部份中文泽布替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Brukinsa Hartkapseln
英文名：zanubrutinib
中文名：泽布替尼胶囊
生产商：百济神州
药品简介
2023年11月17日，欧盟委员会 (EC)已授予Brukinsa(zanubrutinib) 泽布替尼与Gazyva（Obinutuzumab）奥妥珠单抗组合的营销授权，用于治疗先前至少接受过两种全身治疗的复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。
Brukinsa（zanubrutinib）泽布替尼是百济神州科学家发现的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 小分子抑制剂，目前正在全球范围内进行广泛的临床项目评估，作为单一疗法以及与其他疗法联合治疗各种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK是不断合成的，因此BRUKINSA专门设计用于通过优化生物利用度、半衰期和选择性来提供对BTK蛋白的完全和持续的抑制。与其他已批准的 BTK抑制剂相比，具有差异化的药代动力学，已被证明可以抑制许多疾病相关组织内恶性B细胞的增殖。
滤泡性淋巴瘤（Follicular lymphoma，FL） 是第二常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 类型，占所有NHL病例的22%。在整个欧洲，每年有超过 122,000人被诊断患有NHL。FL是一种生长缓慢的癌症，但随着时间的推移会变得更具侵袭性。虽然FL仍然无法治愈，但患有这种疾病的人可以活很长时间。五年生存率约为90%，大约一半被诊断患有FL的人可以与该疾病一起生活近20年。
作用机制
Zanubrutinib是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。Zanubrutinib与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制BTK活性。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号分子。在B细胞中，BTK信号传导导致B细胞增殖、运输、趋化性和粘附所需途径的激活。
适应症
BRUKINSA作为单一疗法适用于治疗至少接受过一次治疗的Waldenström巨球蛋白血症（WM）成年患者，或不适合化学免疫治疗的患者的一线治疗。
BRUKINSA作为单一疗法适用于治疗已接受至少一种先前抗CD20治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者。
BRUKINSA作为单一疗法适用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。
BRUKINSA联合obinutuzumab适用于治疗患有难治性或复发性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者，这些患者之前至少接受过两次全身性治疗。
用法与用量
使用这种药物的治疗应由有抗癌药物使用经验的医生开始和监督。
剂量
泽布替尼的推荐日总剂量为320mg。日剂量可以每天服用一次（四粒80mg胶囊），也可以分为两剂160mg，每天两次（两粒80mg的胶囊）。应继续使用BRUKINSA治疗，直至疾病进展或毒性不可接受。
泽布替尼联合奥妥珠单抗
在输注obinutuzumab之前，必须口服Zanubrutinib。在第1个周期的第1、8和15天，以及从第2个周期到第6个周期的每28天的第1天，静脉注射推荐剂量异丁妥珠单抗1000mg。根据医生的决定，obinutuzumab可以在第1天给药100mg，在第1个周期的第2天给药900mg，而不是在第1周期的第1天服用1000mg。
可以开具奥比努图珠单抗维持治疗（每两个月输注一次，持续两年）。
有关其他剂量信息，包括每次输注前的预用药，请参阅obinutuzumab SmPC。
不良反应的剂量调整
对于3级或更严重的不良反应，泽布替尼的推荐剂量修改为如表1所示。
不良反应的推荐剂量调整
不良反应          不良反应发生率    剂量调整（起始剂量：320mg
                                    每日一次或160mg每日两次）
≥3级非血液毒性   第一次            中断BRUKINSA一旦毒性降至≤1级或基线：
                                    恢复320mg每日一次或160mg每日两次
3级发热性中性粒细
胞减少症。
3级血小板减少症伴 第二次            一旦毒性消退至≤1级或奥巴西林，中断泽布
严重出血。                          替尼SA：恢复160mg每日一次或80mg每日两次
4级中性粒细胞减少 第三次            一旦毒性消退至≤1级或奥巴司林，中断BRU
症（持续>10天）。                   KINSA：恢复80mg，每日一次
4级血小板减少症   第四次            停止BRUKINSA
（持续>10天）。
无症状性淋巴细胞增多不应被视为不良反应，这些患者应继续服用布鲁金沙。
关于obinutuzumab不良反应的剂量调整，请参考obinutugumab的SmPC。
合并治疗的剂量调整
与CYP3A抑制剂或诱导剂一起使用的剂量修改如表2所示：
与其他药品联合用药时的建议剂量调整
CYP3A           联合用药             推荐剂量
抑制   强效CYP3A抑制剂（如泊沙康唑、 80毫克，每日一次
       伏立康唑、酮康唑、伊曲康唑、
       克拉霉素、茚地那韦、洛匹那
       韦、利托那韦、特拉匹韦）
       中度CYP3A抑制剂（如红霉素、   80毫克，每日一次
       环丙沙星、地尔硫卓、决奈达隆、
       氟康唑、维拉帕米、阿普里坦、伊
       马替尼、葡萄柚汁、塞维利亚橙）
感应   强效CYP3A诱导剂（如卡马西平、 避免同时使用；考虑CYP3A
       苯妥英钠、利福平、圣约翰草）  诱导较少的替代药物。
       中度CYP3A诱导剂（如波生坦、依
       法韦仑、依曲韦林、莫达非尼、
       萘夫西林）
漏服剂量
不应服用双倍剂量来弥补遗忘的剂量。如果未在预定时间服用一剂，则应按照正常时间表服用下一剂。
特殊人群
老年人
