部份中文奥比妥珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Gazyvaro solucion
英文名：obinutuzumab
中文名：奥比妥珠单抗冻干粉注射剂
生产商：罗氏制药
药品简介
2016年6月17日，欧盟委员会（EC）已批准Gazyvaro（obinutuzumab）联合苯达莫司汀（bendamustine）化疗治疗后紧接着obinutuzumab单药维持治疗，作为一种新的治疗方案，用于对罗氏自身已上市重磅抗癌药美罗华MabThera/Rituxan（rituximab，利妥昔单抗）或含美罗华方案治疗无缓解、或接受此类方案治疗期间或治疗后6个月内病情进展的滤泡性淋巴瘤（FL）患者。
obinutuzumab又名GA101是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。obinutuzumab旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用（Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity，ADCC）及直接的细胞死亡诱导作用（Direct Cell Death induction）。obinutuzumab在美国商品名为：Gazyva，欧洲商品名为：Gazyvaro。
作用机制
Obinutuzumab是一种重组单克隆人源化和糖工程化的IgG1同种型II型抗CD20抗体。特异性靶向非恶性和恶性前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞表面的CD20跨膜抗原胞外环，但不靶向造血干细胞、前B细胞、正常浆细胞或其他正常组织。与糖工程抗体相比，奥比努图珠单抗Fc部分的糖工程导致免疫效应细胞（如自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞和单核细胞）上FcÜRIII受体的亲和力更高。
在非临床研究中，obinutuzumab诱导细胞直接死亡，并通过招募Fc-RIII阳性免疫效应细胞介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性吞噬细胞（ADCP）。此外，在体内，奥比努图珠单抗介导低程度的补体依赖性细胞毒性（CDC）。与I型抗体相比，obinutuzumab是一种II型抗体，其特征在于其具有增强的直接细胞死亡诱导作用在同等剂量下CDC的伴随减少。奥布妥珠单抗作为一种糖工程抗体，在同等剂量下，与非糖工程抗体相比，其ADCC和ADCP增强。在动物模型中，Obinutuzumab介导有效的B细胞耗竭和抗肿瘤作用。
适应症
慢性淋巴细胞白血病（CLL）
Gazyvaro联合氯丁二烯适用于治疗先前未经治疗的CLL和合并症的成年患者，使其不适合全剂量氟达拉滨治疗。
滤泡性淋巴瘤（FL）
Gazyvaro联合化疗，然后在患者中进行Gazyvara维持治疗，以获得疗效，适用于治疗先前未经治疗的晚期FL患者。
Gazyvaro联合苯达莫司汀，然后维持Gazyvara，用于治疗在美利妥昔单抗或含美利妥单抗方案治疗期间或治疗后6个月内无反应或进展的FL患者。
用法与用量
Gazyvaro应在经验丰富的医生的密切监督下，在可立即使用完全复苏设施的环境中进行。
剂量
肿瘤溶解综合征（TLS）的预防和预治疗肿瘤负荷高和/或循环淋巴细胞计数高（>25x109/L）和/或肾损害（CrCl<70 mL/min）的患者被认为有TLS风险，应接受预防。
根据标准实践，预防措施应包括在开始Gazyvaro输注前12-24小时开始充分水合和服用尿酸盐（如别嘌呤醇），或适当的替代治疗，如尿酸氧化酶（如拉斯布里case）。如果认为合适，患者应在每次后续输注前继续接受重复预防。
输液相关反应（IRR）的预防和预处理
表1中概述了降低IRR风险的预用药。FL患者建议使用皮质类固醇预用药，CLL患者在第一个周期必须使用皮质类固醇。后续输液和其他预用药的预用药应按以下说明进行。
作为IRR的症状，在静脉输注Gazyvaro时可能会出现低血压。因此，在每次Gazyvaro输注前和输注后的12小时内以及给药后的第一小时内，应考虑停止降压治疗。
在输注Gazyvaro之前给药，以降低CLL和FL患者的IRR风险
治疗周期天数      需要术前用药的患者       用药前          管理
周期1：CLL和          所有患者        静脉注射皮质类固醇   在Gazyvaro输液前至少1小时完成
FL的第1天。                          （CLL强制，FL推荐） 
                                      口服止痛药/解热药    Gazyvaro输注前至少30分钟
                                         抗组胺药
周期1：仅CLL、                        静脉注射皮质类固醇   在Gazyvaro输液前至少1小时完成
的第2天                               1（强制性）
                      所有患者        口服止痛药/解热药    输注Gazyvaro前至少30分钟
                                         抗组胺药
CLL和FL的所有    既往输注期间无IRR的  口服止痛药/解热药    输注Gazyvaro前至少30分钟
后续输注         患者。
                 既往输注IRR（1级或2  口服止痛药/解热药
                 级）患者。              抗组胺药
                 既往输注的3IRR级患者 静脉注射皮质类固醇   在Gazyvaro输注前至少1小时完成
                 或下次治疗前淋巴细胞 口服止痛药/解热药    输注Gazyvaro前至少30分钟
                 计数>25x109/L的患者。   抗组胺药
1100mg强的松/泼尼松龙或20mg地塞米松或80mg甲基强的松龙。不得使用氢化可的松
