部份中文泊洛妥珠单抗处方资料（仅供参考）
英文名：polatuzumab vedotin
商品名：Polivy Pulver
中文名：泊洛妥珠单抗粉末输注液
生产商：罗氏制药
药品简介
淋巴瘤新药！首创CD79b靶点ADC药物Polivy获欧盟批准，治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
2020年01月23日，欧盟委员会（EC）已批准抗体药物偶联物（ADC）Polivy（polatuzumab vedotin），联合苯达莫司汀（bendamustine）及MabThera（rituximab，利妥昔单抗）（BR方案），用于不适合造血干细胞移植的复发性或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的治疗。
在美国，FDA于2019年6月加速批准Polivy联合BR方案，用于既往已接受至少2种疗法的R/R DLBCL患者的治疗。
作用机理
Polatuzumab vedotin是靶向CD79b的抗体-药物偶联物，可优先向B细胞递送有效的抗有丝分裂剂（单甲基澳瑞他汀E或MMAE），从而杀死恶性B细胞。泊妥珠单抗vedotin分子由通过可裂解的接头共价连接至人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体的MMAE组成。单克隆抗体以高亲和力和选择性与B细胞受体的细胞表面成分CD79b结合。 CD79b的表达仅限于B细胞谱系中的正常细胞（浆细胞除外）和恶性B细胞。它在> 95％的弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达。结合CD79b后，泊洛妥单抗vedotin迅速内在化，并且连接物被溶酶体蛋白酶裂解，以实现MMAE的细胞内递送。MMAE结合微管并通过抑制细胞分裂并诱导凋亡来杀死分裂中的细胞。
适应症
结合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗骨质疏松症可用于治疗不适合进行造血干细胞移植的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者。
用法与用量
推荐的Polivy剂量为1.8mg/kg，每21天静脉注射一次，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合进行6个周期。可以在每个周期的第1天以任何顺序施用骨灰质，苯达莫司汀和泊洛妥珠单抗。与Polivy一起使用时，苯达莫司汀的推荐剂量在每个周期的第1天和第2天为90mg/m2/天，利妥昔单抗的推荐剂量在每个周期的第1天为375mg/m2。由于以总剂量>240mg接受1.8mg/kg骨灰质治疗的患者的临床经验有限，建议不要超过240mg/周期。
如果尚未进行药物治疗，则应在Polivy之前对患者进行抗组胺药和抗退热药的前药治疗。
延迟或错过剂量
如果错过了计划中的Polivy剂量，应尽快给药，并应调整给药时间表，以维持两次给药之间的21天间隔。
剂量修改
如果患者发生与输注相关的反应，应减慢或中断Polivy的输注速度。如果患者发生危及生命的反应，应立即并永久终止骨灰质病。
有关外周神经病变的剂量调整。
周围神经病变（PN）的骨灰质剂量调整
任何周期第1天的PN严重程度   剂量修改
2-3年级                   暂不服用Polivy剂量，直至改善至≤1级
                          如果在第14天或之前恢复到≤1级，则以永久降低的1.4mg/kg剂量重新开始Polivy。
                          如果先前已将剂量降低至1.4mg/kg，则应停止Polivy。
                          如果在第14天或之前未恢复到≤1级，请停止Polivy。
四年级                    停止用药
有关骨髓抑制的剂量调整。
改良脊髓灰质炎，苯达莫司汀和泊洛妥珠单抗的剂量
任何周期第1天的骨髓抑制   剂量修改
严重程度
3-4级中性粒细胞减少       暂停所有处理，直到ANC恢复到>1000/µL。
                          在第7天或之前，ANC恢复至>1000/µL，恢复所有治疗，而未减少任何其他剂量。
                          如果ANC在第7天后恢复到> 1000/µL，请执行以下操作：
                          •重新开始所有治疗，将苯达莫司汀的剂量从90mg/m2减少到70mg/m2或从70mg/m2减少到50mg/m2。
                          •如果已经将苯达莫司汀的剂量降至50mg/m2，请停止所有治疗。
3-4级血小板减少症         暂停所有治疗，直到血小板恢复至> 75000/µL。
                          如果在第7天或之前血小板恢复到> 75000/µL，请恢复所有治疗而不会减少剂量。
                          如果在第7天后血小板恢复到> 75000/µL，请执行以下操作：
                          •重新开始所有治疗，将苯达莫司汀的剂量从90mg/m2减少到70mg/m2或从70mg/m2减少到50mg/m2。
                          •如果已经将苯达莫司汀的剂量降至50mg/m2，请停止所有治疗。
主要原因是由于淋巴瘤，可能不需要减少苯达莫司汀的剂量。
有关与输注相关的反应的剂量调整。
输液相关反应（IRR）的有效剂量调整
任何周期第1天的内部       剂量修改
收益率严重性
1-3年级  IRR              中断Polivy输液并给予支持治疗。
