部份中文利妥昔单抗处方资料（仅供参考）
商品名：MABTHERA
英文名：Rituximab
中文名：美罗华（利妥昔单抗）
藥理類別：抗癌藥物
孕婦用藥分級 
C 級：
在對照的動物研究試驗中顯示該藥學物對胚胎有不良反應（致畸胎性或殺胚胎性或其他），但未進行人體懷孕婦女研究；或者尚無對照的人體懷孕婦女或動物研究試驗。只有在可能的利益大於潛在的危險，才可使用此藥物。
結構式 
Rituximab是嫁接的(chimeric)鼠/人類單株抗體，能特別與橫跨膜(transmembrane)抗原 CD20 結合。這個抗原位於pre-B及成熟B淋巴細胞，但不位於造血幹細胞、pro-B細胞、正常的漿細胞或其他正常組織。
UpToDate UpToDate 連結
藥理作用 
Rituximab與在B淋巴細胞上的CD20抗原結合，且啟動免疫反應，以調控B-細胞的溶解。細胞溶解的可能機制包括補體依賴細胞毒殺作用(CDC)及抗體依賴細胞毒殺作用(ADCC)。最後，在體外研究已證明，Rituximab對有些化學治療劑產生抗藥性的B-細胞淋巴瘤株敏感。
適應症 
用於復發或對化學療法有抗性之低惡度B-細胞非何杰金氏淋巴瘤。併用CHOP或其他化學療法用於CD20抗原陽性之B瀰漫性大細胞非何杰金氏淋巴瘤之60歲以上病患。
用法用量 
1. 標準劑量：成年病患使用Mabthera為單一療法時，建議劑量為375mg/㎡體表面積。透過專一的輸注管，靜脈輸注Mabthera每週一次共4劑。
2. 一定不能以靜脈注射(i.v. injection)或大量輸注(bolus infusion)的方式，給予配製好的輸注溶液。輸注Mabthera時，應在有可立即使用、幫助甦醒的完全設備的醫院環境下和在有經驗的腫瘤科醫師/血液科醫師的嚴密監測下輸注。
藥動力學 
Absorption
IV absorption is immediate and results in a rapid and sustained depletion of circulating and tissue-based cells.
Distribution
Binds to lymphoid cells in thymus, white pulp of spleen, and a majority of B lymphocytes in peripheral blood and lymph nodes.
Elimination
Mean serum t 1/2 is 59.8h after first infusion and 174 h after fourth infusion. Wide range of half-lives reflect the variable tumor burden and changes in CD20-positive, B-cell populations.
Duration
Detectable in serum 3 to 6mo after completion of treatment. B-cell recovery began at about 6 mo following completion of treatment. Median B-cell levels returned to normal by 12 mo after completion of treatment.
副作用 
大部分病人發生靜脈輸注相關不良反應包括細胞激素釋出症候群，且主要在第一次輸注時，通常在開始第1至2小時間。這些事件主要包括發燒、冷顫和寒顫。其他症狀包括臉紅、血管水腫、噁心、蕁麻疹/出疹、疲勞、頭痛、搔癢、呼吸困難、咽喉刺激、鼻炎、嘔吐、和腫瘤疼痛。在大於10%的這些案例中，這些症狀會伴隨著低血壓和支氣管痙攣。較少見病人經歷原有心臟狀況如心絞痛及充血性心臟衰竭的惡化。
交互作用 
同時或接續給予本品和易造成B細胞耗竭的藥品，其耐受性並無很好的界定，然而，在併用本品和CHOP(cyclophamide、doxorubicin、vincristine、prednisolone)的病人上，觀察到並無協同毒性。
禁忌 
已知對rituximab、此產品的任何成分或鼠類蛋白質過敏的病人禁用本品。
給药規定 
Rituximab注射劑（如Mabthera）：用於類風濕性關節炎之成人治療部分。
1.給付條件：
(1)限用於曾經接受抗腫瘤壞死因子 (如etanercept、adalimumab或golimumab等) 治療，但未達療效，或無法耐受的成人活動性類風濕性關節炎患者。
I.Etanercept、adalimumab或golimumab的療效：經治療後評估DAS28總積分下降程度大於等於(≧)1.2，或DAS28總積分小於3.2者。
II.無法耐受的定義：無法忍受etanercept、adalimumab或golimumab治療的副作用。
(2)需與methotrexate併用（但對methotrexate過敏，或methotrexate引起嚴重血球低下、肝毒性及其它嚴重副作用者除外）。
(3)給予重複療程之時機：
I.與前次治療相隔24週或以上，且