因为它在降低内部收益率方面并不有效。2例如1000mg对乙酰氨基酚/扑热息痛3例如50mg苯海拉明。
如果与Gazyvaro在同一天服用含皮质类固醇的化疗方案，
如果在Gazyvaro60分钟前服用皮质类固醇，则可以作为口服药物服用，在这种情况下，不需要额外的IV皮质类固醇作为预用药。
剂量
慢性淋巴细胞性白血病（CLL，联合氯丁二烯1）
对于CLL患者，表2显示了Gazyvaro联合氯丁二烯的推荐剂量。
循环1
Gazyvaro与氯霉素联合用药的推荐剂量为1000 mg
第1天和第2天，（或第1天继续），以及第一个28天治疗周期的第8天和第15天。应准备两个输液袋，用于第1天及第2天的输液（第1天为100mg，第2天为900mg）。如果在不改变输注速率或中断的情况下完成第一袋，则第二袋可在当天给药（无需延迟剂量，无需重复用药前），前提是在整个输注过程中有适当的时间、条件和医疗监督。如果在第一次100 mg期间输液速度有任何变化或中断，则第二天必须使用第二袋。
周期2–6
Gazyvaro与氯霉素联合用药的推荐剂量为1000mg
每个周期的第1天。
在每28天的6个治疗周期内给予Gazyvaro的剂量
CLL患者的持续时间
周期           治疗日期             Gazyvaro剂量
               第1天                  100毫克
               第2天                  900毫克
            （或第1天（续）
周期1
               第8天                  1000毫克
               第15天                 1000毫克
周期2-6        第1天                  1000毫克

有关氯丁二烯剂量的信息。
治疗持续时间
六个治疗周期，每个周期28天。
延迟或错过剂量
如果错过了计划剂量的Gazyvaro，应尽快服用；不要等待直到下一个计划剂量。应保持Gazyvaro的计划治疗间隔剂量之间。
滤泡性淋巴瘤
对于FL患者，Gazyvaro联合化疗的推荐剂量如下见表3。
既往未经治疗的滤泡性淋巴瘤诱导患者（联合化疗2）
Gazyvaro应按以下方式进行化疗：
•6个28天周期，与苯达莫司汀2或，
•与环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松龙（CHOP）联合使用6个21天周期，然后单独使用2个额外周期的Gazyvaro，或，
•8个21天周期，与环磷酰胺、长春新碱和泼尼松/泼尼松龙/甲基强的松龙（CVP）联合使用。
维修
对Gazyvaro联合化疗（CHOP或CVP或苯达莫司汀）诱导治疗获得完全或部分反应的患者应继续接受Gazyvaro1000mg单药维持治疗，每2个月一次，持续2年或直到疾病进展（以先发生者为准）。
使用利妥昔单抗或含利妥昔昔单抗的区域诱导（联合苯达莫司汀2）治疗期间或治疗后6个月内无反应或进展的滤泡性淋巴瘤患者
Gazyvaro应在6个28天周期内与苯达莫司汀2联合用药。
维修
对Gazyvaro联合苯达莫司汀诱导治疗（即最初的6个治疗周期）获得完全或部分反应或病情稳定的患者应继续接受Gazyvaro1000mg单药维持治疗，每2个月一次，持续2年，直至疾病进展（以先发生者为准）。
滤泡性淋巴瘤：诱导治疗期间服用Gazyvaro的剂量，随后进行维持治疗
周期           治疗日期             Gazyvaro剂量
                第1天                1000毫克
周期1
                第8天                1000毫克
                第15天               1000毫克
周期2-6         第1天                1000毫克
维持      每2个月持续2年或直到疾     1000毫克
          病进展（以先发生者为准）
有关苯达莫司汀剂量的信息。
治疗持续时间
诱导治疗约6个月（Gazyvaro的6个治疗周期，当与苯达莫司汀联合时，每个治疗周期为28天，或Gazyvara的8个治疗周期（当与CHOP或CVP联合时，每21天），然后每2个月维持一次，持续2年或直到疾病进展（以先发生者为准）。
延迟或错过剂量
如果错过了计划剂量的Gazyvaro，应尽快服用；不要省略它或等待下一个计划剂量。
如果在第1周期第8天或第1周期15天之前出现毒性，需要延迟治疗，则应在毒性解决后给予这些剂量。在这种情况下，所有后续访问和周期2的开始都将进行调整，以适应周期1中的延迟。
在维护期间，维持后续剂量的原始给药计划。
治疗期间的剂量调整（所有适应症）
不建议减少Gazyvaro的剂量。
关于症状性不良事件（包括IRR）的管理，请参见以下段落。
特殊人群
老年人
老年患者无需调整剂量。
肾损害
轻度至中度肾功能损害患者（肌酐清除率[CrCl]30-89mL/min）无需调整剂量（见第5.2节）。严重肾功能损害（CrCl<30 mL/min）患者尚未确定Gazyvaro的安全性和有效性。
肝损害
Gazyvaro对肝功能受损患者的安全性和有效性尚未确定。无法提出具体剂量建议。
儿科人群
Gazyvaro对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Gazyvaro用于静脉注射。稀释后，应通过专用管路进行静脉输注。Gazyvaro输注不应作为静脉推注给药。
有关给药前稀释Gazyvaro的说明。
输注速率说明见表4-6。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）
慢性淋巴细胞性白血病：无IRR/超敏反应时的标准输注率和先前输注出现IRR时的建议
周期           治疗日期             输液速率
                                    如果患者能够耐受，则可提高输注率输液。
                第1天               以25mg/hr给药4小时。不要增加输液速度。
              （100毫克）