老年患者（年龄≥65岁）不需要进行特定的剂量调整。
肾功能损害
轻度至中度肾功能损害患者（由Cockcroft-Gault估计的肌酐清除率（CrCl）≥30mL/min）不建议调整剂量。关于严重肾功能损害和终末期肾病患者的数据有限（n=12）。应监测严重肾功能损害（CrCl<30 mL/min）或透析患者的不良反应。
肝损伤
轻度（Child-Pugh A级）或中度肝损伤（Child-Pug B级）患者不需要调整剂量。BRUKINSA临床研究对轻度或中度肝损伤患者进行了治疗。严重肝损伤患者（Child-Pugh C级）的BRUKISA推荐剂量为80mg，每日口服两次。BRUKINSA的安全性尚未得到保障在严重肝损伤患者中进行评估。密切监测这些患者是否出现布鲁金SA不良事件。
儿科人群
BRUKINSA对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
BRUKINSA用于口服。硬胶囊可以与食物一起服用或不服用。应指导患者用水吞下整个胶囊，不要打开、打破或咀嚼胶囊。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存特别注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容物
HDPE瓶，带防儿童开启的聚丙烯封盖。每瓶含有120个硬胶囊。
请参阅随附Brukinsa的完整处方信：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/brukinsa-epar-product-information_en.pdf
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Brukinsa Kapseln 80mg Flasche 120Stück  CHF 8357.85
Che cos'è Brukinsa e quando si usa?
BRUKINSA è un farmaco antitumorale che contiene il principio attivo zanubrutinib. Appartiene a una classe di farmaci denominati inibitori della protein-chinasi. Questo farmaco agisce bloccando la tirosin-chinasi di Bruton, una proteina presente nell'organismo che favorisce la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali. Bloccando questa proteina, BRUKINSA riduce il numero delle cellule tumorali e rallenta la crescita del tumore.
BRUKINSA è utilizzato nel trattamento di pazienti adulti affetti da macroglobulinemia di Waldenström (nota anche come linfoma linfoplasmocitico), un tumore che interessa un tipo specifico di globuli bianchi chiamati linfociti B, che producono grandi quantità di una proteina denominata IgM.
Questo farmaco è utilizzato quando la malattia è ritornata o il trattamento precedente non ha funzionato, o in pazienti che non possono ricevere trattamenti a base di chemioterapia insieme a immunoterapia.
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?
Brukinsa non deve essere utilizzato in pazienti di età inferiore a 18 anni.
Qundo non si può assumere/usare Brukinsa?
Se è allergico a zanubrutinib o ad uno qualsiasi degli altri componenti di Brukinsa. Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico prima di prendere Brukinsa.
Quando è richiesta prudenza nell'uso di Brukinsa 80 mg capsule rigide?
Per contribuire a evitare effetti collaterali e assicurare un utilizzo corretto, parli con il medico prima di assumere Brukinsa. Informi di qualsiasi malattia o problema di salute di cui soffre, tra cui:
Se in passato ha avuto lividi o sanguinamento insoliti o se sta assumendo farmaci o integratori che aumentano il rischio di sanguinamento (vedere paragrafo «Altri medicinali e BRUKINSA»). Se si è sottoposto di recente a un intervento chirurgico o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico, il medico potrebbe chiederle di interrompere l'assunzione di BRUKINSA per un breve periodo di tempo (da 3 a 7 giorni) prima e dopo l'intervento chirurgico o la procedura odontoiatrica.