II.符合下列給藥時機規定：DAS28總積分 ≧3.2，或與前次接受rituximab治療後第21週比較，DAS28總積分上升 ≧0.6。
(4)每次療程為靜脈注射500毫克～1,000毫克，兩週後相同劑量再注射一次，共注射兩次。
2.限內科專科醫師且具有風濕或免疫專科醫師證書者處方。
3.需經事前審查核准後使用：
(1)申請初次治療：應檢附曾經使用抗腫瘤壞死因子之用藥結果，包括種類、劑量、治療前後DAS28積分及副作用報告等資料。並宜記錄患者HBsAg及Anti-HCV資料(若HBsAg檢驗為陽性，宜加作HBV DNA)。
(2)申請給予重複療程：符合下列條件者，得再提出申請。
I.接受rituximab初次治療後第21週評估DAS28總積分，必須下降程度≧1.2，或DAS28總積分 ＜3.2 者，方可給予重複療程。
II.重複療程之申請可於治療後第21週提出。申請第1次重複療程者，應先填寫初次療效;申請第2次以上重複療程者，必須填寫前兩次療效。並宜記錄患者發生之重大感染等副作用。
(3)每次申請時應檢附治療前後之相關照片。
4.需排除或停止使用rituximab治療之情形如下：
- 對rituximab過敏
- 重度活動性感染症
- 未經完整治療之結核病的病患（包括潛伏結核感染治療未達四週者，申請時應檢附潛伏結核感染篩檢紀錄及治療紀錄供審查）。
- 心衰竭病患（New York Heart Association class IV）
- 懷孕或授乳婦女
- 未達療效
- 藥物引起嚴重毒性
9.20.Rituximab 注射劑 (如Mabthera)：
因篇幅關係詳見健保局之藥品給付規定相關章節
注意事項 
1. 以Mabthera治療的10%病人中，觀察到靜脈輸注相關不良反應包括細胞激素釋出症候群(見副作用)伴隨著低血壓和支氣管痙攣。這些症狀通常是可逆的，隨著中斷Mabthera輸注和給予止痛劑/解熱劑、抗組織胺藥物、和偶爾需要使用氧氣、靜脈給予的生理食鹽水或支氣管擴張劑。請參考上述細胞激素釋出症候群的嚴重反應。
2. 報導靜脈給予蛋白質後發生過敏性和其他過敏反應。相對於細胞激素釋出症候群，真正過敏反應典型發生在開始輸注後的幾分鐘內。在Mabthera給藥期間，有過敏性事件時，應可立即使用治療過敏反應的藥物，例如epinephrine、 antihistamine和corticosteroids。過敏性反應的臨床表現可能相似於細胞激素釋出症候群的臨床表現(如上述)。被報導歸因於過敏的反應比那些歸因於細胞激素釋出症候群的反應較不常發生。
3. 由於在Mabthera靜脈輸注時可能發生低血壓，因此在治療前12小時及整個治療期間，應考慮停用抗高血壓藥物。已知以Mabthera治療的病人發生心絞痛或心律不整，因此，有心臟疾病史的病人應嚴密監測。
4. 無論男女在治療期間或治療後12個月內，請同時使用2種不同避孕方法。
警語 
有高數量(>25,000mm3)循環惡性細胞或高腫瘤負荷的病人，例如有CLL及Mentle cell lymphoma的病人，其可能發生非常嚴重的細胞激素釋出症候群的危險性更高，此病人應只在有高度注意或當其他治療替代法已用盡時，才給予治療。這些病人在第一次輸注的全程應非常嚴密的監測，且應考慮降低輸注速度。
藥品保存方式 
藥品應置於攝氏2 ~ 8度冰箱內(勿冷凍)；如發生變質或過期，不可再使用。
Mabthera 500mg
Roche Pharma AG
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Rituximab                              500mg 
Natrium chlorid                        Hilfstoff  
Natrium citrat                         Hilfstoff  
Natrium hydroxid                       Hilfstoff  
Polysorbat 80                          Hilfstoff  
Salzsäure, konzentriert                Hilfstoff  
Wasser, für Injektionszwecke           Hilfstoff
Produktinformation zu Mabthera 500mg ***
Indikation
•Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff „Rituximab". Das ist ein bestimmter Eiweißtyp, der „monoklonaler Antikörper" genannt wird. Er bindet an der Oberfläche bestimmter weißer Blutkörperchen, den B- Lymphozyten. Wenn Rituximab an die Oberfläche dieser Zelle bindet, führt das zum Absterben der Zelle.