                          对于3级气喘，支气管痉挛或全身性荨麻疹，应永久停用Polivy。
                          对于复发的2级喘息或荨麻疹，或任何3级症状的复发，请永久停用Polivy。
                          否则，在症状完全缓解后，可以以中断前达到的速度的50％重新开始输液。
                          在没有输液相关症状的情况下，输液速度可以每30分钟以50 mg/小时的增量递增。
                          对于下一个周期，请在90分钟内注入Polivy。 如果没有发生与输注相关的反应，
                          则可以在30分钟内进行后续输注。 管理所有周期的用药。
四年级  IRR               立即停止政策注入。
                          给予支持治疗。
                          永久停止用药。
特殊人群
老年
≥65岁的患者无需调整Polivy的剂量。
肾功能不全
肌酐清除率（CrCL）≥30mL/min的患者无需调整Polivy的剂量。由于数据有限，尚未确定CrCL<30mL/min的患者的推荐剂量。
肝功能不全
应当避免在中度或重度肝功能不全（胆红素大于1.5×正常上限[ULN]）的患者中施予Polivy。
当对轻度肝功能不全（胆红素大于ULN小于或等于1.5×ULN或天冬氨酸转氨酶[AST]大于ULN）的患者给予Polivy时，无需调整起始剂量。
每个有轻度肝功能不全（定义为AST或ALT>1.0至2.5×ULN或总胆红素> 1.0至1.5×ULN）的研究人群中，未结合的MMAE暴露增加40％，这在临床上无显着意义。
小儿
尚未确定18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性。无可用数据。
给药方法
骨灰质为静脉使用。
Polivy的初始剂量应以90分钟的静脉滴注方式给药。输注期间以及完成初始剂量后至少90分钟，应监测患者的IRR/超敏反应。
如果先前的输液耐受性良好，则可以在30分钟内输注随后的Polivy剂量，并应在输液期间以及输液完成后至少30分钟内对患者进行监测。
必须在卫生保健专业人员的监督下，使用无菌技术重建和稀释政治。它应通过配备了无菌，无热原，低蛋白结合的在线或附加过滤器（孔径为0.2或0.22微米）和导管的专用输液管以静脉输液的形式给药。不得通过静脉推注或推注方式来治病。
有关给药前重新配制和稀释药物的说明。
操作或管理产品前应采取的预防措施
骨灰质含有共价附于单克隆抗体的细胞毒性成分。请遵循适用的正确处理和处置程序。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
活动性严重感染。
保质期
未打开的小瓶
2年
重构溶液
从微生物学的角度来看，应立即使用重新配制的溶液。如果不立即使用，则用户应自行负责使用前的使用时间和使用条件，通常不超过24小时（2°C-8°C）的冷藏温度，除非在经过控制和验证的情况下进行了复原无菌条件。已证明重构溶液在冷藏（2°C-8°C）下长达72小时以及在室温（9°C-25°C）下长达24小时的化学和物理使用稳定性。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11028
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粉末输注液：140毫克/小瓶： 单价：160000元（不包括冷藏运输）
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Polivy 140 mg Pul.z.H.e.Inf.-Lsg.-Konz.
Roche Pharma AG
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Polatuzumab vedotin    140mg
Bernsteinsäure         Hilfstoff
Natrium hydroxid       Hilfstoff
Polysorbat 20          Hilfstoff
Saccharose             Hilfstoff
Produktinformation zu Polivy 140 mg Pul.z.H.e.Inf.-Lsg.-Konz. ***
Indikation
Was ist das Arzneimittel?
Das Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das den Wirkstoff Polatuzumab Vedotin enthält.
Wofür wird Es angewendet?
Es wird angewendet zur Behandlung des „diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms", das erneut aufgetreten ist oder nach mindestens einer vorherigen Behandlung nicht besser geworden ist und wenn Sie nicht für eine Stammzelltransplantation in Frage kommen.
Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom ist ein Krebs, der sich aus B-Lymphozyten, auch B-Zellen genannt, entwickelt. Das sind bestimmte Blutzellen.
Wie wirkt das Arzneimittel?