Se ha il battito cardiaco irregolare o ha avuto in passato il battito cardiaco irregolare o una grave insufficienza cardiaca, o se ha avuto uno qualsiasi dei seguenti sintomi: respiro affannoso, debolezza, capogiri, stordimento, svenimento o sensazione di svenimento, dolore al petto o gambe gonfie.
Se è stato informato in passato di essere ad alto rischio di sviluppare infezioni.
Se ha mai avuto o potrebbe avere l'epatite B. Questo perché BRUKINSA potrebbe causare la riattivazione dell'epatite B. Sarà attentamente controllato dal suo medico per i segni di questa infezione prima che il trattamento abbia inizio.
Se ha problemi al fegato o ai reni.
Se si è sottoposto di recente a un qualsiasi intervento chirurgico, specialmente se questo potrebbe influire sul modo in cui assorbe i cibi o i medicinali attraverso lo stomaco o l'intestino.
Se soffre di malattia renale grave o è in dialisi.
Se recentemente ha avuto un basso numero di globuli rossi, di globuli bianchi o di piastrine.
Se in passato ha avuto altri tumori incluso tumore della pelle (ad es. carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose). Utilizzi la protezione solare.
Le donne in età fertile o i pazienti con partner femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo molto efficace. Se è incinta o se è in età fertile e sospetta di essere incinta, potrebbe essere esposta a determinati rischi e dovrebbe parlarne con il suo medico (vedere «BRUKINS può essere utilizzato durante la gravidanza e l'allattamento»).
Ulteriori avvertenze:
Il trattamento con BRUKINSA può aumentare il rischio di sviluppare determinati effetti collaterali, tra cui:
Malattia polmonare interstiziale: una malattia del polmone che infiamma o cicatrizza il tessuto polmonare. Consulti il suo medico se si manifestano i seguenti sintomi: dispnea, tosse secca, stanchezza.
Nuovi tumori: durante il trattamento con Brukinsa, alcune persone hanno sviluppato nuovi tumori. Ciò include tumori della pelle o di altri organi. Utilizzi una protezione solare quando si espone alla luce del sole.
Infezioni: in pazienti trattati con BRUKINSA sono state riportate infezioni serie e fatali. Assumere BRUKINSA potrebbe aumentare il rischio di sviluppare le seguenti infezioni; parli quindi con il suo medico in caso di:
Polmonite: infezione che colpisce la parte più profonda dei polmoni e caratterizzata dai seguenti segni: tosse, con o senza espettorato, febbre, brividi.
Infezione da epatite B: infezione virale del fegato che può manifestarsi con i seguenti sintomi: perdita di appetito, nausea, vomito, dolore addominale (o mal di stomaco), dolori articolari, febbre, eruzione cutanea.
Orticaria: eruzione cutanea dolorosa, causata da un virus.
Monitoraggio degli esami di laboratorio
Il medico deve regolarmente:
sottoporla a esami del sangue
controllare il suo cuore per eventuali aritmie (ad es. palpitazioni, vertigini, svenimento, dolore toracico o respiro affannoso); se necessario, deve essere eseguito un elettrocardiogramma (ECG)
controllare la pelle per eventuali tumori cutanei
controllare segni e sintomi di infezioni e avviare un trattamento laddove necessario
controllare eventuali segni di sanguinamento.
Altri medicinali e BRUKINSA
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale. Sono inclusi i medicinali che non necessitano di prescrizione medica, i medicinali a base di piante medicinali e gli integratori.
BRUKINSA potrebbe causare una maggiore predisposizione al sanguinamento. Pertanto, deve informare il medico se prende altri medicinali che aumentano il rischio di sanguinamento. Tra questi medicinali vi sono:
acido acetilsalicilico (aspirina) e antinfiammatori non steroidei (FANS) come ibuprofene e naprossene,
anticoagulanti come warfarin, eparina e altri medicinali per il trattamento o la prevenzione dei coaguli di sangue,
integratori che potrebbero aumentare il rischio di sanguinamento come olio di pesce, vitamina E o semi di lino.