周期1       第2天（或第1天继续）    如果在之前的输注过程中没有出现IRR，则
              （900mg）             以50mg/hr的速度给药。
                                    输注速率可以每30分钟以50mg/hr的增量递
                                    增至400mg/hr的最大速率。
                                    如果患者在前一次输注期间出现IRR，则开始
                                    以25mg/hr的速度给药。
                                    输注速率可以每30分钟递增至50mg/hr，最大
                                    速率为400mg/hr。
                第8天               如果在前一次输注过程中没有出现IRR，当最
              （1000mg）            终输注速率为100mg/hr或更快时，可以以100mg
                第15天              /hr的速率开始输注，并每30分钟增加100mg/hr，
              （1000mg）            直至最高400mg/hr。
周期2-6         第1天               如果患者在前一次输注过程中出现IRR，则以50m
              （1000mg）            g/hr的速度给药。输注的速率可以每30分钟增加
                                    50mg/hr，达到400mg/hr的最大速率。
滤泡性淋巴瘤（FL）
Gazyvaro应在第1周期中以标准输注速率给药。在第1个周期中未出现≥3级输注相关反应（IRR）的患者中，Gazyvaro可从第2个周期开始以短时间（约90分钟）输注（SDI）给药。
滤泡性淋巴瘤：标准输注率和先前输注出现IRR的建议
周期           治疗日期             输液速率
                                    如果患者能够耐受，则可提高输注率输液。
                第1天
              （1000mg）            以50mg/hr的速度给药。每30分钟可增加50
                                    mg/hr，最高可达400mg/hr。
周期1           第8天               如果在前一次输注过程中没有IRR或IRR等级
              （1000mg）            为，最终输注速率为100mg/hr或更快，则可
                第15天              以以100mg/hr的速率开始输注，并每30分钟
              （1000mg）            增加100mg/hr，最高可达400mg/hr。
周期2-6         第1天
              （1000mg）
维持     每2个月持续2年或直到疾病   如果患者在之前的50mg/hr输注过程中出现2级
         进展（以先发生者为准）     或更高的IRR。输注速率可以每30分钟以50mg/h
                                    r的增量递增，最高可达400mg/hr。
滤泡性淋巴瘤：短期输注率和先前输注出现IRR的建议
周期           治疗日期             输液速率
                                    关于输注过程中出现的IRR管理。
周期2-6或2–8   第1天               如果在周期1期间未出现≥3级的内部收益率：
              （1000mg）            100mg/hr持续30分钟，然后900mg/hr持续约60分钟。
维持     每2个月持续2年或直到疾病   如果在之前的SDI输注过程中出现1-2级IRR并伴有持
         进展（以先发生者为准）     续症状或3级IRR，则按照标准速率给药Nextobintuz
                                    umab输注。
IRR管理（所有适应症）
IRR的管理可能需要暂时中断、降低输注率或停止Gazyvaro的治疗，如下所述。
•4级（危及生命）：必须停止输液，并且必须永久停止治疗。
•3级（严重）：必须暂时停止输液并治疗症状。症状解决后，可以不超过先前速率的一半（IRR发生时的速率）重新开始输注，如果患者没有出现任何IRR症状，则可以按照治疗剂量前适当的增量和间隔恢复输注速率的增加。对于在两天内接受第1天（第1周期）剂量分配的CLL患者，第1天输注速率可在1小时后增加至25mg/hr，但不会进一步增加。
如果患者出现第二次出现3级内部收益率。
•1-2级（轻度至中度）：必须降低输液率并治疗症状。
症状缓解后可继续输液，如果患者未出现任何IRR症状，则可按照治疗剂量的适当增量和间隔恢复输液速率的增加。对于在两天内接受第1天（第1周期）剂量分配的CLL患者，第1天输注率可在1小时后增加至25mg/hr，但不会进一步增加。
SDI期间发生的IRR管理
•4级（危及生命）：必须停止输液，并且必须永久治疗。
•3级（严重）：必须暂时停止输液并治疗症状。症状缓解后，可以不超过先前速率（IRR发生时的速率）的一半且不超过400mg/hr的速率重新开始输注。
如果患者在恢复输注后出现第二个3级IRR，则必须停止输注并永久停止治疗。如果患者能够在没有进一步3级IRR的情况下完成输液，则应以不高于标准速率的速率进行下一次输液。
•1-2级（轻度至中度）：必须降低输液率并治疗症状。
症状缓解后可继续输液，如果患者未出现任何IRR症状，则可按照治疗剂量的适当增量和间隔恢复输液速率的增加。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