Der Wirkstoff besteht aus einem monoklonalen Antikörper, der an MMAE gekoppelt ist, eine Substanz, die Krebszellen abtöten kann. Der monoklonale Antikörper des Arzneimittels bindet an eine Zielstelle auf den B-Zellen. Ist das Arzneimittel einmal an die B-Zelle gebunden, wird MMAE in die B-Zelle freigesetzt und tötet diese ab.
Mit welchen anderen Arzneimitteln wird das Präparat angewendet?
Es wird in Kombination mit zwei anderen Arzneistoffen gegen Krebs angewendet: Rituximab und Bendamustin.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Polatuzumab Vedotin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, bevor das Präparat bei Ihnen angewendet wird.
Dosierung von Polivy 140 mg Pul.z.H.e.Inf.-Lsg.-Konz.
Wie viel wird angewendet?
Die Dosis dieses Arzneimittels hängt von Ihrem Körpergewicht ab.
Die übliche Anfangsdosis beträgt 1,8 mg pro Kilogramm Ihres Körpergewichts.
Wenn bei Ihnen eine periphere Neuropathie auftritt, kann Ihr Arzt Ihre Dosis auf 1,4 mg pro Kilogramm Ihres Körpergewichts verringern.
Sie erhalten 6 Behandlungszyklen in Kombination mit zwei anderen Arzneimitteln, Rituximab und Bendamustin genannt.
Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
Falls Sie einen Termin versäumt haben, vereinbaren Sie umgehend einen neuen Termin. Für die vollständige Wirksamkeit der Behandlung ist es von großer Bedeutung, dass Sie keine Dosis verpassen.
Wenn Sie die Anwendung abbrechen
Brechen Sie Ihre Behandlung nicht ab, ohne darüber mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben, weil sich Ihr Zustand bei einem Abbruch der Behandlung verschlechtern kann.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor das Arzneimittel bei Ihnen angewendet wird, wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie sich nicht sicher sind):
wenn Sie jemals Gehirn- oder Nervenprobleme hatten wie
Gedächtnisprobleme
Schwierigkeiten beim Bewegen oder Gefühlsstörungen in Ihrem Körper, wie Gefühl von Nadelstichen, Brennen, Schmerzen und Unbehagen schon bei leichten Berührungen
Sehstörungen
wenn Sie jemals Leberprobleme hatten
wenn Sie denken, dass Sie eine Infektion haben oder lang andauernde oder sich wiederholende Infektionen, wie z. B. Herpes hatten.
wenn bei Ihnen eine Impfung ansteht oder Sie wissen, dass Sie in absehbarer Zeit geimpft werden müssen
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor das Arzneimittel bei Ihnen angewendet wird.
Achten Sie auf die folgenden Nebenwirkungen
Das Präparat kann einige schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, bei deren Auftreten Sie umgehend Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal informieren müssen. Dazu gehören:
Myelosuppression
Bei der Myelosuppression handelt es sich um einen Zustand, bei dem die Produktion von Blutzellen verringert ist, was zu weniger roten Blutzellen, weißen Blutzellen und Blutplättchen führt. Ihr Arzt wird Blutuntersuchungen durchführen, um die Anzahl Ihrer Blutzellen zu überprüfen.
Informieren Sie umgehend Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn bei Ihnen eine der folgenden Nebenwirkungen auftritt:
Schüttelfrost oder Zittern
Fieber
Kopfschmerzen
Gefühl der Müdigkeit
Schwindelgefühl
blasses Aussehen
ungewöhnliche Blutungen, blaue Flecken unter der Haut, Blutungen nach Blutentnahme, die länger als normalerweise dauern, oder Zahnfleischbluten.
Periphere Neuropathie
Informieren Sie umgehend Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn die Empfindlichkeit Ihrer Haut verändert ist, insbesondere an Händen und Füßen, wie:
Taubheit
Kribbeln
Brennen
Schmerzen
Unbehagen oder Schwäche.
Wenn Sie eines dieser Symptome bereits vor der Behandlung hatten, informieren Sie umgehend Ihren Arzt, wenn Sie Veränderungen bemerken.
Wenn Sie Symptome einer peripheren Neuropathie haben, kann Ihr Arzt Ihre Dosis verringern.
Infektionen
Anzeichen und Symptome von Infektionen können bei jedem Patienten unterschiedlich sein. Informieren Sie umgehend Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn bei Ihnen Symptome einer Infektion auftreten, wie:
Fieber
Husten
Schmerzen im Brustkorb
Müdigkeit
schmerzhafter Ausschlag
Halsschmerzen
brennende Schmerzen beim Wasserlassen
Schwächegefühl und allgemeines Unwohlsein.
Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)
Bei der PML handelt es sich um eine sehr seltene und lebensbedrohliche Infektion im Gehirn, die bei einem Patienten unter Behandlung mit diesem Arzneimittel zusammen mit Bendamustin und einem anderen Arzneistoff, Obinutuzumab genannt, aufgetreten ist.
Informieren Sie umgehend Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn bei Ihnen Folgendes auftritt:
Gedächtnisverlust
Schwierigkeiten beim Sprechen
Schwierigkeiten beim Gehen
Sehstörungen.
Wenn Sie eines dieser Symptome bereits vor Behandlung mit dem Arzneimittel hatten, informieren Sie umgehend Ihren Arzt, wenn Sie Veränderungen bemerken. Sie benötigen möglicherweise eine medizinische Behandlung.
Tumorlysesyndrom
Manche Patienten können ungewöhnliche Konzentrationen bestimmter Stoffe im Blut (darunter Kalium und Harnsäure) entwickeln, was durch den schnellen Abbau der Krebszellen während der Behandlung verursacht wird. Man spricht dann von einem Tumorlysesyndrom. Ihr Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal werden Blutuntersuchungen durchführen, um die Blutwerte auf dieses Syndrom zu untersuchen.
Infusionsbedingte Reaktionen
Es können infusionsbedingte, allergische oder anaphylaktische (ernsthaftere allergische) Reaktionen auftreten. Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal werden Sie während der Infusion und für 30 bis zu 90 Minuten danach auf Nebenwirkungen beobachten. Wenn bei Ihnen eine schwerwiegende Reaktion auftritt, kann Ihr Arzt die Behandlung unterbrechen.
Leberschäden
Dieses Arzneimittel kann Entzündungen der Leber oder Beschädigungen der Leberzellen verursachen, wodurch die normale Funktion der Leber beeinträchtigt wird. Beschädigte Leberzellen können große Mengen bestimmter Substanzen (Leberenzyme und Bilirubin) in das Blut abgeben, was durch Blutuntersuchungen festgestellt werden kann.
In den meisten Fällen führt dies zu keinen Symptomen. Sollte bei Ihnen jedoch eines der folgenden Symptome auftreten, informieren Sie umgehend Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal:
gelbliche Verfärbung von Haut und des weißen Teils der Augen (Gelbsucht).
Ihr Arzt wird vor und regelmäßig während Ihrer Behandlung Ihr Blut untersuchen, um Ihre Leberfunktion zu überprüfen.
Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimittel sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden, da keine Informationen zur Anwendung in dieser Altersgruppe vorliegen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel hat geringen Einfluss auf Ihre Verkehrstüchtigkeit, Ihre Fähigkeit Fahrrad zu fahren oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Wenn bei Ihnen infusionsbedingte Reaktionen oder Nervenschädigungen auftreten oder Sie sich müde oder schwach fühlen oder Ihnen schwindelig ist, setzen Sie sich nicht ans Steuer eines Fahrzeugs, fahren Sie nicht Fahrrad und bedienen Sie keine Maschinen, bis die Reaktionen aufgehört haben.
Siehe Kategorie "Nebenwirkungen" für mehr Informationen zu Nebenwirkungen.
Schwangerschaft
Verhütung (Frauen und Männer)
Wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind, müssen Sie während der Behandlung und für mindestens 9 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Männer müssen während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Schwangerschaft
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind, vermuten schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden. Das ist wichtig, weil das Arzneimittel die Gesundheit Ihres Babys beeinträchtigen kann. Wenn Sie schwanger sind, sollten Sie dieses Arzneimittel nicht anwenden, es sei denn, Sie und Ihr Arzt entscheiden, dass der Nutzen für Sie die möglichen Risiken für Ihr ungeborenes Baby überwiegt.
Stillzeit
Sie dürfen während Ihrer Behandlung nicht stillen, da kleine Mengen in die Muttermilch übergehen können.
Fruchtbarkeit
Männer, die mit diesem Arzneimittel behandelt werden, sollten vor Behandlungsbeginn Spermaproben einfrieren und aufbewahren lassen.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel wird Ihnen unter Aufsicht eines Arztes gegeben, der in der Anwendung derartiger Behandlungen erfahren ist. Es wird über einen Zeitraum von 90 Minuten als Infusion in eine Vene gegeben.
Wechselwirkungen bei Polivy 140 mg Pul.z.H.e.Inf.-Lsg.-Konz.
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dazu gehören auch nicht verschreibungspflichtige und pflanzliche Arzneimittel.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Erfahrungsberichte zu Polivy 140mg Pul.z.H.e.Inf.-Lsg.-Konz.,1ST