000/µL  •停用MINJUVI和来那度胺，每周监测全血计数，直到血小板
                                    计数高于50000/µLor。
                                   •如果血小板恢复至≥50000/µL，则恢复相同剂量的MINJUVI
                                    ，并减少剂量的那利度胺。有关剂量管理的修改，请参阅来
                                    那度胺SmPC。
          至少7天中性粒细胞计数低  •停用MINJUVI和来那度胺，每周监测全血计数，直到中性粒
          于1000/µL。               细胞计数达到1000/µL或更高。
          或                       •如果中性粒细胞恢复至≥1000/µL，则恢复相同剂量的MINJUVI
          中性粒细胞计数低于1000/    ，并减少剂量的那利度胺。剂量管理修改请参考来那度胺SmPC。
          µL，体温升高至38°C或更高。
          或

          中性粒细胞计数小于500/µL。
特殊人群
儿科人群
MINJUVI对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。
没有可用数据。
老年人
老年患者（≥65岁）无需调整剂量。
肾损害
轻度或中度肾损害患者无需调整剂量。
没有严重肾功能损害患者的用药建议数据。
肝损害
轻度肝损害患者无需调整剂量中度或重度肝功能损害患者的数据，用于给药建议。
给药方法
MINJUVI用于重组和稀释后的静脉注射。
•对于周期1的第一次输注，前30分钟的静脉输注速率应为70mL/h。之后，应增加速率以在2.5小时。
•所有后续输液应在1.5至2小时内进行。
•如果出现不良反应，请考虑表1中提供的建议剂量修改。
•MINJUVI不得通过相同的输注与其他医药产品联合给药。
•MINJUVI不得作为静脉推注或推注给药。
有关给药前药物重组和稀释的说明。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
4年
重组溶液（稀释前）已证明在2°C–25°C的温度下，化学和物理使用稳定性长达24小时。从微生物学的角度来看，除非重组方法排除了微生物污染，应立即使用重组溶液。如果未使用立即，使用中的储存时间和条件由用户负责。不要冻结或摇稀释溶液（用于输液）
在2°C下，化学和物理使用稳定性已被证明最长为36小时8°C，然后在25°C下持续24小时。
从微生物学的角度来看，应立即使用稀释的溶液。如果未使用立即，使用前的使用储存时间和条件由用户负责
通常在2–8°C下不会超过24小时，除非在受控条件下进行稀释并验证无菌条件。不要冻结或摇晃。
储存的特殊预防措施
储存在冰箱中（2°C–8°C）。
将小瓶放在外纸箱中，以防光线照射。
关于药物重组和稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
透明I型玻璃瓶，带有丁基橡胶塞、铝密封件和塑料翻盖
包装尺寸：200mg小瓶法瑞西单抗。

请参阅随附的Minjuvi完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/minjuvi-epar-product-information_en.pdf
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MINJUVI 200mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 1Durchstechfl.N1（1613,75€）
WIRKSTOFF
Tafasitamab
HERSTELLER
Incyte Biosciences Distribution B.V.
MARKTEINFÜHRUNG(D)
09/2021
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MINJUVI 200mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Indikationen
Minjuvi ist in Kombination mit Lenalidomid mit anschließender Tafasitamab-Monotherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)zugelassen, wenn diese nicht für eine Stammzelltransplantation geeignet sind.
Wirkmechanismus
Tafasitamab ist ein humanisierter,Fc-modifizierter, zytolytischer Antikörper, der sich gegen CD19 auf B-Zellen richtet. Da dieses Oberflächenantigen von bösartigen B-Zellen stark exprimiert wird, gilt es als guter Angriffspunkt für Therapeutika. Nach Bindung an CD19 vermittelt Tafasitamab die B-Zell-Lyse durch Bindung von Immun-Effektorzellen und direkte Induktion der Apoptose. Die Fc-Modifikation führt dabei zur verstärkten antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizität und zu antikörperabhängiger zellulärer Phagozytose.
Anwendungsweise und -hinweise
Minjuvi wird über bis zu 12 Zyklen von je 28 Tagen zusammen mit Lenalidomid verabreicht, danach wird der Antikörper als Monotherapie gegeben. Tafasitamab wird intravenös infundiert. Die empfohlene Dosis sind 12 mg pro kg Körpergewicht. Im ersten Zyklus wird es an den Tagen 1, 4, 8, 15 und 22 verabreicht, im zweiten und dritten Zyklus an den Tagen 1,8, 15 und 22 und ab dem vierten Zyklus an den Tagen 1 und 15. Nebenwirkungen können Dosisanpassungen erforderlich machen.
Eine Prämedikation zur Verringerung des Risikos infusionsbedingter Reaktionen sollte 30 Minuten bis 2 Stunden vor der Infusion verabreicht werden. Ist bei den ersten drei Infusionen keine Reaktion darauf aufgetreten, ist die Prämedikation bei weiteren Gaben optional. Die Prämedikation kann Antipyretika, Antihistaminika oder Glucocorticoide umfassen.
Tafasitamab sollte bei einer vorliegenden aktiven Infektion nur verabreicht werden, wenn die Infektion angemessen behandelt und gut kontrolliert ist. Wegen der Möglichkeit einer Myelosuppression unter Tafasitamab sollte das Blutbild vor und während der gesamten Behandlung kontrolliert werden. Während der Therapie mit Tafasitamab sollten die Patienten keine Impfung mit einem Lebendimpfstoff erhalten.
Nebenwirkungen
Sehr häufige Nebenwirkungen von Tafasitamab sind Infektionen, Neutropenie, Asthenie, Anämie, Durchfall, Thrombozytopenie, Husten, periphere Ödeme, Fieber und verminderter Appetit.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Die Zulassung von Minjuvi beruht auf den Ergebnissen der offenen und einarmigen L-MIND-Studie. In diese waren 81 vortherapierte Erwachsene mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL eingeschlossen. Die Patienten waren zum Zeitpunkt der Studie keine Kandidaten für eine Hochdosischemotherapie, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation, oder hatten die Stammzelltransplantation abgelehnt. In der Studie wurden die Patienten bis zwölf Zyklen lang mit Tafasitamab und Lenalidomid behandelt, gefolgt von einer Monotherapie mit dem Antikörper. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die objektive Ansprechrate. Die Gesamtansprechrate betrug in der 35-Monats-Analyse 57 Prozent, davon 40 Prozent vollständiges und 17 Prozent partielles Ansprechen. Das Gesamtüberleben (OS) war ein sekundärer Endpunkt der Studie. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 43 Monaten betrug das mittlere OS knapp 32 Monate.
Hintergrundinfos
Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist mit einem Anteil von circa 40 Prozent die häufigste Form des Non-Hodgkin-Lymphoms bei Erwachsenen. Charakteristisch sind die schnell wachsenden Mengen maligner B-Zellen in den Lymphknoten, der Milz, der Leber, dem Knochenmark oder anderen Organen. Es handelt sich um eine aggressive Krankheit, bei der jeder dritte Patient nicht auf die initiale Therapie anspricht oder danach rezidiviert. In Europa wird jedes Jahr bei circa 16.000 Patienten ein rezidiviertes oder refraktäres DLBCL diagnostiziert.
Besonderheiten
Minjuvi ist im Kühlschrank bei 2 bis 8 Grad Celsius zu lagern.
Minjuvi ist verschreibungspflichtig.