部份中文泽布替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Brukinsa Hartkapseln
英文名：zanubrutinib
中文名：泽布替尼胶囊
生产商：百济神州
药品简介
2023年11月17日，欧盟委员会 (EC)已授予Brukinsa(zanubrutinib) 泽布替尼与Gazyva（Obinutuzumab）奥妥珠单抗组合的营销授权，用于治疗先前至少接受过两种全身治疗的复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。
Brukinsa（zanubrutinib）泽布替尼是百济神州科学家发现的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 小分子抑制剂，目前正在全球范围内进行广泛的临床项目评估，作为单一疗法以及与其他疗法联合治疗各种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK是不断合成的，因此BRUKINSA专门设计用于通过优化生物利用度、半衰期和选择性来提供对BTK蛋白的完全和持续的抑制。与其他已批准的 BTK抑制剂相比，具有差异化的药代动力学，已被证明可以抑制许多疾病相关组织内恶性B细胞的增殖。
滤泡性淋巴瘤（Follicular lymphoma，FL） 是第二常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 类型，占所有NHL病例的22%。在整个欧洲，每年有超过 122,000人被诊断患有NHL。FL是一种生长缓慢的癌症，但随着时间的推移会变得更具侵袭性。虽然FL仍然无法治愈，但患有这种疾病的人可以活很长时间。五年生存率约为90%，大约一半被诊断患有FL的人可以与该疾病一起生活近20年。
作用机制
Zanubrutinib是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。Zanubrutinib与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制BTK活性。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号分子。在B细胞中，BTK信号传导导致B细胞增殖、运输、趋化性和粘附所需途径的激活。
适应症
BRUKINSA作为单一疗法适用于治疗至少接受过一次治疗的Waldenström巨球蛋白血症（WM）成年患者，或不适合化学免疫治疗的患者的一线治疗。
BRUKINSA作为单一疗法适用于治疗已接受至少一种先前抗CD20治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者。
BRUKINSA作为单一疗法适用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。
BRUKINSA联合obinutuzumab适用于治疗患有难治性或复发性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者，这些患者之前至少接受过两次全身性治疗。
用法与用量
使用这种药物的治疗应由有抗癌药物使用经验的医生开始和监督。
剂量
泽布替尼的推荐日总剂量为320mg。日剂量可以每天服用一次（四粒80mg胶囊），也可以分为两剂160mg，每天两次（两粒80mg的胶囊）。应继续使用BRUKINSA治疗，直至疾病进展或毒性不可接受。
泽布替尼联合奥妥珠单抗
在输注obinutuzumab之前，必须口服Zanubrutinib。在第1个周期的第1、8和15天，以及从第2个周期到第6个周期的每28天的第1天，静脉注射推荐剂量异丁妥珠单抗1000mg。根据医生的决定，obinutuzumab可以在第1天给药100mg，在第1个周期的第2天给药900mg，而不是在第1周期的第1天服用1000mg。
可以开具奥比努图珠单抗维持治疗（每两个月输注一次，持续两年）。
有关其他剂量信息，包括每次输注前的预用药，请参阅obinutuzumab SmPC。
不良反应的剂量调整
对于3级或更严重的不良反应，泽布替尼的推荐剂量修改为如表1所示。
不良反应的推荐剂量调整
不良反应          不良反应发生率    剂量调整（起始剂量：320mg
                                    每日一次或160mg每日两次）
≥3级非血液毒性   第一次            中断BRUKINSA一旦毒性降至≤1级或基线：
                                    恢复320mg每日一次或160mg每日两次
3级发热性中性粒细
胞减少症。
3级血小板减少症伴 第二次            一旦毒性消退至≤1级或奥巴西林，中断泽布
严重出血。                          替尼SA：恢复160mg每日一次或80mg每日两次
4级中性粒细胞减少 第三次            一旦毒性消退至≤1级或奥巴司林，中断BRU
症（持续>10天）。                   KINSA：恢复80mg，每日一次
4级血小板减少症   第四次            停止BRUKINSA
（持续>10天）。
无症状性淋巴细胞增多不应被视为不良反应，这些患者应继续服用布鲁金沙。
关于obinutuzumab不良反应的剂量调整，请参考obinutugumab的SmPC。
合并治疗的剂量调整
与CYP3A抑制剂或诱导剂一起使用的剂量修改如表2所示：
与其他药品联合用药时的建议剂量调整
CYP3A           联合用药             推荐剂量
抑制   强效CYP3A抑制剂（如泊沙康唑、 80毫克，每日一次
       伏立康唑、酮康唑、伊曲康唑、
       克拉霉素、茚地那韦、洛匹那
       韦、利托那韦、特拉匹韦）
       中度CYP3A抑制剂（如红霉素、   80毫克，每日一次
       环丙沙星、地尔硫卓、决奈达隆、
       氟康唑、维拉帕米、阿普里坦、伊
       马替尼、葡萄柚汁、塞维利亚橙）
感应   强效CYP3A诱导剂（如卡马西平、 避免同时使用；考虑CYP3A
       苯妥英钠、利福平、圣约翰草）  诱导较少的替代药物。
       中度CYP3A诱导剂（如波生坦、依
       法韦仑、依曲韦林、莫达非尼、
       萘夫西林）
漏服剂量
不应服用双倍剂量来弥补遗忘的剂量。如果未在预定时间服用一剂，则应按照正常时间表服用下一剂。
特殊人群
老年人
老年患者（年龄≥65岁）不需要进行特定的剂量调整。
肾功能损害
轻度至中度肾功能损害患者（由Cockcroft-Gault估计的肌酐清除率（CrCl）≥30mL/min）不建议调整剂量。关于严重肾功能损害和终末期肾病患者的数据有限（n=12）。应监测严重肾功能损害（CrCl<30 mL/min）或透析患者的不良反应。
肝损伤
轻度（Child-Pugh A级）或中度肝损伤（Child-Pug B级）患者不需要调整剂量。BRUKINSA临床研究对轻度或中度肝损伤患者进行了治疗。严重肝损伤患者（Child-Pugh C级）的BRUKISA推荐剂量为80mg，每日口服两次。BRUKINSA的安全性尚未得到保障在严重肝损伤患者中进行评估。密切监测这些患者是否出现布鲁金SA不良事件。
儿科人群
BRUKINSA对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
BRUKINSA用于口服。硬胶囊可以与食物一起服用或不服用。应指导患者用水吞下整个胶囊，不要打开、打破或咀嚼胶囊。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存特别注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容物
HDPE瓶，带防儿童开启的聚丙烯封盖。每瓶含有120个硬胶囊。
请参阅随附Brukinsa的完整处方信：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/brukinsa-epar-product-information_en.pdf
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Brukinsa, 80mg gélules, flacon de 120