•Rituximab kann zur Behandlung von verschiedenen Erkrankungen bei erwachsenen Patienten eingesetzt werden. Ihr Arzt kann Ihnen das Arzneimittel zur Behandlung der folgenden Erkrankungen verschreiben:
•a) Non-Hodgkin-Lymphom
◦Dies ist eine Erkrankung des lymphatischen Gewebes (ein Teil des Immunsystems) und betrifft B-Lymphozyten aus der Gruppe der weißen Blutkörperchen.
◦Rituximab kann entweder als Monotherapie oder zusammen mit anderen Arzneimitteln, einer sogenannten Chemotherapie, angewendet werden. Bei Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, kann das Arzneimittel als Erhaltungstherapie über einen Zeitraum von 2 Jahren nach Abschluss der initialen Behandlung angewendet werden.
•b) Chronische lymphatische Leukämie
◦Bei der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) handelt es sich um die häufigste Form der Leukämie im Erwachsenenalter. Bei der CLL ist eine bestimmte Art der Lymphozyten betroffen, die sogenannten B-Zellen, die im Knochenmark gebildet werden und in den Lymphknoten heranreifen. Patienten mit CLL haben zu viele krankhafte Lymphozyten, die sich hauptsächlich im Knochenmark und im Blut anreichern. Die starke Vermehrung dieser krankhaften B-Lymphozyten ist die Ursache der Krankheitssymptome, die Sie möglicherweise haben. Rituximab in Kombination mit einer Chemotherapie zerstört diese Zellen, die nach und nach durch biologische Prozesse aus dem Körper entfernt werden.
•c) Rheumatoide Arthritis
◦Das Arzneimittel wird zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis angewendet. Rheumatoide Arthritis ist eine Erkrankung der Gelenke. B-Zellen sind an der Verursachung einiger Ihrer Krankheitssymptome beteiligt. Rituximab wird zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis angewendet bei Patienten, die zuvor schon mit anderen Arzneimitteln behandelt worden sind, diese aber entweder nicht mehr wirken, keine ausreichende Wirkung gezeigt oder Nebenwirkungen verursacht haben. Das Arzneimittel wird normalerweise zusammen mit einem anderen Arzneimittel, Methotrexat genannt, angewendet. Rituximab verlangsamt die Gelenkschäden, die durch die rheumatoide Arthritis verursacht werden, und verbessert die körperliche Funktionsfähigkeit für die normalen täglichen Aktivitäten.
◦Das beste Ansprechen auf Rituximab wird bei den Patienten erzielt, die einen positiven Bluttest auf den Rheumafaktor (RF) und/oder auf antizyklische citrullinierte Peptide (Anti-CCP) aufweisen. Beide Tests sind bei rheumatoider Arthritis häufig positiv und unterstützen die Bestätigung der Diagnose.
•d) Granulomatose mit Polyangiitis oder mikroskopische Polyangiitis
◦Das Arzneimittel in Kombination mit Corticosteroiden wird als Induktionstherapie zur Verbesserung der Krankheitssymptome einer Granulomatose mit Polyangiitis (früher Wegenersche-Granulomatose genannt) oder einer mikroskopischen Polyangiitis angewendet. Die Granulomatose mit Polyangiitis und die mikroskopische Polyangiitis sind zwei Formen von Entzündungen der Blutgefäße, die hauptsächlich die Lunge und die Nieren beeinträchtigen, aber auch andere Organe beeinträchtigen können. An der Entstehung dieser Erkrankungen sind B-Lymphozyten beteiligt.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden, wenn
◦Sie allergisch gegen Rituximab, andere ähnliche Eiweiße wie Rituximab oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
◦Sie gerade an einer aktiven, schweren Infektion leiden.