Informi il medico se prende uno qualsiasi dei seguenti medicinali, poiché gli effetti di BRUKINSA o di altri medicinali possono essere influenzati se assume BRUKINSA insieme a uno qualsiasi dei seguenti medicinali:
antibiotici usati per trattare le infezioni batteriche: ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina, nafcillina o rifampicina
medicinali usati per trattare le infezioni da funghi: fluconazolo, itraconazolo, chetoconazolo, posaconazolo, voriconazolo
medicinali usati per trattare l'infezione da HIV: efavirenz, etravirina, indinavir, lopinavir, ritonavir, telaprevir
medicinali usati per prevenire nausea e vomito associati alla chemioterapia: aprepitant
medicinali usati per trattare la depressione: fluvoxamina, erba di San Giovanni
medicinali chiamati inibitori delle chinasi per il trattamento di altri tumori: imatinib
medicinali usati per trattare la pressione del sangue alta o dolori al petto: bosentan, diltiazem, verapamil
medicinali per il cuore/antiaritmici: digossina, dronedarone, chinidina
medicinali usati per prevenire convulsioni, per trattare l'epilessia o trattare una condizione dolorosa del volto chiamata nevralgia del trigemino: carbamazepina, mefenitoina, fenitoina
medicinali usati per trattare emicranie e cefalee a grappolo: diidroergotamina, ergotamina
medicinali usati per trattare la sonnolenza estrema e altri problemi del sonno: modafinil
medicinali usati per trattare psicosi e sindrome di Tourette: primozide
medicinali anestetici: alfentanil, fentanil
medicinali chiamati agenti immunosoppressori: ciclosporina, sirolimus, tacrolimus
BRUKINSA con cibi o bevande
Durante il trattamento con BRUKINSA non deve consumare succo di pompelmo, pompelmo o arance amare, poiché aumentano la quantità di BRUKINSA nel sangue.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Questo medicinale potrebbe influire sui tempi di reazione o sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè essenzialmente «senza sodio».
Informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui
soffre di altre malattie,
soffre di allergie o
assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa) o li applica esternamente.
Si può assumere BRUKINSA durante la gravidanza e l'allattamento?
Pazienti di sesso femminile
Se lei è incinta, potrebbe rimanere incinta o pensa di poter essere incinta, vi sono dei rischi specifici che deve discutere con il medico.
Eviti di avviare una gravidanza mentre assume BRUKINSA, poiché potrebbe nuocere al nascituro o causarne il decesso.
Se lei è potenzialmente fertile, prima di iniziare il trattamento con BRUKINSA il medico la sottoporrà a un test di gravidanza.
Durante il trattamento con BRUKINSA è necessario utilizzare metodi contraccettivi efficaci. Discuta con il medico dei metodi contraccettivi che potrebbero essere adatti a lei. Deve utilizzare metodi contraccettivi adeguati per almeno una settimana dopo la dose finale di BRUKINSA. I contraccettivi ormonali, come la pillola o i dispositivi anticoncezionali, devono essere usati insieme a un metodo barriera di contraccezione (ad es. preservativi).
Se sta allattando al seno o ha intenzione di allattare: non è noto se BRUKINSA passi nel latte materno. Non allatti al seno mentre sta assumendo BRUKINSA e per 2 settimane dopo la dose finale di BRUKINSA. Discuta con il medico della migliore modalità di alimentazione del neonato in tale periodo.
Pazienti di sesso maschile
Se la sua compagna potrebbe rimanere incinta, utilizzi metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con BRUKINSA e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.
Come usare Brukinsa?
La dose giornaliera abituale è di 320 mg (4 capsule) ogni giorno. Assumere 4 capsule una volta al giorno oppure 2 capsule al mattino e 2 alla sera.
Non modificare il dosaggio prescritto. Se ritiene che l'effetto del medicinale sia troppo debole o troppo forte, ne parli con il medico o con il farmacista.
Assuma le capsule circa alla stessa ora ogni giorno, durante i pasti o lontano dai pasti.
Ingerisca per bocca le capsule intere con un bicchiere d'acqua. NON masticare, sciogliere o aprire le capsule.
Non assumere BRUKINSA insieme a succo di pompelmo, pompelmo o arance amare.
Se prende più BRUKINSA di quanto deve
Se prende più BRUKINSA di quanto deve, informi immediatamente il medico. Porti con sé la confezione di capsule e questo foglio illustrativo.
Se dimentica di prendere BRUKINSA
Se dimentica una dose, la prenda all'orario previsto successivo e ritorni allo schema di assunzione abituale. Se assume BRUKINSA una volta al giorno, prenda la dose successiva il giorno dopo. Se prende il medicinale due volte al giorno, al mattino e alla sera, e dimentica la dose del mattino, prenda la dose successiva alla sera. Non prenda una dose doppia per compensare la capsula dimenticata. Se non è sicuro, chieda al medico, al farmacista o all'infermiere quando prendere la dose successiva.