Brukinsa est un médicament bénéficiant d’une autorisation temporaire d’utilisation de cohorte dans l’attente de l’obtention de son Autorisation de Mise sur le Marché par CLINIGEN HEALTHCARE LTD. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par ce médicament doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.
Posologie
La dose quotidienne totale recommandée de zanubrutinib est de 320 mg. La dose quotidienne peut être prise une fois par jour (quatre gélules de 80 mg) ou divisée en deux prises de 160 mg deux fois par jour (deux gélules de 80 mg).
Modification de la posologie pour effets indésirables :
Les modifications de posologie recommandées du zanubrutinib en cas d'effets indésirables de grade ≥ 3 sont indiquées dans le tableau 1.
Thrombocytopénie   de   grade    4 (durée > 10 jours consécutifs) Quatrième Arrêt de BRUKINSA
Une lymphocytose asymptomatique ne doit pas être considérée comme un effet indésirable et ces patients doivent continuer à prendre BRUKINSA.
Modifications de la dose en cas de traitement concomitant
Modifications de la dose en cas d'utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs de CYP3A (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacocinétiques)
Tableau : modifications de la dose recommandées en cas de co-administration avec d'autres médicaments
Dose manquée :
Si une dose n'est pas prise à l'heure habituelle, elle peut être prise dès que possible le même jour avec un retour à l'heure habituelle le jour suivant.
Populations particulières
Utilisation chez les personnes âgées
Aucune adaptation posologique spécifique n'est nécessaire chez les patients âgés (âgés de ≥ 65 ans). Les patients avec une insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients avec une insuffisance rénale légère à modérée (ClCr ≥ 30 mL/min, estimée par la formule de Cockcroft-Gault). On dispose de données limitées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et une insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) (n = 5). Les patients avec une atteinte sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ou sous dialyse doivent être mis sous surveillance quant aux effets indésirables (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Patients avec une insuffisance hépatique
Aucune modification de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe Child Pugh A) ou modérée (classe Child Pugh B). Des patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée ont été traités dans les études cliniques portant sur BRUKINSA. La dose recommandée de BRUKINSA pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe Child Pugh C) est de 80 mg par voie orale deux fois par jour. La sécurité d'emploi de BRUKINSA n'a pas été évaluée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Surveiller étroitement les effets indésirables de BRUKINSA chez ces patients (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de BRUKINSA chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
BRUKINSA est administré par voie orale. Les gélules peuvent être prises avec ou sans nourriture. Il convient d'informer les patients d'avaler les gélules entières avec de l'eau, de ne pas ouvrir, rompre ni mâcher les gélules.
Gélule opaque de 22 mm de longueur, blanche à blanc cassé, marquée "ZANU 80" à l'encre noire.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
3 ans
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacons en PEHD avec bouchon en polypropylène doté d'une sécurité enfant. Chaque flacon contient 120 gélules.
Please see the accompanying full Prescribing Information for Brukinsa:
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5890338-brukinsa-80mg-gelule-120