◦Sie ein stark geschwächtes Immunsystem haben.
◦Sie in Zusammenhang mit einer rheumatoiden Arthritis, einer Granulomatose mit Polyangiitis oder einer mikroskopischen Polyangiitis eine schwere Herzinsuffizienz oder eine schwere nicht kontrollierte Herzerkrankung haben.
•Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, dürfen Sie das Arzneimittel nicht anwenden. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sollten Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal befragen, bevor Rituximab bei Ihnen angewendet wird.
Dosierung von Mabthera 500mg
•Arzneimittel, die Ihnen vor jeder Anwendung gegeben werden
◦Bevor Ihnen das Arzneimittel gegeben wird, erhalten Sie Arzneimittel zur Vorbeugung oder Verminderung möglicher Nebenwirkungen (Prämedikation).
•Wie lange und wie oft Sie die Behandlung erhalten
◦a) Wenn Sie gegen ein Non-Hodgkin-Lymphom behandelt werden
■Wenn Sie Rituximab als Monotherapie erhalten
■Rituximab wird Ihnen einmal wöchentlich für vier Wochen gegeben. Wiederholte Behandlungszyklen sind möglich.
■Wenn Sie Rituximab mit einer Chemotherapie erhalten
■Sie erhalten Rituximab am gleichen Tag wie Ihre Chemotherapie, üblicherweise in einem 3-Wochen-Intervall über 8 Behandlungszyklen.
■Wenn Sie gut auf die Behandlung ansprechen, kann Ihnen das Arzneimittel alle zwei oder drei Monate über einen Zeitraum von 2 Jahren als Erhaltungstherapie gegeben werden. In Abhängigkeit Ihres Ansprechens auf die Therapie kann Ihr Arzt die Behandlung ändern.
◦b) Wenn Sie gegen eine chronische lymphatische Leukämie behandelt werden
■Wenn Sie mit Rituximab in Kombination mit einer Chemotherapie behandelt werden, erhalten Sie über insgesamt 6 Behandlungszyklen Infusionen. Beim ersten Behandlungszyklus erhalten Sie Rituximab am Tag 0, bei den darauffolgenden Behandlungszyklen am Tag 1. Jeder Behandlungszyklus hat eine Dauer von 28 Tagen. Die Chemotherapie sollte nach der Infusion erfolgen. Ihr Arzt wird darüber entscheiden, ob Sie gleichzeitig eine unterstützende Behandlung erhalten.
◦c) Wenn Sie gegen rheumatoide Arthritis behandelt werden
■Jeder Behandlungszyklus besteht aus zwei separaten Infusionen, die Ihnen im Abstand von zwei Wochen verabreicht werden. Wiederholte Behandlungszyklen sind möglich. Je nachdem, wie die Anzeichen und Symptome Ihrer Erkrankung sind, wird Ihr Arzt entscheiden, ob Sie weitere Dosen von Rituximab erhalten. Das kann auch erst nach Monaten der Fall sein.
◦d) Wenn Sie gegen Granulomatose mit Polyangiitis oder mikroskopische Polyangiitis behandelt werden
■Die Behandlung mit Rituximab besteht aus vier einzelnen Infusionen, die in wöchentlichem Abstand verabreicht werden. Vor Beginn der Behandlung werden normalerweise Corticosteroide als Injektion verabreicht. Die orale Einnahme von Corticosteroiden kann jederzeit von Ihrem Arzt zur Behandlung Ihrer Erkrankung begonnen werden.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Rituximab anwenden, wenn
■Sie möglicherweise gerade eine aktive oder eine zurückliegende Hepatitis-B-Infektion haben. Das ist deshalb wichtig, weil in einigen Fällen Rituximab die Ursache einer Reaktivierung einer zurückliegenden Hepatitis-B-Erkrankung gewesen sein könnte, die in sehr seltenen Fällen tödlich verlaufen kann. Patienten mit einer zurückliegenden Hepatitis-B-Infektion werden von ihrem Arzt sorgfältig auf Anzeichen einer aktiven Hepatitis-B-Infektion untersucht.
