近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准表观遗传学药物Tazverik（tazemetostat）上市，用于以下2种不同的滤泡性淋巴瘤（FL）适应症：（1）其肿瘤经FDA批准的检测方法证实为EZH2突变阳性、先前接受过至少2种系统疗法的复发或难治性（R/R）FL成人患者；（2）没有令人满意的替代治疗选择的R/R FL成人患者。上述适应症通过加速审批程序和优先审查程序获得批准 。 目前，滤泡性淋巴瘤（FL）仍然是一种毁灭性的不治之症。如果获得批准，Tazverik将为携带或不携带EZH2激活突变的FL患者群体带来一种新的治疗选择。在临床研究中观察到的持久缓解和良好的安全性，支持了tazemetostat为这类患者带来有意义改变的潜力。 批准日期：2020年06月19日 公司：Epizyme, Inc TAZVERIK（tazemetostat）片剂，口服 美国初次批准：2020年 最近的重大变化 适应症和用法，复发或难治性滤泡性淋巴瘤：06/2020 剂量和用法，患者选择：06/2020 作用机制 Tazemetostat是甲基转移酶EZH2和一些EZH2功能获得突变的抑制剂包括Y646X、A682G和A692V。他zemetostat也抑制EZH1，具有一半的最大抑制作用392nM的浓度（IC50），比抑制EZH2的IC50高约36倍。EZH2最具特征的功能是作为多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，催化组蛋白H3的赖氨酸27的单、二和三甲基化。组蛋白H3的三甲基化导致转录抑制。SWItch/蔗糖非发酵复合物（SWI/SNF）可拮抗PRC2在调节上皮样肉瘤患者某些基因的表达。某些SWI/SNF复合物成员缺失或功能障碍的临床前体外和体内模型（例如整合酶相互作用因子1[INI1/SNF5/SMARCB1/BAF47]、SMARCA4和SMARCA2）可导致异常的EZH2活性或表达，并导致对EZH2的致癌依赖性。Tazemetostat在体外抑制B细胞淋巴瘤细胞系的增殖并显示出抗肿瘤作用在具有或不具有EZH2功能获得突变的B细胞淋巴瘤的小鼠异种移植物模型中的活性。他zemetostat对突变型EZH2淋巴瘤细胞系的增殖抑制作用更强。 适应症和用法 •TAZVERIK是一种甲基转移酶抑制剂，适用于治疗： 16岁及以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成人和儿童患者不符合完全切除的条件。 •患有复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者，其胚胎经美国食品药品监督管理局批准的检测呈EZH2突变阳性，并且之前至少接受过2次全身性治疗。 •患有复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者，他们没有令人满意的替代治疗方案。 这些适应症是在基于总体响应率和响应持续时间的加速批准下批准的。这些适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床疗效的验证和描述。 剂量和给药 •推荐剂量为800mg，每天口服两次，无论是否进食。 剂型和强度 片剂：200mg 禁忌症 没有 警告和注意事项 •继发性恶性肿瘤：TAZVERIK增加了发展为继发性恶性疾病的风险，包括T细胞淋巴细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病。长期监测患者继发性恶性肿瘤的发展。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议患者对胎儿有潜在风险，并使用有效的非激素避孕措施。 不良反应 •上皮样肉瘤患者最常见（≥20%）的不良反应是疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。 •滤泡性淋巴瘤患者最常见（≥20%）的不良反应是疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。 如需报告疑似不良反应，请致电1866-4EPZMED联系Epizyme或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系美国食品药品监督管理局。 药物相互作用 •强效和中度细胞色素P450（CYP）3A抑制剂：避免强效和中度CYP3A抑制剂与TAZVERIK联合用药。如果无法避免中度CYP3A抑制物的联合用药，则减少TAZVERIK的剂量。 •强效和中度CYP3A诱导剂：避免与TAZVERIK联合用药。 在特定人群中使用 •哺乳：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 TAZVERIK 200mg薄膜包衣片为红色、圆形、双凸形状，一片上刻有“EZM 200”字样一边是平原，另一边是平原。TAZVERIK有： 装有干燥剂的240片瓶装片剂；NDC 72607-100-00 请勿在高于30°C（86°F）的温度下储存。 请参阅随附的Tazverik完整处方信息： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/213400s000lbl.pdf