Bambini e adolescenti
L'uso e la sicurezza di BRUKINSA nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni finora non sono stati esaminati.
Quali effetti collaterali può avere BRUKINSA?
Se manifesta eventuali effetti collaterali, informi il medico o il farmacista. Ciò vale soprattutto per gli effetti collaterali non elencati in questo foglietto.
Smetta di prendere BRUKINSA e si rivolga immediatamente al medico se dovesse notare la presenza di uno qualsiasi dei seguenti effetti collaterali: eruzione cutanea pruriginosa, difficoltà respiratorie, gonfiore di viso, labbra, lingua o gola: potrebbe trattarsi di una reazione allergica al medicinale.
Parli con il suo medico se osserva i seguenti effetti collaterali:
Molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10)
febbre, brividi, dolori generalizzati, sensazione di stanchezza, raffreddore o sintomi influenzali, fiato corto, minzione frequente e dolorosa: questi potrebbero essere segni di un'infezione (virale, batterica o da funghi); ciò potrebbe includere infezioni del naso, dei seni paranasali o della gola (infezione del tratto respiratorio superiore), infezione polmonare, polmonite o infezione delle vie urinarie
capogiri
tosse
lividi o aumentata tendenza alla formazione di lividi; contusioni
sanguinamento
emottisi
sangue nelle urine
diarrea; il medico potrebbe somministrarle dei liquidi e un integratore salino o un altro medicinale
costipazione
eruzione cutanea
dolori ai muscoli e alle ossa
stanchezza
esami del sangue che indicano una diminuzione nel numero delle cellule del sangue. Il medico effettuerà analisi del sangue durante il trattamento con BRUKINSA per controllare il numero delle cellule del sangue. Possono manifestarsi i seguenti segni:
anemia (basso numero di globuli rossi): respiro affannoso, grave affaticamento, pallore, battito cardiaco accelerato, perdita di energia, debolezza
neutropenia (basso numero di globuli bianchi, neutrofili): febbre o infezioni, affaticamento, disagio e dolore, sintomi simil-influenzali
trombocitopenia (basso numero delle piastrine): ematoma o sanguinamento prolungato in caso di ferite, affaticamento, debolezza
tumori alla pelle di nuova insorgenza e altri tipi di tumore
Comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10)
infezione dei polmoni, infezione del tratto respiratorio inferiore con i seguenti segni: tosse, con o senza espettorato, febbre, brividi
riattivazione dell'epatite B (se ha avuto l'epatite B, potrebbe ripresentarsi)
piccole macchie emorragiche sotto la pelle
sangue dal naso
battito cardiaco accelerato, battiti cardiaci saltati, polso debole o irregolare, sensazione di stordimento, respiro affannoso, fastidio al torace, palpitazioni, dolore al petto, vertigini, confusione (sintomi di problemi del ritmo cardiaco)
debolezza
Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)
sanguinamento intestinale (sangue nelle feci)
polmonite interstiziale: malattia polmonare che causa infiammazione o cicatrizzazione del tessuto polmonare con i seguenti sintomi: dispnea, tosse secca, affaticamento
Distacco cutaneo esteso acuto
BRUKINSA può causare risultati anomali degli esami del sangue. Il medico potrebbe sottoporla a esami del sangue prima di iniziare ad assumere BRUKINSA e durante il trattamento. Il medico deciderà quando svolgere gli esami del sangue e potrebbe cambiare il suo trattamento in base ai risultati.
Di che altro occorre tener conto?
Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «Scadenza» sul contenitore.
Conservare tra 15 e 30 °C.
Conservare nella confezione originale.
Tenere il contenitore ben chiuso.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Cosa contiene Brukinsa?
Principi attivi
Zanubrutinib
Sostanze ausiliarie
Cellulosa microcristallina, sodio croscarmelloso, sodio laurilsolfato, silice anidrosa colloidale, magnesio stearato, gelatina, biossido di titanio, rivestimento di gommalacca, ossido di ferro nero, glicole propilenico, idrossido di ammonio
Numero dell'omologazione
67998 (Swissmedic)
Dove è ottenibile Brukinsa? Quali confezioni sono disponibili?
In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica non rinnovabile.
Una confezione di Brukinsa contiene 120 capsule rigide.
Titolare dell'omologazione
BeiGene Switzerland GmbH