■bei Ihnen eine Herzerkrankung (z. B. Angina pectoris, unregelmäßiger Herzschlag oder Herzinsuffizienz) oder Atembeschwerden bekannt sind.
◦Trifft einer der oben genannten Fälle bei Ihnen zu (oder wenn Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie vor der Anwendung mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal. Ihr Arzt muss Sie dann möglicherweise während Ihrer Therapie besonders überwachen.
◦Wenn Sie an rheumatoider Arthritis, Granulomatose mit Polyangiitis oder mikroskopischer Polyangiitis leiden, informieren Sie Ihren Arzt ebenfalls,
■wenn Sie glauben, dass Sie eine Infektion haben, selbst wenn es sich nur um eine leichte Infektion, wie z. B. eine Erkältung, handelt. Diejenigen Zellen, die durch Rituximab angegriffen werden, helfen, Infektionen zu bekämpfen und Sie sollten Rituximab erst erhalten, wenn die Infektion abgeklungen ist. Bitte teilen Sie Ihrem Arzt auch mit, wenn Sie in der Vergangenheit oft Infektionen hatten oder an schweren Infektionen leiden.
■wenn Sie annehmen, dass Sie in naher Zukunft Schutzimpfungen, einschließlich Schutzimpfungen für die Reise in andere Länder, benötigen. Einige Impfstoffe dürfen nicht zusammen mit Rituximab oder einige Monate nach der Anwendung von Rituximab angewendet werden. Ihr Arzt wird überprüfen, ob Sie vor der Behandlung Impfungen erhalten sollen.
◦Kinder und Jugendliche
■Wenn Sie oder Ihr Kind unter 18 Jahren sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal. Derzeit liegen nur wenige Informationen über die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit Rituximab vor.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Es ist nicht bekannt, ob Rituximab Ihre Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Apparaten bzw. Maschinen, beeinträchtigt.
Schwangerschaft
•Sie müssen Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal mitteilen, ob Sie schwanger sind, annehmen, dass Sie schwanger sind, oder beabsichtigen, schwanger zu werden. Rituximab kann die Plazenta passieren und Ihr Baby beeinträchtigen.
•Wenn Sie schwanger werden können, müssen Sie und Ihr Partner während der Behandlung und weitere 12 Monate nach Ihrer letzten Behandlung mit Rituximab eine wirksame empfängnisverhütende Maßnahme anwenden. Stillen Sie Ihr Kind nicht während der Behandlung und weitere 12 Monate nach Ihrer letzten Behandlung, da Rituximab in die Muttermilch übertreten kann.
Einnahme Art und Weise
•Die Anwendung erfolgt durch einen Arzt oder medizinisches Fachpersonal mit Erfahrung in dieser Behandlung. Während der Infusion werden diese Sie engmaschig überwachen, für den Fall, dass Sie während der Anwendung Nebenwirkungen entwickeln.
•Sie erhalten Rituximab immer als intravenöse Infusion („Tropf").
Wechselwirkungen bei Mabthera 500mg
•Anwendung von Rituximab zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt. Rituximab kann die Wirkungsweise von anderen Arzneimitteln beeinflussen. Genauso können andere Arzneimittel die Wirkungsweise von Rituximab beeinflussen.
◦Bitte sprechen Sie insbesondere mit Ihrem Arzt:
■wenn Sie Arzneimittel gegen zu hohen Blutdruck einnehmen. Sie können angewiesen werden, diese Arzneimittel 12 Stunden vor der Infusion von Rituximab nicht mehr einzunehmen, da bei einigen Patienten während der Infusion ein Blutdruckabfall auftritt.
■wenn Sie Arzneimittel angewendet haben, die Ihr Immunsystem beeinträchtigen, wie z. B. eine Chemotherapie oder Arzneimittel, welche die Immunreaktion unterdrücken.
◦Trifft einer der oben genannten Fälle bei Ihnen zu (oder wenn Sie sich nicht sicher sind) sprechen Sie vor der Anwendung mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal.
Erfahrungsberichte zu Mabthera 500mg, 1ST