3年。
稀释后
稀释后，在浓度为0.4mg/mL至20mg/mL的9mg/mL（0.9%）氯化钠注射液中，在2°C至8°C的温度下24小时内，证明了化学和物理稳定性随后在≤30°C下48小时（包括输注时间）。
从微生物学的角度来看，配制好的输液应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，通常在2°C-8°C条件下不会超过24小时，除非稀释已在受控和验证的无菌条件下进行。
储存的特殊预防措施
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
不要冻结。
将小瓶放在外纸箱中，以防光线照射。
有关药物稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
40mL浓缩液装在50mL小瓶（透明I型玻璃）中，带有塞子（丁基橡胶）。
包装：1小瓶。
请参阅随附的Gazyvaro完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/gazyvaro-
epar-product-information_en.pdf
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Gazyvaro 1000mg concentrado para solucion para perfusion , 1vial de 40ml.
Precio Gazyvaro 1000mg concentrado para solucion para perfusion , 1vial de 40 ml: PVP 4986.95 Euros. (28 de Agosto de 2020).
Laboratorio titular: ROCHE REGISTRATION GMBH.
Laboratorio comercializador: ROCHE FARMA, S.A..
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: OTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Anticuerpos monoclonales. Sustancia final: Obinutuzumab.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, no afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es de uso hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 08/02/2020, la dosificación es 1.000 mg inyectable 40 ml y el contenido son 40 ml.
▼ El medicamento 'Gazyvaro 1000mg concentrado para solucion para perfusion' está sujeto a seguimiento adicional y por tanto lleva triángulo negro, según la Directiva 2010/84/UE y el Reglamento 1235/2010 del Parlamento Europeo y del Consejo.
Está considerado un medicamento "huérfano" según el Reglamento (CE) n° 141/2000 del Parlamento Europeo y del Consejo del 16 de diciembre de 1999.
Vías de administración:
VÍA INTRAVENOSA.
Composición (1 principios activos):
1.- OBINUTUZUMAB. Principio activo: 25 mg. Composición: 1ml.Administración: 1vial para inyección. Prescripción: 1000 mg. Unidad administración: 40ml.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 06 de Agosto de 2014.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación:08 de Octubre de 2015.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 06 de Agosto de 2014.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 06 de Agosto de 2014.
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: obinutuzumab.
Descripción clínica del producto: Obinutuzumab 1.000 mg inyectable perfusión 40 ml.
Descripción clínica del producto con formato: Obinutuzumab 1.000 mg inyectable perfusión 40 ml 1 vial.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de fármacos que comienzan con la G.
Datos del medicamento actualizados el: 28 de Agosto de 2020.
Código Nacional (AEMPS): 703274. Número Definitivo: 114937001.