首创核输出抑制剂Xpovio（selinexor）获美国FDA扩大批准新适应症，为首个治疗大B细胞淋巴瘤口服药物 近日，美国食品和药物管理局（FDA）扩大批准Xpovio（selinexor）第二个肿瘤新适应症，用于治疗接受过至少2种系统疗法的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，包括滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLCBL。 值得一提的是，Xpovio是目前被批准用于治疗复发或难治性DLBCL的唯一一种单药口服疗法。之前，FDA已授予Xpovio治疗该适应症的孤儿药资格和快速通道资格。此外，Xpovio是第一个也是唯一一个获FDA批准可同时用于骨髓瘤和DLBCL的药物。 批准日期：2020年06月23日 公司：Karyopharm Therapeutics XPOVIO（塞利尼索[selinexor]）片剂，口服 美国首次批准：2019年 最近的重大变化 适应症和用法，弥漫性大B细胞淋巴瘤：06/2020 用法用量：06/2020 警告和注意事项：06/2020 作用机理 在非临床研究中，selinexor通过阻断输出蛋白1（XPO1）可逆性抑制肿瘤抑制蛋白（TSP），生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。selinexor对XPO1的抑制导致TSP在细胞核中积聚，并减少了几种癌蛋白，例如c-myc和cyclin D1， 细胞周期停滞和癌细胞凋亡。 Selinexor在多发性骨髓瘤细胞中表现出促凋亡活性，在多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。 适应症和用途 XPOVIO是核出口抑制剂，表明： •与地塞米松联合治疗成年复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者已接受至少四种先前的疗法，并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂，至少两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体难以治愈。 •用于至少2线系统治疗后，未另作说明的成年复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，包括从滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。 这些指示根据响应率在加速批准下得到批准。这些适应症的持续批准可能取决于验证性试验中的临床验证和描述。 剂量和给药 •多发性骨髓瘤：XPOVIO的推荐剂量是在每周的第1天和第3天口服地塞米松80mg。 •DLBCL：XPOVIO的推荐剂量为每周第1天和第3天口服60mg。 剂量形式和强度 片剂：20mg。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •血小板减少症：在整个治疗过程中监测血小板计数。 进行剂量中断和/或减少和支持治疗。 •中性粒细胞减少症：在整个治疗过程中监测中性粒细胞计数。处理剂量中断和/或减少和粒细胞集落刺激因子。 •胃肠道毒性：可能会出现恶心，呕吐，腹泻，厌食和体重减轻。提供止吐药预防。进行剂量中断和/或减少，止吐药和支持治疗。 低钠血症：在整个治疗过程中监测血清钠水平。 纠正并发的高血糖症和高血清副蛋白水平。 通过中断，减少或终止剂量以及支持性护理进行管理。 •严重感染：监测感染并及时治疗。 •神经毒性：建议患者在神经毒性消失之前，不要驾驶和从事危险的职业或活动。 优化水合作用状态并同时服用药物，避免头晕或精神状态改变。 •胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性，对胎儿的潜在风险和有效避孕的使用建议。 不良反应 •多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（发生率≥20％）是血小板减少症，疲劳，恶心，贫血，食欲下降，体重减轻，腹泻，呕吐，低钠血症，中性粒细胞减少症，白细胞减少症，便秘，呼吸困难和上呼吸道感染。 •除实验室异常外，DLBCL患者最常见的不良反应（发生率≥20％）为疲劳，恶心，腹泻，食欲下降，体重减轻，便秘，呕吐和发热。 3-4级实验室异常（≥15％）为血小板减少症，淋巴细胞减少症，中性粒细胞减少症，贫血和低钠血症。 要报告可疑的不良反应，请致电1-888-209-9326与KaryopharmTherapeutics Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。 在特定人群中的使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装提供/存储和处理 提供 XPOVIO（selinexor）是蓝色，圆形，双凸面和薄膜包衣的20毫克片剂，其中“K20”在一侧凹陷，另一侧没有凹陷。 片剂包装在儿童防水泡罩包装中。每个纸箱提供四个泡罩包装。可提供以下四种剂量表示： 每周剂量 每片的强度 纸板箱 吸塑包装 NDC 每周两次80毫克 20毫克 4个泡罩包装（总共32片）20毫克片 外纸箱：72237-101-04 泡罩包装：72237-101-14 每周100毫克 20毫克 4个泡罩包装（总共20片）50毫克片 外纸箱：72237-101-05 泡罩包装：72237-101-05 每周两次80毫克 20毫克 4个泡罩包装（总共16片）20毫克片 外纸箱：72237-101-02 泡罩包装：72237-101-02 每周两次60毫克 20毫克 4个泡罩包装（总共12片）20毫克片 外纸箱：72237-101-01 泡罩包装：72237-101-01 存储 储存温度等于或低于30°C（86°F）。 完整说明资料附件： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212306s001lbl.pdf ------------------------------------------------ XPOVIO 160MG TAB 4X8 BLSTR 32/EA SELINEXOR KARYOPHARM THERAPEUTICS INC NDC：72237-0101-04 XPOVIO 100MG TAB 4X5 BLSTR 20/EA SELINEXOR KARYOPHARM THERAPEUTICS INC NDC：72237-0101-05 XPOVIO 80MG TAB 4X4 BLSTR 16/EA SELINEXOR KARYOPHARM THERAPEUTICS INC NDC：72237-0101-02 XPOVIO 60MG TAB 4X3 BLSTR 12/EA SELINEXOR KARYOPHARM THERAPEUTICS INC NDC：72237-0101-01
